1. fázisú TG02-citrát vizsgálat krónikus limfocitás leukémiában és kis limfocitás limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt krónikus limfocitás leukémiás kis limfocitás limfómával kell rendelkezniük.

• A betegeknek meg kell felelniük egy vagy több kezelési javallatnak:

  1. Progresszív betegség vagy kifejezett splenomegalia és/vagy lymphadenopathia.
  2. Vérszegénység (hemoglobin <11 mg/dl) vagy thrombocytopenia (vérlemezkék <100 000/μl).
  3. A testtömeg 10%-át meghaladó megmagyarázhatatlan fogyás az elmúlt 6 hónapban.
  4. CTCAE 2. vagy 3. fokozatú fáradtság.
  5. Láz >100,5º F vagy éjszakai izzadás több mint 2 hétig fertőzés bizonyítéka nélkül.
  6. Progresszív limfocitózis, 50%-ot meghaladó növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónapnál rövidebb duplázódási idővel.
  7. Citoredukció szükségessége allogén őssejt-transzplantáció előtt.
• A betegeknek legalább 1 korábbi kezelés után kiújult vagy refrakter betegségben kell állniuk.
• A citotoxikus és nem citotoxikus szerek esetében a megelőző kezelés és a vizsgálati gyógyszer beadása közötti intervallumnak legalább 5 felezési időnek kell lennie.
• Alacsony dózisú kortikoszteroidok (prednizon <20 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózis) a vizsgálat során megengedettek.
• A korábbi kemoterápiából származó, klinikailag jelentős toxicitást ≤ 1-es fokozatra kell rendezni.
• Életkor >18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2.
• Várható élettartam ≥ 12 hét.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám >1000/μL csontvelő-érintettség hiányában
  • vérlemezkék ≥30 000/μL csontvelő-érintettség hiányában
  • Ha a betegnek kiterjedt csontvelő-érintettsége van, nincs szükség minimális ANC- és vérlemezke-szintre.
  • összbilirubin ≤1,5-szerese az intézményi felső határértéknek, kivéve, ha Gilbert-szindróma, kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia okozza
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5-szerese az intézményi ULN-nek, hacsak nem betegség miatt
  • kreatinin <2,0 mg/dl VAGY kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,73 m2
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a WOCBP első adagjának beadásakor.
• Képes megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyezést adni és engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására és nyilvánosságra hozatalára, és beleegyezik abba, hogy betartja a vizsgálati korlátozásokat, és visszatér a szükséges értékelésekre.
• Orális gyógyszerszedés képessége.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 3 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 3 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (CTCAE fokozat > 1).
• Azok a betegek, akik korábban CDK-gátlóval kezeltek a vizsgálatba való felvételt követő 12 hónapon belül.
• A nagy dózisú kortikoszteroidokat (prednizon ≥ 20 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózis) a kezelés megkezdését követő 7. napon le kell állítani.
• Ismert központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek.
• A TG02-citráthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• G6PD-hiányban szenvedő betegek.
• Egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség (beleértve, de nem kizárólagosan a kórtörténetben szereplő kamrai aritmiát vagy tüneti vezetési rendellenességet 12 hónapon belül, folyamatban lévő vagy aktív szisztémás fertőzést, cukorbetegséget, magas vérnyomást, koszorúér-betegséget, pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a beteg biztonságát, vagy veszélyeztetnék a beteg képességét a vizsgálat elvégzésére.
• Terhes és/vagy szoptató nők.
• Korábbi vagy második rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyak- vagy emlőrákot, vagy más olyan rákbetegséget, amelyre az alany a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évvel gyógyító terápiát kapott.
• Ismert HIV vagy AIDS.
• QTc-szakasz megnyúlás > 450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél.