Studie fáze 1 citrátu TG02 u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií a malým lymfocytárním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou chronickou lymfocytární leukémii malý lymfocytární lymfom.

• Pacienti musí splňovat jednu nebo více z následujících indikací pro léčbu:

  1. Progresivní onemocnění nebo výrazná splenomegalie a/nebo lymfadenopatie.
  2. Anémie (hemoglobin <11 mg/dl) nebo trombocytopenie (trombocyty <100 000/μl).
  3. Nevysvětlitelná ztráta hmotnosti přesahující 10 % tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců.
  4. Únava CTCAE 2. nebo 3. stupně.
  5. Horečky >100,5º F nebo noční pocení déle než 2 týdny bez známek infekce.
  6. Progresivní lymfocytóza s nárůstem přesahujícím 50 % za 2 měsíce nebo s dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců.
  7. Potřeba cytoredukce před alogenní transplantací kmenových buněk.
• Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po ≥ 1 předchozí linii léčby.
• Interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léku by měl být alespoň 5 poločasů cytotoxických a necytotoxických látek.
• Během studie jsou povoleny nízké dávky kortikosteroidů (prednison <20 mg/den nebo ekvivalentní dávka).
• Klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie musí být vyřešeny na stupeň ≤ 1.
• Věk >18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů > 1 000/μl při absenci postižení kostní dřeně
  • krevní destičky ≥30 000/μl při absenci postižení kostní dřeně
  • Pokud má pacient rozsáhlé postižení kostní dřeně, nejsou vyžadovány minimální hladiny ANC a krevních destiček.
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, kontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií nebo imunitní trombocytopenií
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální ULN, pokud není způsobeno onemocněním
  • kreatinin <2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu >50 ml/min/1,73 m2
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči v době první dávky na WOCBP.
• Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití a zveřejnění chráněných zdravotních informací a souhlasit s dodržováním omezení studie a s návratem k požadovaným hodnocením.
• Schopnost užívat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (CTCAE stupeň > 1) v důsledku činidel podávaných před více než 3 týdny.
• Pacienti, kteří dostali předchozí léčbu inhibitorem CDK během 12 měsíců od zařazení do studie.
• Vysoké dávky kortikosteroidů (prednison ≥ 20 mg/den nebo ekvivalentní dávka) musí být vysazeny ≥ 7 dnů od zahájení léčby.
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako citrát TG02.
• Pacienti s deficitem G6PD.
• Souběžné závažné nebo nekontrolované zdravotní onemocnění (včetně, ale bez omezení na anamnézu ventrikulární arytmie nebo symptomatické abnormality vedení během 12 měsíců, probíhající nebo aktivní systémové infekce, cukrovky, hypertenze, onemocnění koronárních tepen, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily schopnost pacienta dokončit studii.
• Těhotné a/nebo kojící ženy.
• Předchozí nebo druhá malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu nebo jiné rakoviny, pro kterou subjekt podstoupil kurativní terapii alespoň 3 roky před vstupem do studie.
• Známý HIV nebo AIDS.
• Prodloužení QTc intervalu >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy.