Estudio de fase 1 de citrato TG02 en pacientes con leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocítico pequeño

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia linfocítica crónica confirmada histológicamente y linfoma linfocítico de células pequeñas.

• Los pacientes deben cumplir con una o más de las siguientes indicaciones para el tratamiento:

  1. Enfermedad progresiva o marcada esplenomegalia y/o linfadenopatía.
  2. Anemia (hemoglobina <11 mg/dL) o trombocitopenia (plaquetas <100.000/μL).
  3. Pérdida de peso inexplicable superior al 10% del peso corporal en los últimos 6 meses.
  4. Fatiga CTCAE Grado 2 o 3.
  5. Fiebre >100,5º Sudores nocturnos durante más de 2 semanas sin evidencia de infección.
  6. Linfocitosis progresiva, con un aumento superior al 50% en un período de 2 meses o un tiempo de duplicación de menos de 6 meses.
  7. Necesidad de citorreducción previa al trasplante alogénico de células madre.
• Los pacientes deben tener enfermedad recidivante o refractaria después de ≥1 línea de tratamiento previa.
• El intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 5 semividas para los agentes citotóxicos y no citotóxicos.
• Se permiten corticosteroides en dosis bajas (prednisona <20 mg/día o dosis equivalente) durante todo el estudio.
• Las toxicidades clínicamente significativas de la quimioterapia previa deben resolverse a Grado ≤ 1.
• Edad >18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos >1000/μl en ausencia de afectación de la médula ósea
  • plaquetas ≥30 000/μL en ausencia de afectación de la médula ósea
  • Si el paciente tiene una afectación extensa de la médula ósea, no se requieren niveles mínimos de ANC y plaquetas.
  • bilirrubina total ≤1.5 X ULN institucional a menos que se deba al síndrome de Gilbert, anemia hemolítica autoinmune controlada o trombocitopenia inmune
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN institucional a menos que se deba a una enfermedad
  • creatinina <2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina >50 ml/min/1,73 m2
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la primera dosis de WOCBP.
• Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de uso y divulgación de información de salud protegida, y aceptar cumplir con las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas.
• Posibilidad de tomar medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (CTCAE Grado > 1) debido a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de CDK dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Los corticosteroides en dosis altas (prednisona ≥ 20 mg/día o dosis equivalente) deben suspenderse ≥ 7 días después de iniciar la terapia.
• Pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al citrato TG02.
• Pacientes con deficiencia de G6PD.
• Enfermedad médica grave o no controlada concurrente (que incluye, entre otros, antecedentes de arritmia ventricular o anomalía de la conducción sintomática en los últimos 12 meses, infección sistémica en curso o activa, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales) que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Mujeres embarazadas y/o lactantes.
• Neoplasia maligna anterior o secundaria, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de mama o de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el sujeto haya recibido terapia curativa al menos 3 años antes del ingreso al estudio.
• VIH o SIDA conocidos.
• Prolongación del intervalo QTc >450ms para hombres y >470ms para mujeres.