Fase 1-studie van TG02-citraat bij patiënten met chronische lymfatische leukemie en klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde chronische lymfatische leukemie hebben, klein lymfatisch lymfoom.

• Patiënten moeten voldoen aan een of meer van de volgende indicaties voor behandeling:

  1. Progressieve ziekte of uitgesproken splenomegalie en/of lymfadenopathie.
  2. Bloedarmoede (hemoglobine <11 mg/dl) of trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/μl).
  3. Onverklaarbaar gewichtsverlies van meer dan 10% van het lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden.
  4. CTCAE Graad 2 of 3 vermoeidheid.
  5. Koorts >100,5º Voor meer dan 2 weken nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie.
  6. Progressieve lymfocytose, met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden of een verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden.
  7. Behoefte aan cytoreductie voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie.
• Patiënten moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ≥1 eerdere behandelingslijn.
• Het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet ten minste 5 halfwaardetijden zijn voor cytotoxische en niet-cytotoxische middelen.
• Lage doses corticosteroïden (prednison <20 mg/dag of equivalente dosis) zijn gedurende de hele studie toegestaan.
• Klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie moeten worden opgelost tot graad ≤ 1.
• Leeftijd >18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2.
• Levensverwachting ≥ 12 weken.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen >1.000/μl bij afwezigheid van betrokkenheid van het beenmerg
  • bloedplaatjes ≥30.000/μl bij afwezigheid van betrokkenheid van het beenmerg
  • Als de patiënt uitgebreide beenmergbetrokkenheid heeft, zijn minimale ANC- en bloedplaatjesniveaus niet vereist.
  • totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele ULN tenzij door het syndroom van Gilbert, gecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie
  • ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) <2,5 X institutionele ULN tenzij door ziekte
  • creatinine <2,0 mg/dL OF creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m2
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine op het moment van de eerste dosis voor WOCBP.
• Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor gebruik en openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie, en ermee in te stemmen zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen en terug te keren voor vereiste beoordelingen.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 3 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (CTCAE-graad > 1) als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een CDK-remmer binnen 12 maanden na inschrijving in het onderzoek.
• Hoge doses corticosteroïden (prednison ≥ 20 mg/dag of equivalente dosis) moeten ≥ 7 dagen na aanvang van de behandeling worden stopgezet.
• Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TG02-citraat.
• Patiënten met G6PD-deficiëntie.
• Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische ziekte (inclusief maar niet beperkt tot voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie of symptomatische geleidingsafwijking binnen 12 maanden, aanhoudende of actieve systemische infectie, diabetes, hypertensie, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartaritmie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen.
• Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven.
• Eerdere of tweede maligniteit, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of borstkanker, of andere kanker waarvoor de proefpersoon ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie curatieve therapie heeft gekregen.
• Bekende hiv of aids.
• QTc-intervalverlenging >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen.