Vaiheen 1 TG02-sitraatin tutkimus potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia ja pieni lymfosyyttinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu krooninen lymfosyyttinen leukemia, pieni lymfosyyttinen lymfooma.

• Potilaiden on täytettävä yksi tai useampi seuraavista hoitoaiheista:

  1. Progressiivinen sairaus tai merkittävä splenomegalia ja/tai lymfadenopatia.
  2. Anemia (hemoglobiini <11 mg/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleet <100 000/μl).
  3. Selittämätön painonpudotus, joka on yli 10 % kehon painosta viimeisen 6 kuukauden aikana.
  4. CTCAE:n asteen 2 tai 3 väsymys.
  5. Kuume >100,5º F tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta.
  6. Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu yli 50 % kahden kuukauden aikana tai kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta.
  7. Sytoreduktion tarve ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa.
• Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus ≥ 1 aiemman hoitojakson jälkeen.
• Aikavälin aikaisemmasta hoidosta tutkimuslääkkeen antamiseen tulee olla vähintään 5 puoliintumisaikaa sytotoksisille ja ei-sytotoksisille aineille.
• Pienet kortikosteroidiannokset (prednisoni <20 mg/vrk tai vastaava annos) ovat sallittuja koko tutkimuksen ajan.
• Kliinisesti merkittävät toksisuus aikaisemmasta kemoterapiasta on korjattava asteeseen ≤ 1.
• Ikä >18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/μl ilman luuytimen vaikutusta
  • verihiutaleet ≥30 000/μl ilman luuytimen vaikutusta
  • Jos potilaalla on laaja luuytimen vaikutus, ANC- ja verihiutaleiden vähimmäistasoa ei vaadita.
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X laitoksen ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, hallitusta autoimmuuni hemolyyttisestä anemiasta tai immuunitrombosytopeniasta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x laitoksen ULN, ellei se johdu sairaudesta
  • kreatiniini <2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min/1,73 m2
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ensimmäisen WOCBP-annoksen yhteydessä.
• Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja lupa suojattujen terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen sekä suostua noudattamaan tutkimuksen rajoituksia ja palaamaan vaadituille arvioinneille.
• Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (CTCAE-aste > 1), jotka johtuvat yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa CDK-estäjillä 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Suuriannoksiset kortikosteroidiannokset (prednisoni ≥ 20 mg/vrk tai vastaava annos) on lopetettava ≥ 7 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta.
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TG02-sitraatti.
• Potilaat, joilla on G6PD-puutos.
• Samanaikainen vakava tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen anamneesiin kammiorytmihäiriö tai oireinen johtumishäiriö 12 kuukauden sisällä, meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, diabetes, verenpainetauti, sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet), jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai heikentäisivät potilaan kykyä suorittaa tutkimus.
• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
• Aiempi tai toinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulan- tai rintasyöpää tai muuta syöpää, johon kohde on saanut parantavaa hoitoa vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
• Tunnettu HIV tai AIDS.
• QTc-ajan pidentyminen > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.