Estudo de Fase 1 do Citrato TG02 em Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica e Linfoma Linfocítico Pequeno

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia linfocítica crônica histologicamente confirmada, linfoma linfocítico pequeno.

• Os pacientes devem atender a uma ou mais das seguintes indicações de tratamento:

  1. Doença progressiva ou esplenomegalia acentuada e/ou linfadenopatia.
  2. Anemia (hemoglobina <11 mg/dL) ou trombocitopenia (plaquetas <100.000/μL).
  3. Perda de peso inexplicável superior a 10% do peso corporal nos últimos 6 meses.
  4. Fadiga CTCAE Grau 2 ou 3.
  5. Febres >100,5º F ou sudorese noturna por mais de 2 semanas sem evidência de infecção.
  6. Linfocitose progressiva, com aumento superior a 50% em um período de 2 meses ou duplicação em menos de 6 meses.
  7. Necessidade de citorredução antes do transplante alogênico de células-tronco.
• Os pacientes devem ter doença recidivante ou refratária após ≥1 linha anterior de tratamento.
• O intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de pelo menos 5 meias-vidas para agentes citotóxicos e não citotóxicos.
• Corticosteroides em baixa dose (prednisona <20 mg/dia ou dose equivalente) são permitidos durante todo o estudo.
• Toxicidades clinicamente significativas de quimioterapia anterior devem ser resolvidas para Grau ≤ 1.
• Idade > 18 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤2.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos >1.000/μL na ausência de envolvimento da medula óssea
  • plaquetas ≥30.000/μL na ausência de envolvimento da medula óssea
  • Se o paciente tiver envolvimento extenso da medula óssea, níveis mínimos de ANC e plaquetas não são necessários.
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​X LSN institucional, exceto devido à síndrome de Gilbert, anemia hemolítica autoimune controlada ou trombocitopenia imune
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X LSN institucional, a menos que devido a doença
  • creatinina <2,0 mg/dL OU depuração de creatinina >50 mL/min/1,73 m2
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo no momento da primeira dose de WOCBP.
• Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização de uso e divulgação de informações de saúde protegidas e concordar em cumprir as restrições do estudo e retornar para as avaliações necessárias.
• Capacidade de tomar medicação oral.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (CTCAE Grau > 1) devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes.
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de CDK dentro de 12 meses após a inscrição no estudo.
• Corticosteroides em altas doses (prednisona ≥20mg/dia ou dose equivalente) devem ser descontinuados ≥ 7 dias após o início da terapia.
• Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao citrato TG02.
• Pacientes com deficiência de G6PD.
• Doença médica grave ou não controlada concomitante (incluindo, entre outros, história de arritmia ventricular ou anormalidade de condução sintomática dentro de 12 meses, infecção sistêmica ativa ou contínua, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais) que, na opinião do Investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Mulheres grávidas e/ou lactantes.
• Malignidade prévia ou secundária, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical ou de mama in situ ou outro câncer para o qual o sujeito tenha recebido terapia curativa pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo.
• HIV ou AIDS conhecidos.
• Prolongamento do intervalo QTc >450ms para homens e >470ms para mulheres.