Fas 1-studie av TG02-citrat hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi och små lymfatiska lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade kronisk lymfatisk leukemi små lymfatiska lymfom.

• Patienter måste uppfylla en eller flera av följande indikationer för behandling:

  1. Progressiv sjukdom eller markant splenomegali och/eller lymfadenopati.
  2. Anemi (hemoglobin <11 mg/dL) eller trombocytopeni (trombocyter <100 000/μL).
  3. Oförklarad viktminskning som överstiger 10 % av kroppsvikten under de senaste 6 månaderna.
  4. CTCAE Grad 2 eller 3 trötthet.
  5. Feber >100,5º F or nattliga svettningar i mer än 2 veckor utan tecken på infektion.
  6. Progressiv lymfocytos, med en ökning som överstiger 50 % under en 2-månadersperiod eller en fördubblingstid på mindre än 6 månader.
  7. Behov av cytoreduktion före allogen stamcellstransplantation.
• Patienter måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter ≥1 tidigare behandlingslinje.
• Intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet bör vara minst 5 halveringstider för cytotoxiska och icke-cytotoxiska medel.
• Kortikosteroider i låga doser (prednison <20 mg/dag eller motsvarande dos) är tillåtna under hela studien.
• Kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi måste lösas till grad ≤ 1.
• Ålder >18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler >1 000/μL i frånvaro av benmärgspåverkan
  • trombocyter ≥30 000/μL i frånvaro av benmärgspåverkan
  • Om patienten har omfattande benmärgspåverkan krävs inte lägsta ANC- och trombocytnivåer.
  • total bilirubin ≤1,5 ​​X institutionell ULN såvida det inte beror på Gilberts syndrom, kontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionell ULN om det inte beror på sjukdom
  • kreatinin <2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2
• Negativt serum- eller uringraviditetstest vid tidpunkten för första dosen för WOCBP.
• Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke och godkännande av användning och avslöjande av skyddad hälsoinformation och samtycka till att följa studiens begränsningar och återkomma för nödvändiga bedömningar.
• Förmåga att ta oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (CTCAE grad > 1) på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare.
• Patienter som tidigare har fått behandling med en CDK-hämmare inom 12 månader efter inskrivningen i studien.
• Högdos kortikosteroider (prednison ≥20 mg/dag eller motsvarande dos) måste avbrytas ≥ 7 dagar efter påbörjad behandling.
• Patienter med känd inblandning i centrala nervsystemet.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som TG02-citrat.
• Patienter med G6PD-brist.
• Samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom (inklusive men inte begränsat till historia av ventrikulär arytmi eller symtomatisk överledningsstörning inom 12 månader, pågående eller aktiv systemisk infektion, diabetes, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer) som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien.
• Gravida och/eller ammande kvinnor.
• Tidigare eller andra malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer eller annan cancer för vilken försökspersonen har fått botande behandling minst 3 år före studiestart.
• Kända hiv eller aids.
• QTc-intervallförlängning >450 ms för män och >470 ms för kvinnor.