Fase 1-studie av TG02-sitrat hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi og lite lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom.

• Pasienter må oppfylle en eller flere av følgende indikasjoner for behandling:

  1. Progressiv sykdom eller markert splenomegali og/eller lymfadenopati.
  2. Anemi (hemoglobin <11 mg/dL) eller trombocytopeni (blodplater <100 000/μL).
  3. Uforklarlig vekttap over 10 % av kroppsvekten i løpet av de siste 6 månedene.
  4. CTCAE Grade 2 eller 3 fatigue.
  5. Feber >100,5º F or nattesvette i mer enn 2 uker uten tegn på infeksjon.
  6. Progressiv lymfocytose, med en økning på over 50 % over en 2 måneders periode eller en doblingstid på mindre enn 6 måneder.
  7. Behov for cytoreduksjon før allogen stamcelletransplantasjon.
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær sykdom etter ≥1 tidligere behandlingslinje.
• Intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for administrering av studiemedikamentet bør være minst 5 halveringstider for cytotoksiske og ikke-cytotoksiske midler.
• Lavdose kortikosteroider (prednison <20 mg/dag eller tilsvarende dose) er tillatt gjennom hele studien.
• Klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må løses til grad ≤ 1.
• Alder >18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2.
• Forventet levealder ≥ 12 uker.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall >1000/μL i fravær av benmargspåvirkning
  • blodplater ≥30 000/μL i fravær av benmargspåvirkning
  • Hvis pasienten har omfattende benmargspåvirkning, er minimum ANC og blodplatenivåer ikke nødvendig.
  • total bilirubin ≤1,5 ​​X institusjonell ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom, kontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell ULN med mindre det skyldes sykdom
  • kreatinin <2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2
• Negativ serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for første dose for WOCBP.
• Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke og godkjenning av bruk og avsløring av beskyttet helseinformasjon, og godta å overholde studierestriksjonene og returnere for nødvendige vurderinger.
• Evne til å ta orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (CTCAE grad > 1) på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med en CDK-hemmer innen 12 måneder etter studieregistrering.
• Høydose kortikosteroider (prednison ≥20 mg/dag eller tilsvarende dose) må seponeres ≥ 7 dager etter oppstart av behandlingen.
• Pasienter med kjent sentralnervesystempåvirkning.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TG02 sitrat.
• Pasienter med G6PD-mangel.
• Samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom (inkludert men ikke begrenset til historie med ventrikulær arytmi eller symptomatisk ledningsavvik innen 12 måneder, pågående eller aktiv systemisk infeksjon, diabetes, hypertensjon, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner) som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
• Gravide og/eller ammende kvinner.
• Tidligere eller andre malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller brystkreft, eller annen kreft som forsøkspersonen har mottatt kurativ behandling for minst 3 år før studiestart.
• Kjent HIV eller AIDS.
• QTc-intervallforlengelse >450 ms for menn og >470 ms for kvinner.