Badanie fazy 1 cytrynianu TG02 u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakiem z małych limfocytów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie przewlekłego chłoniaka limfocytowego z małych limfocytów.

• Pacjenci muszą spełniać jedno lub więcej z następujących wskazań do leczenia:

  1. Postępująca choroba lub znaczna splenomegalia i/lub powiększenie węzłów chłonnych.
  2. Niedokrwistość (hemoglobina <11 mg/dl) lub małopłytkowość (płytki krwi <100 000/μl).
  3. Niewyjaśniona utrata masy ciała przekraczająca 10% masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  4. Zmęczenie stopnia 2 lub 3 wg CTCAE.
  5. Gorączka >100,5º F lub nocne poty trwające dłużej niż 2 tygodnie bez oznak infekcji.
  6. Postępująca limfocytoza ze wzrostem przekraczającym 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia w czasie krótszym niż 6 miesięcy.
  7. Konieczność cytoredukcji przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych.
• Pacjenci muszą mieć nawrót lub oporność choroby po ≥1 wcześniejszej linii leczenia.
• Odstęp między wcześniejszym leczeniem a podaniem badanego leku powinien wynosić co najmniej 5 okresów półtrwania dla środków cytotoksycznych i niecytotoksycznych.
• Niskie dawki kortykosteroidów (prednizon <20 mg/dobę lub dawka równoważna) są dozwolone przez cały okres badania.
• Klinicznie istotna toksyczność po wcześniejszej chemioterapii musi zostać sklasyfikowana do stopnia ≤ 1.
• Wiek >18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili >1000/μl przy braku zajęcia szpiku kostnego
  • płytki krwi ≥30 000/μl przy braku zajęcia szpiku kostnego
  • Jeśli pacjent ma rozległe zajęcie szpiku kostnego, minimalne poziomy ANC i płytek krwi nie są wymagane.
  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​X ULN w placówce, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, kontrolowaną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub małopłytkowością immunologiczną
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN w placówce, chyba że jest to spowodowane chorobą
  • kreatynina <2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m2
• Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w momencie podania pierwszej dawki WOCBP.
• Zdolność do zrozumienia wymagań badania, udzielenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania i ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych oraz wyrażenia zgody na przestrzeganie ograniczeń badania i powrót na wymagane oceny.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych (stopień CTCAE > 1) spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem CDK w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania.
• Kortykosteroidy w dużych dawkach (prednizon ≥20 mg/dobę lub dawka równoważna) należy odstawić na ≥7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak cytrynian TG02.
• Pacjenci z niedoborem G6PD.
• Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba (w tym między innymi arytmia komorowa lub objawowe zaburzenia przewodzenia w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne), które w opinii badacza zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub zagroziłyby zdolności pacjenta do ukończenia badania.
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
• Wcześniejszy lub drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub piersi in situ lub innego raka, z powodu którego pacjent otrzymał terapię leczniczą co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania.
• Znany HIV lub AIDS.
• Wydłużenie odstępu QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.