Démontrer l'équivalence clinique thérapeutique de deux vaporisateurs nasaux de mométasone (PHT-01-12)

La rhinite allergique apériodique peut être définie cliniquement comme une affection inflammatoire du nez caractérisée par une obstruction nasale, des éternuements, des démangeaisons ou une rhinorrhée. Il se produit en raison d'une réponse exagérée à un déclencheur environnemental qui entraîne une inflammation de la muqueuse du nez ; il s'apparente au rhume des foins, cependant, les substances qui provoquent la réaction allergique sont présentes toute l'année ; les causes courantes incluent les matières fécales de l'acarien de la poussière domestique (Dermatophagoides pteronyssinus), les protéines animales des animaux domestiques (salive ou protéines de la peau) et les poussières et fumées industrielles. , et les émanations de la circulation peuvent aggraver la situation.

Selon la WAO (World Allergy Organization), la rhinite perannuelle prédomine en Amérique du Sud, en Asie, en Afrique et en Australie ; la rhinite perannuelle et saisonnière est fréquente aux États-Unis et au Japon. La rhinite saisonnière prédomine en Europe. Dans une étude menée à Londres sur des adultes âgés de 16 à 65 ans, en 1991, la prévalence de la rhinite était de 16 % ; parmi ceux-ci, 8 % présentaient des symptômes pérennes, 6 % des symptômes pérennes et saisonniers et 2 % des symptômes saisonniers seuls. Comme pour l'asthme, les rhinites saisonnières et perannuelles semblent augmenter. L'enquête nationale sur la santé de 2004-2005 a indiqué que 3,2 millions d'Australiens (environ 16,1 % de la population) ont déclaré avoir ressenti des symptômes de rhume des foins et de rhinite perannuelle. La prévalence s'est avérée la plus élevée chez les personnes âgées de 25 à 34 ans et était légèrement plus élevée chez les femmes (1,7 million) que chez les hommes (1,5 million).

La rhinite allergique perannuelle (PAR) comme la rhinite allergique saisonnière (RAS) résultent d'une réponse immunologique médiée par les IgE ; il existe également une composante cellulaire Th2 responsable des symptômes chroniques. L'histamine est un médiateur bien connu responsable des signes et des symptômes de la RSA, mais de nombreux autres médiateurs, dont les leucotriènes et la prostaglandine D2, sont impliqués.

La prise en charge de la rhinite perannuelle implique l'évitement des déclencheurs tels que les excréments d'acariens et les protéines animales, en association avec des traitements pharmacologiques tels que :

Les corticoïdes comme le budésonide, le furoate de mométasone, sous forme de spray nasal sont le traitement de première intention de la rhinite allergique perannuelle.

Les antihistaminiques comme le chlorhydrate de cétirizine, le chlorhydrate de fexofénadine, agissent en bloquant les effets de l'histamine qui est l'une des principales substances à l'origine des réactions allergiques.

Les décongestionnants tels que le chlorhydrate de phényléphrine peuvent être pris par voie orale ou sous forme de spray nasal pour réduire les sécrétions et le gonflement de la muqueuse du nez en resserrant les vaisseaux sanguins du nez. Les anti-inflammatoires comme le cromoglycate de sodium, bloquent les voies inflammatoires qui causent les symptômes de la rhinite perannuelle, cependant, ils ne se sont pas avérés plus efficaces que les corticostéroïdes ou les antihistaminiques.

Des gouttes oculaires telles que le fumarate de kétotifène, l'acétate d'hydrocortisone, peuvent être utilisées pour contrôler les symptômes tels que les yeux qui piquent ou qui larmoient.

La désensibilisation allergénique consiste à exposer le patient à de petites doses d'allergènes dans le but de les désensibiliser et de prévenir une réaction allergique.

Les corticoïdes, comme rapporté ci-dessus, sous forme de spray nasal sont le traitement de première intention de la rhinite allergique perannuelle ; l'un des plus utilisés est le furoate de mométasone. Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, sur le spray nasal de furoate de mométasone dans le traitement de la rhinite allergique, par une recherche approfondie dans les bases de données MEDLINE, LILACS, SCOPUS et la bibliothèque Cochrane jusqu'au 31 octobre 2007 a été effectuée. Une méta-analyse a été réalisée avec les modèles aléatoires ou à effets fixes selon l'hétérogénéité, en utilisant le logiciel revman 5 sur les seize des 113 articles identifiés répondant aux critères d'inclusion. Cette méta-analyse fournit une preuve de niveau Ia de l'efficacité du MFSN dans le traitement par rapport au placebo, avec une fréquence des événements indésirables similaire dans les deux groupes.

Sur cette base, nous avons décidé de concevoir un essai pour montrer l'équivalence thérapeutique d'un produit générique de mométasone avec le médicament Nasonex® Nasal Spray qui est déjà commercialisé.

Nombre de patients : 298 patients atteints de rhinite allergique perannuelle sont requis dans cette étude ; avec un taux d'abandon prévu de 20 %, 360 patients doivent être inscrits.

Principaux critères d'inclusion : Homme et femme, âgés de 12 ans à 65 ans. - Sujets ayant au moins 2 ans d'antécédents de rhinite allergique perannuelle à au moins un allergène perannuel au moment de la réalisation de l'étude.

Formulaire de consentement éclairé signé. Pour les patients n'ayant pas atteint l'âge de la majorité, le parent ou le tuteur légal doit signer le formulaire de consentement et l'enfant devra signer un formulaire d'« assentiment » du patient.

Sujets atteints de rhinite allergique perannuelle documentée par écrit test cutané allergique positif (une papule> 3 mm) ou test RAST positif, effectué lors du dépistage ou au cours des 12 derniers mois.

Un score d'au moins 6 au TNSS avec un score minimum d'au moins 2 pour la "congestion nasale" et un score minimum d'au moins 2 pour l'un des 3 symptômes restants.

Sujets capables d'enregistrer quotidiennement un journal d'allergie nasale. Principaux critères d'exclusion : femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de tomber enceintes pendant l'étude.

Antécédents d'asthme au cours des deux années précédentes nécessitant un traitement chronique (à l'exception de l'asthme occasionnel aigu ou léger induit par l'exercice).

Les patients souffrant de certaines affections nasales (c.-à-d. sinusite infectieuse, rhinite hypertrophique), ou avec une déformation nasale cliniquement significative ou toute chirurgie ou traumatisme nasal récent qui n'a pas complètement guéri.

Infection des voies respiratoires supérieures ou toute infection systémique non traitée au cours des 30 jours précédents.

Patients précédemment traités par mométasone dans les 30 jours précédents Patients ayant reçu une immunothérapie anti-allergique (sujets désensibilisants avec augmentation des provocations allergéniques) au cours des 2 dernières années ou recevant encore ce type de thérapie.

Patients ayant des antécédents de tuberculose. Patients atteints de glaucome, de cataractes, d'herpès oculaire simplex, de conjonctivite ou d'autres infections oculaires.

Le patient a eu une exposition récente (30 jours) ou était à risque d'être exposé à la varicelle ou à la rougeole.

Toute hypersensibilité connue à la mométasone, à d'autres stéroïdes ou à l'un des composants du spray nasal à l'étude.

Voyage prévu en dehors de la zone locale pendant plus de 2 jours consécutifs ou 3 jours au total.

Le patient a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.