Ukažte terapeutickou klinickou rovnocennost dvou mometasonových nosních sprejů (PHT-01-12)

Celoroční alergická rýma může být klinicky definována jako zánětlivý stav nosu charakterizovaný nosní obstrukcí, kýcháním, svěděním nebo výtokem z nosu. Vyskytuje se v důsledku přehnané reakce na environmentální spouštěč, který vede k zánětu nosní sliznice; je podobná senné rýmě, avšak látky vyvolávající alergickou reakci jsou přítomny po celý rok; Mezi běžné příčiny patří výkaly roztoče domácího (Dermatophagoides pteronyssinus), živočišné bílkoviny domácích mazlíčků (sliny nebo kožní bílkoviny) a průmyslový prach a výpary U pacientů s celoroční rýmou, cigaretový kouř, prací prášky, saponáty, silný parfém a výpary z dopravy mohou stav zhoršit.

Podle WAO (World Allergy Organization) převládá celoroční rýma v Jižní Americe, Asii, Africe a Austrálii; celoroční a sezónní rýma se běžně vyskytuje v USA a Japonsku. V Evropě převládá sezónní rýma. V jedné studii v Londýně u dospělých ve věku 16 až 65 let byla v roce 1991 prevalence rýmy 16 %; z nich mělo 8 % celoroční symptomy, 6 % celoroční a sezónní symptomy a 2 % pouze sezónní symptomy. Stejně jako u astmatu se zdá, že sezónní i celoroční rýma narůstá. 2004-05 National Health Survey uvedl, že 3,2 milionu Australanů (přibližně 16,1 % populace) samohlásilo, že má příznaky senné rýmy a celoroční rýmy. Bylo zjištěno, že prevalence je nejvyšší mezi osobami ve věku 25–34 let a byla mírně vyšší u žen (1,7 milionu) než u mužů (1,5 milionu).

Pereniální alergická rýma (PAR) jako sezónní alergická rýma (SAR) je výsledkem imunologické odpovědi zprostředkované IgE; existuje také složka Th2 buněk odpovědná za chronické symptomy. Histamin je dobře známý mediátor zodpovědný za příznaky a symptomy SAR, ale podílí se na něm mnoho dalších mediátorů včetně leukotrienů a prostaglandinu D2.

Léčba celoroční rinitidy zahrnuje vyhýbání se spouštěčům, jako jsou výkaly roztočů domácího prachu a živočišné bílkoviny, ve spojení s farmakologickou léčbou, jako jsou:

Kortikosteroidy jako budesonid, mometason furoát ve formě nosního spreje jsou léčbou první volby u celoroční alergické rýmy.

Antihistaminika jako cetirizin hydrochlorid, fexofenadin hydrochlorid, působí tak, že blokují účinky histaminu, který je jednou z hlavních látek vyvolávajících alergické reakce.

Dekongestanty jako fenylefrin hydrochlorid lze užívat perorálně nebo jako nosní sprej ke snížení sekrece a otoku nosní sliznice zúžením krevních cév v nose. Protizánětlivé látky, jako je kromoglykát sodný, blokují zánětlivé cesty, které způsobují příznaky celoroční rýmy, nebylo však zjištěno, že by byly účinnější než kortikosteroidy nebo antihistaminika.

Oční kapky jako Ketotifen fumarát, Hydrokortison acetát, lze použít ke kontrole příznaků, jako jsou svědění nebo slzení očí.

Desenzibilizace alergenu zahrnuje vystavení pacienta malým dávkám alergenů ve snaze je znecitlivit a zabránit alergické reakci.

Kortikosteroidy, jak je uvedeno výše, ve formě nosního spreje jsou léčbou první volby u celoroční alergické rýmy; jedním z nejpoužívanějších je mometason furoát. Metaanalýza randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií s mometasonfuroátovým nosním sprejem při léčbě alergické rýmy, komplexním prohledáváním databází MEDLINE, LILACS, SCOPUS a Cochrane Library do 31. října 2007 byla provedena. Metaanalýza byla provedena s modely s náhodným nebo fixním efektem v závislosti na heterogenitě pomocí softwaru revman 5 na šestnácti ze 113 identifikovaných článků, které splnily kritéria pro zařazení. Tato metaanalýza poskytuje důkaz úrovně Ia pro účinnost MFSN v léčbě oproti placebu, s frekvencí nežádoucích účinků podobnou v obou skupinách.

Na tomto základě jsme se rozhodli navrhnout studii, která by prokázala terapeutickou ekvivalenci generického mometasonového produktu s lékem Nasonex® nosní sprej, který je již na trhu.

Počet pacientů: V této studii je zapotřebí 298 dokončených pacientů s celoroční alergickou rýmou; s plánovanou mírou výpadků 20 %, musí být zařazeno 360 pacientů.

Hlavní kritéria pro zařazení: Muž a žena, 12 let až 65 let. Subjekty s minimálně 2 roky předchozí anamnézy celoroční alergické rýmy na alespoň jeden celoroční alergen v době provádění studie.

Podepsaný formulář informovaného souhlasu. U pacientů mladších zletilosti by měl rodič nebo zákonný zástupce podepsat formulář souhlasu a dítě bude muset podepsat formulář „souhlas pacienta“.

Subjekty s celoroční alergickou rýmou písemně zdokumentovanou pozitivní alergickou kožní (ploska > 3 mm) testem nebo pozitivním RAST testem, provedeným při screeningu nebo během posledních 12 měsíců.

Skóre alespoň 6 na TNSS s minimálním skóre alespoň 2 pro "nazální kongesci" a minimální skóre alespoň 2 pro jeden ze zbývajících 3 symptomů.

Subjekty schopné zaznamenávat si deník nosní alergie každý den. Hlavní vylučovací kritéria: Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie.

Anamnéza astmatu během předchozích dvou let, která vyžadovala chronickou léčbu (s výjimkou příležitostného akutního nebo mírného cvičením vyvolaného astmatu).

Pacienti s některými onemocněními nosu (tj. infekční sinusitida, hypertrofická rinitida) nebo s klinicky významnou deformitou nosu nebo s jakýmkoli nedávným nosním chirurgickým zákrokem nebo traumatem, které se zcela nezhojilo.

Infekce horních cest dýchacích nebo jakékoli neléčené systémové infekce během předchozích 30 dnů.

Pacienti dříve léčení mometasonem během předchozích 30 dnů Pacienti, kteří v předchozích 2 letech dostávali antialergickou imunoterapii (desenzibilizující jedinci se zvýšenými alergenovými provokacemi) nebo tento druh léčby stále dostávají.

Pacienti s anamnézou tuberkulózy. Pacienti s glaukomem, šedým zákalem, očním herpes simplex, konjunktivitidou nebo jinou oční infekcí.

Pacient byl nedávno vystaven (30 dnů) nebo byl vystaven riziku, že bude vystaven planým neštovicím nebo spalničkám.

Jakákoli známá přecitlivělost na mometason, jiné steroidy nebo kteroukoli složku studovaného nosního spreje.

Plánované cestování mimo místní oblast na více než 2 po sobě jdoucí dny nebo 3 dny celkem.

Pacient má v anamnéze abúzus alkoholu nebo drog.