Wykazać terapeutyczną równoważność kliniczną dwóch sprayów do nosa z mometazonem (PHT-01-12)

Całoroczny alergiczny nieżyt nosa można klinicznie zdefiniować jako stan zapalny nosa charakteryzujący się niedrożnością nosa, kichaniem, swędzeniem lub wyciekiem z nosa. Występuje z powodu przesadnej reakcji na czynnik środowiskowy, który powoduje zapalenie błony śluzowej nosa; jest podobny do kataru siennego, jednak substancje wywołujące reakcję alergiczną występują przez cały rok; częstymi przyczynami są odchody roztoczy kurzu domowego (Dermatophagoides pteronyssinus), białka zwierzęce zwierząt domowych (ślina lub białka skóry) oraz pyły i opary przemysłowe U osób z całorocznym nieżytem nosa dym papierosowy, proszki do prania, detergenty, silne perfumy , a spaliny uliczne mogą pogorszyć stan.

Według WAO (Światowej Organizacji Alergii), całoroczny nieżyt nosa dominuje w Ameryce Południowej, Azji, Afryce i Australii; całoroczny i sezonowy nieżyt nosa występuje powszechnie w USA i Japonii. Sezonowy nieżyt nosa dominuje w Europie. W jednym z badań przeprowadzonych w Londynie wśród dorosłych w wieku od 16 do 65 lat, w 1991 r. częstość występowania nieżytu nosa wynosiła 16%; spośród nich 8% miało objawy całoroczne, 6% objawy całoroczne i sezonowe, a 2% tylko objawy sezonowe. Podobnie jak w przypadku astmy, wydaje się, że nasila się zarówno sezonowy, jak i całoroczny nieżyt nosa. W badaniu National Health Survey 2004-05 stwierdzono, że 3,2 miliona Australijczyków (około 16,1% populacji) zgłosiło objawy kataru siennego i całorocznego nieżytu nosa. Stwierdzono, że częstość występowania była najwyższa wśród osób w wieku 25-34 lata i była nieco wyższa wśród kobiet (1,7 miliona) niż mężczyzn (1,5 miliona).

Całoroczny alergiczny nieżyt nosa (PAR) jako sezonowy alergiczny nieżyt nosa (SAR) wynika z odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczą IgE; istnieje również składnik komórek Th2 odpowiedzialny za objawy przewlekłe. Histamina jest dobrze znanym mediatorem odpowiedzialnym za objawy przedmiotowe i podmiotowe SAR, ale zaangażowanych jest wiele innych mediatorów, w tym leukotrieny i prostaglandyna D2.

Leczenie całorocznego nieżytu nosa obejmuje unikanie czynników wyzwalających, takich jak odchody roztoczy kurzu domowego i białka zwierzęce, w połączeniu z leczeniem farmakologicznym, takim jak:

Kortykosteroidy, takie jak budezonid, furoinian mometazonu, w postaci aerozolu do nosa, są lekami pierwszego rzutu w całorocznym alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa.

Leki przeciwhistaminowe, takie jak chlorowodorek cetyryzyny, chlorowodorek feksofenadyny, działają poprzez blokowanie działania histaminy, która jest jedną z głównych substancji wywołujących reakcje alergiczne.

Leki zmniejszające przekrwienie, takie jak chlorowodorek fenylefryny, można przyjmować doustnie lub w postaci aerozolu do nosa w celu zmniejszenia wydzieliny i obrzęku wyściółki nosa poprzez zwężenie naczyń krwionośnych w nosie. Leki przeciwzapalne, takie jak kromoglikan sodu, blokują szlaki zapalne, które powodują objawy całorocznego nieżytu nosa, jednak nie stwierdzono ich większej skuteczności niż kortykosteroidy lub leki przeciwhistaminowe.

Krople do oczu, takie jak fumaran ketotifenu, octan hydrokortyzonu, mogą być stosowane do kontrolowania objawów, takich jak swędzenie lub łzawienie oczu.

Odczulanie alergenowe polega na narażeniu pacjenta na małe dawki alergenów w celu odczulenia i zapobieżenia reakcji alergicznej.

Kortykosteroidy, jak opisano powyżej, w postaci aerozolu do nosa są lekiem pierwszego rzutu w całorocznym alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa; jednym z najczęściej stosowanych jest furoinian mometazonu. Metaanaliza randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań klinicznych nad pirośluzanem mometazonu w aerozolu do nosa w leczeniu alergicznego nieżytu nosa, poprzez obszerne przeszukiwanie baz danych MEDLINE, LILACS, SCOPUS i Cochrane Library do 31 października 2007 r. przeprowadzono. Metaanalizę przeprowadzono z losowymi lub stałymi efektami modeli w zależności od heterogeniczności, przy użyciu oprogramowania revman 5 na szesnastu ze 113 zidentyfikowanych artykułów, które spełniły kryteria włączenia. Ta metaanaliza dostarcza dowodów poziomu Ia na skuteczność MFSN w leczeniu w porównaniu z placebo, z podobną częstością zdarzeń niepożądanych w obu grupach.

Na tej podstawie podjęliśmy decyzję o zaprojektowaniu badania mającego na celu wykazanie równoważności terapeutycznej generycznego preparatu mometazonu z lekiem Nasonex® Nasal Spray będącym już na rynku.

Liczba pacjentów: w tym badaniu wymaganych jest 298 ukończonych pacjentów z całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa; przy planowanym wskaźniku rezygnacji wynoszącym 20%, należy zarejestrować 360 pacjentów.

Główne kryteria włączenia: Mężczyźni i kobiety, od 12 do 65 lat. Osoby z co najmniej 2-letnią historią całorocznego alergicznego nieżytu nosa na co najmniej jeden całoroczny alergen w czasie przeprowadzania badania.

Podpisany formularz świadomej zgody. W przypadku pacjentów niepełnoletnich formularz zgody powinien podpisać rodzic lub opiekun prawny, a dziecko będzie musiało podpisać formularz „zgody” pacjenta.

Osoby z całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa udokumentowane pisemnie dodatnim wynikiem testu alergicznego skóry (bąbel >3 mm) lub dodatnim wynikiem testu RAST, wykonanego podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Wynik co najmniej 6 w TNSS z minimalnym wynikiem co najmniej 2 za „przekrwienie błony śluzowej nosa” i co najmniej 2 punktami za jeden z pozostałych 3 objawów.

Osoby zdolne do codziennego prowadzenia dziennika alergii nosa. Główne kryteria wykluczenia: kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania.

Historia astmy w ciągu ostatnich dwóch lat, która wymagała przewlekłego leczenia (z wyjątkiem sporadycznej ostrej lub łagodnej astmy wywołanej wysiłkiem fizycznym).

Pacjenci z niektórymi chorobami nosa (np. zakaźne zapalenie zatok, przerostowy nieżyt nosa) lub z klinicznie istotną deformacją nosa lub niedawno przebytą operacją nosa lub urazem, który nie został całkowicie wyleczony.

Infekcja górnych dróg oddechowych lub nieleczona infekcja ogólnoustrojowa w ciągu ostatnich 30 dni.

Pacjenci leczeni wcześniej mometazonem w ciągu ostatnich 30 dni Pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię przeciwalergiczną (osoby odczulające ze wzrostem prowokacji alergenowej) w ciągu ostatnich 2 lat lub nadal otrzymują ten rodzaj terapii.

Pacjenci z historią gruźlicy. Pacjenci z jaskrą, zaćmą, opryszczką oczną, zapaleniem spojówek lub innymi infekcjami oka.

Pacjent był niedawno narażony (30 dni) lub był narażony na ryzyko zarażenia ospą wietrzną lub odrą.

Jakakolwiek znana nadwrażliwość na mometazon, inne steroidy lub którykolwiek ze składników badanego aerozolu do nosa.

Planowany wyjazd poza obszar lokalny na więcej niż 2 kolejne dni lub łącznie 3 dni.

Pacjent ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków.