Demonstrieren Sie die therapeutische klinische Äquivalenz von zwei Mometason-Nasensprays (PHT-01-12)

Perenniale allergische Rhinitis kann klinisch als ein entzündlicher Zustand der Nase definiert werden, der durch nasale Obstruktion, Niesen, Juckreiz oder Rhinorrhoe gekennzeichnet ist. Es tritt aufgrund einer übertriebenen Reaktion auf einen Umweltauslöser auf, der zu einer Entzündung der Nasenschleimhaut führt; es ist dem Heuschnupfen ähnlich, jedoch sind die Stoffe, die die allergische Reaktion auslösen, das ganze Jahr über vorhanden; Häufige Ursachen sind die Fäkalien der Hausstaubmilbe (Dermatophagoides pteronyssinus), tierische Proteine ​​von Haustieren (Speichel oder Hautproteine) und Industriestäube und -dämpfe bei Personen mit ganzjähriger Rhinitis, Zigarettenrauch, Waschpulver, Reinigungsmittel, starkes Parfüm , und Verkehrsabgase können den Zustand verschlimmern.

Laut WAO (World Allergy Organization) überwiegt die ganzjährige Rhinitis in Südamerika, Asien, Afrika und Australien; ganzjährige und saisonale Rhinitis treten häufig in den USA und Japan auf. In Europa überwiegt die saisonale Rhinitis. In einer Londoner Studie mit Erwachsenen im Alter zwischen 16 und 65 Jahren betrug die Prävalenz von Rhinitis 1991 16 %; davon hatten 8 % ganzjährige Symptome, 6 % ganzjährige und saisonale Symptome und 2 % nur saisonale Symptome. Wie bei Asthma scheinen sowohl die saisonale als auch die ganzjährige Rhinitis zuzunehmen. Die National Health Survey 2004-05 gab an, dass 3,2 Millionen Australier (ca. 16,1 % der Bevölkerung) nach eigenen Angaben unter Symptomen von Heuschnupfen und ganzjähriger Rhinitis litten. Die Prävalenz war bei den 25- bis 34-Jährigen am höchsten und bei Frauen (1,7 Millionen) etwas höher als bei Männern (1,5 Millionen).

Perenniale allergische Rhinitis (PAR) wie saisonale allergische Rhinitis (SAR) resultieren aus einer durch IgE vermittelten immunologischen Reaktion; Es gibt auch eine Th2-Zellkomponente, die für chronische Symptome verantwortlich ist. Histamin ist ein bekannter Mediator, der für die Anzeichen und Symptome von SAR verantwortlich ist, aber viele andere Mediatoren, einschließlich Leukotriene und Prostaglandin D2, sind beteiligt.

Die Behandlung der ganzjährigen Rhinitis umfasst die Vermeidung von Auslösern wie Hausstaubmilbenkot und tierischen Proteinen in Verbindung mit pharmakologischen Behandlungen wie:

Kortikosteroide wie Budesonid, Mometasonfuroat in Form eines Nasensprays sind die Erstlinientherapie bei ganzjähriger allergischer Rhinitis.

Antihistaminika wie Cetirizinhydrochlorid, Fexofenadinhydrochlorid wirken, indem sie die Wirkung von Histamin blockieren, das eine der Hauptsubstanzen ist, die allergische Reaktionen auslösen.

Dekongestionsmittel wie Phenylephrinhydrochlorid können oral oder als Nasenspray eingenommen werden, um die Sekrete und Schwellungen der Nasenschleimhaut durch Verengung der Blutgefäße in der Nase zu reduzieren. Entzündungshemmer wie Natriumcromoglycat blockieren die Entzündungswege, die die Symptome der ganzjährigen Rhinitis verursachen, sie haben sich jedoch nicht als wirksamer als Kortikosteroide oder Antihistaminika erwiesen.

Augentropfen wie Ketotifenfumarat, Hydrocortisonacetat, können verwendet werden, um Symptome wie juckende oder tränende Augen zu kontrollieren.

Bei der Allergen-Desensibilisierung wird der Patient kleinen Dosen von Allergenen ausgesetzt, um sie zu desensibilisieren und eine allergische Reaktion zu verhindern.

Kortikosteroide, wie oben berichtet, in Form eines Nasensprays sind die Erstlinienbehandlung bei perennialer allergischer Rhinitis; Eines der am häufigsten verwendeten ist Mometasonfuroat. Eine Meta-Analyse randomisierter, doppelblinder, placebokontrollierter klinischer Studien zu Mometasonfuroat-Nasenspray bei der Behandlung von allergischer Rhinitis durch eine umfassende Suche in den Datenbanken MEDLINE, LILACS, SCOPUS und der Cochrane Library bis zum 31. Oktober 2007 wurde rausgebracht. Die Metaanalyse wurde je nach Heterogenität mit dem Random- oder dem Fixed-Effect-Modell durchgeführt, indem die revman 5-Software für die sechzehn der 113 identifizierten Artikel verwendet wurde, die die Einschlusskriterien erfüllten. Diese Meta-Analyse liefert Evidenz der Stufe Ia für die Wirksamkeit von MFSN in der Behandlung gegenüber Placebo, wobei die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in beiden Gruppen ähnlich ist.

Auf dieser Grundlage haben wir uns entschieden, eine Studie zu konzipieren, um die therapeutische Äquivalenz eines generischen Mometason-Produkts mit dem bereits vermarkteten Medikament Nasonex® Nasenspray nachzuweisen.

Anzahl der Patienten: 298 abgeschlossene Patienten mit ganzjähriger allergischer Rhinitis werden für diese Studie benötigt; bei einer geplanten Drop-out-Rate von 20 % müssen 360 Patienten aufgenommen werden.

Haupteinschlusskriterien: Männlich und weiblich, 12 Jahre bis 65 Jahre alt. Probanden mit einer mindestens 2-jährigen Vorgeschichte von ganzjähriger allergischer Rhinitis durch mindestens ein ganzjähriges Allergen zum Zeitpunkt der Durchführung der Studie.

Unterschriebene Einverständniserklärung. Bei Patienten unter der Volljährigkeit sollte der Elternteil oder Erziehungsberechtigte die Einwilligungserklärung unterschreiben und das Kind wird aufgefordert, eine Einwilligungserklärung des Patienten zu unterschreiben.

Patienten mit perennialer allergischer Rhinitis, die schriftlich dokumentiert sind positiver allergischer Hauttest (eine Quaddel > 3 mm) oder positiver RAST-Test, durchgeführt beim Screening oder innerhalb der letzten 12 Monate.

Eine Punktzahl von mindestens 6 auf dem TNSS mit einer Mindestpunktzahl von mindestens 2 für „verstopfte Nase“ und einer Mindestpunktzahl von mindestens 2 für eines der verbleibenden 3 Symptome.

Probanden, die in der Lage sind, jeden Tag ein nasales Allergietagebuch zu führen. Hauptausschlusskriterien: Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden.

Vorgeschichte von Asthma in den letzten zwei Jahren, das eine chronische Therapie erforderte (mit Ausnahme von gelegentlichem akutem oder leichtem, durch körperliche Anstrengung induziertem Asthma).

Patienten mit einigen nasalen Erkrankungen (d. h. infektiöse Sinusitis, hypertrophe Rhinitis) oder mit einer klinisch signifikanten Nasendeformität oder einer kürzlichen Nasenoperation oder einem Trauma, das nicht vollständig geheilt ist.

Infektion der oberen Atemwege oder unbehandelte systemische Infektionen innerhalb der letzten 30 Tage.

Patienten, die in den letzten 30 Tagen zuvor mit Mometason behandelt wurden Patienten, die in den letzten 2 Jahren eine antiallergische Immuntherapie (Desensibilisierung von Personen mit zunehmender Allergenbelastung) erhalten haben oder diese Art von Therapie noch erhalten.

Patienten mit einer Vorgeschichte von Tuberkulose. Patienten mit Glaukom, Katarakt, okulärem Herpes simplex, Konjunktivitis oder anderen Augeninfektionen.

Der Patient hatte kürzlich (30 Tage) Kontakt mit Windpocken oder Masern oder bestand das Risiko, dass er Windpocken oder Masern ausgesetzt wird.

Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Mometason, andere Steroide oder einen der Bestandteile des Nasensprays der Studie.

Geplante Reisen außerhalb des lokalen Gebiets für mehr als 2 aufeinanderfolgende Tage oder insgesamt 3 Tage.

Der Patient hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.