Demostrar la equivalencia clínica terapéutica de dos aerosoles nasales de mometasona (PHT-01-12)

La rinitis alérgica perenne puede definirse clínicamente como una afección inflamatoria de la nariz caracterizada por obstrucción nasal, estornudos, picazón o rinorrea. Ocurre debido a una respuesta exagerada a un desencadenante ambiental que provoca la inflamación del revestimiento de la nariz; es similar a la fiebre del heno, sin embargo, las sustancias que provocan la reacción alérgica están presentes todo el año; las causas comunes incluyen la materia fecal del ácaro del polvo doméstico (Dermatophagoides pteronyssinus), proteínas animales de animales domésticos (saliva o proteínas de la piel) y polvos y humos industriales. , y los humos del tráfico pueden exacerbar la condición.

Según la WAO (Organización Mundial de Alergia), la rinitis perenne predomina en América del Sur, Asia, África y Australia; la rinitis perenne y estacional ocurre comúnmente en los EE. UU. y Japón. La rinitis estacional predomina en Europa. En un estudio realizado en Londres de adultos entre las edades de 16 y 65 años, en 1991 la prevalencia de rinitis fue del 16%; de estos, el 8% tenía síntomas perennes, el 6% síntomas perennes y estacionales y el 2% síntomas estacionales solos. Al igual que con el asma, tanto la rinitis estacional como la perenne parecen estar aumentando. La Encuesta Nacional de Salud 2004-05 indicó que 3,2 millones de australianos (aproximadamente el 16,1% de la población) informaron haber experimentado síntomas de fiebre del heno y rinitis perenne. Se encontró que la prevalencia era más alta entre las personas de 25 a 34 años y era ligeramente más alta entre las mujeres (1,7 millones) que entre los hombres (1,5 millones).

La rinitis alérgica perenne (PAR) como la rinitis alérgica estacional (SAR) resultan de una respuesta inmunológica mediada por IgE; también hay un componente de células Th2 que explica los síntomas crónicos. La histamina es un mediador bien conocido responsable de los signos y síntomas de la SAR, pero están involucrados muchos otros mediadores, incluidos los leucotrienos y la prostaglandina D2.

El manejo de la rinitis perenne implica evitar desencadenantes como las heces de los ácaros del polvo doméstico y las proteínas animales, junto con tratamientos farmacológicos como:

Los corticosteroides como budesonida, furoato de mometasona, en forma de aerosol nasal, son el tratamiento de primera línea para la rinitis alérgica perenne.

Los antihistamínicos como el clorhidrato de cetirizina y el clorhidrato de fexofenadina actúan bloqueando los efectos de la histamina, que es una de las principales sustancias que provocan las reacciones alérgicas.

Los descongestionantes, como el clorhidrato de fenilefrina, se pueden tomar por vía oral o como un aerosol nasal para reducir las secreciones y la hinchazón del revestimiento de la nariz al contraer los vasos sanguíneos de la nariz. Los antiinflamatorios como el cromoglicato de sodio bloquean las vías inflamatorias que causan los síntomas de la rinitis perenne, sin embargo, no se ha encontrado que sean más efectivos que los corticosteroides o los antihistamínicos.

Las gotas para los ojos como fumarato de ketotifeno, acetato de hidrocortisona, se pueden usar para controlar síntomas como picazón o ojos llorosos.

La desensibilización con alérgenos consiste en exponer al paciente a pequeñas dosis de alérgenos en un intento de desensibilizarlos y prevenir una respuesta alérgica.

Los corticosteroides, como se informó anteriormente, en forma de aerosol nasal son el tratamiento de primera línea para la rinitis alérgica perenne; uno de los más utilizados es el furoato de mometasona. Un metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo sobre el aerosol nasal de furoato de mometasona en el tratamiento de la rinitis alérgica, mediante una búsqueda exhaustiva de las bases de datos MEDLINE, LILACS, SCOPUS y Cochrane Library hasta el 31 de octubre de 2007 se llevo a cabo. El metanálisis se realizó con modelos aleatorios o de efectos fijos según la heterogeneidad, utilizando el software revman 5 en los dieciséis de los 113 artículos identificados que cumplieron con los criterios de inclusión. Este metanálisis proporciona evidencia de nivel Ia de la eficacia de MFSN en el tratamiento frente a placebo, con una frecuencia de eventos adversos similar en ambos grupos.

Sobre esta base decidimos diseñar un ensayo para demostrar la equivalencia terapéutica de un producto genérico de mometasona con el fármaco Nasonex® Nasal Spray que ya está comercializado.

Número de pacientes: en este estudio se requieren 298 pacientes completos con rinitis alérgica perenne; con una tasa de abandono planificada del 20%, se deben inscribir 360 pacientes.

Principales Criterios de Inclusión: Hombres y mujeres, de 12 años a 65 años. Sujetos con un mínimo de 2 años de historia previa de rinitis alérgica perenne a al menos un alérgeno perenne en el momento en que se realiza el estudio.

Formulario de consentimiento informado firmado. Para los pacientes menores de edad, el padre o tutor legal debe firmar el formulario de consentimiento y el niño deberá firmar un formulario de "asentimiento" del paciente.

Sujetos con rinitis alérgica perenne documentada por escrito con prueba alérgica positiva en la piel (una roncha > 3 mm) o prueba RAST positiva, realizada en la selección o en los últimos 12 meses.

Una puntuación de al menos 6 en la TNSS con una puntuación mínima de al menos 2 para "congestión nasal" y una puntuación mínima de al menos 2 para uno de los 3 síntomas restantes.

Sujetos capaces de registrar diarios de alergias nasales todos los días. Principales criterios de exclusión: mujeres embarazadas, lactantes o que planeen quedar embarazadas durante el estudio.

Antecedentes de asma durante los dos años anteriores que requirieron tratamiento crónico (con la excepción del asma ocasional aguda o leve inducida por el ejercicio).

Pacientes con algunas afecciones nasales (es decir, sinusitis infecciosa, rinitis hipertrófica), o con deformidad nasal clínicamente significativa o cualquier cirugía nasal reciente o traumatismo que no se haya curado por completo.

Infección del tracto respiratorio superior o cualquier infección sistémica no tratada en los 30 días anteriores.

Pacientes tratados previamente con mometasona en los 30 días anteriores Pacientes que hayan recibido inmunoterapia antialérgica (sujetos desensibilizantes con aumento de desafíos alergénicos) en los 2 años anteriores o que aún estén recibiendo este tipo de terapia.

Pacientes con antecedentes de tuberculosis. Pacientes con glaucoma, cataratas, herpes simple ocular, conjuntivitis u otra infección ocular.

El paciente ha tenido una exposición reciente (30 días) o estaba en riesgo de estar expuesto a la varicela o al sarampión.

Cualquier hipersensibilidad conocida a la mometasona, otros esteroides o cualquiera de los componentes del aerosol nasal del estudio.

Viajes planificados fuera del área local por más de 2 días consecutivos o 3 días en total.

El paciente tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas.