Продемонстрировать терапевтическую клиническую эквивалентность двух назальных спреев мометазона (PHT-01-12)

Круглогодичный аллергический ринит можно определить клинически как воспалительное заболевание носа, характеризующееся заложенностью носа, чиханием, зудом или ринореей. Это происходит из-за чрезмерной реакции на триггер окружающей среды, что приводит к воспалению слизистой оболочки носа; похоже на сенную лихорадку, однако вещества, вызывающие аллергическую реакцию, присутствуют круглый год; частые причины включают фекалии клещей домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus), животные белки домашних животных (белки слюны или кожи), а также промышленную пыль и пары. , а выхлопные газы могут усугубить состояние.

По данным WAO (World Allergy Organization), круглогодичный ринит преобладает в Южной Америке, Азии, Африке и Австралии; круглогодичный и сезонный ринит обычно встречаются в США и Японии. В Европе преобладает сезонный ринит. В одном исследовании, проведенном в Лондоне среди взрослых в возрасте от 16 до 65 лет, в 1991 г. распространенность ринита составила 16%; из них 8% имели постоянные симптомы, 6% - круглогодичные и сезонные симптомы и 2% - только сезонные симптомы. Как и в случае с астмой, как сезонный, так и круглогодичный ринит, по-видимому, увеличиваются. Национальное обследование состояния здоровья 2004-05 гг. показало, что 3,2 миллиона австралийцев (примерно 16,1% населения) сообщили о наличии симптомов сенной лихорадки и круглогодичного ринита. Распространенность оказалась самой высокой среди лиц в возрасте 25–34 лет и была несколько выше среди женщин (1,7 миллиона), чем среди мужчин (1,5 миллиона).

Круглогодичный аллергический ринит (PAR), как и сезонный аллергический ринит (SAR), возникает в результате иммунологического ответа, опосредованного IgE; есть также компонент клеток Th2, отвечающий за хронические симптомы. Гистамин является хорошо известным медиатором, ответственным за признаки и симптомы САР, но в этом участвуют многие другие медиаторы, включая лейкотриены и простагландин D2.

Лечение круглогодичного ринита включает в себя предотвращение триггеров, таких как фекалии клещей домашней пыли и белки животного происхождения, в сочетании с фармакологическими методами лечения, такими как:

Кортикостероиды, такие как будесонид, мометазона фуроат, в форме назального спрея являются препаратами первой линии при круглогодичном аллергическом рините.

Антигистаминные препараты, такие как гидрохлорид цетиризина, гидрохлорид фексофенадина, блокируют действие гистамина, который является одним из основных веществ, вызывающих аллергические реакции.

Противоотечные средства, такие как гидрохлорид фенилэфрина, можно принимать перорально или в виде назального спрея, чтобы уменьшить выделения и отек слизистой оболочки носа за счет сужения кровеносных сосудов в носу. Противовоспалительные средства, такие как кромогликат натрия, блокируют пути воспаления, которые вызывают симптомы круглогодичного ринита, однако не было обнаружено, что они более эффективны, чем кортикостероиды или антигистаминные препараты.

Глазные капли, такие как кетотифен фумарат, гидрокортизона ацетат, можно использовать для контроля таких симптомов, как зуд или слезотечение.

Десенсибилизация аллергенов включает воздействие на пациента малых доз аллергенов в попытке снизить их чувствительность и предотвратить аллергическую реакцию.

Кортикостероиды, как сообщалось выше, в форме назального спрея являются препаратами первой линии при круглогодичном аллергическом рините; одним из наиболее широко используемых является мометазона фуроат. Мета-анализ рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний назального спрея мометазона фуроата при лечении аллергического ринита путем всестороннего поиска в базах данных MEDLINE, LILACS, SCOPUS и Кокрановской библиотеки до 31 октября 2007 г. было проведено. Мета-анализ был выполнен с использованием моделей случайного или фиксированного эффекта в зависимости от неоднородности с использованием программного обеспечения revman 5 для шестнадцати из 113 идентифицированных статей, которые соответствовали критериям включения. Этот метаанализ предоставляет доказательства уровня Ia эффективности MFSN в лечении по сравнению с плацебо, при этом частота нежелательных явлений одинакова в обеих группах.

Исходя из этого, мы решили разработать исследование, чтобы продемонстрировать терапевтическую эквивалентность дженерика мометазона и назального спрея Назонекс®, который уже поступил в продажу.

Количество пациентов: для этого исследования требуется 298 завершенных пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом; при запланированном показателе отсева 20% необходимо включить 360 пациентов.

Основные критерии включения: мужчины и женщины в возрасте от 12 до 65 лет. Субъекты с анамнезом круглогодичного аллергического ринита не менее 2 лет по крайней мере на один круглогодичный аллерген на момент проведения исследования.

Подписанная форма информированного согласия. Для пациентов, не достигших совершеннолетия, форму согласия должен подписать родитель или законный опекун, а ребенок должен будет подписать форму «согласия» пациента.

Субъекты с круглогодичным аллергическим ринитом, документально подтвержденные письменным положительным аллергическим кожным тестом (волдырь >3 мм) или положительным тестом RAST, выполненным при скрининге или в течение последних 12 месяцев.

Не менее 6 баллов по шкале TNSS с минимальным баллом не менее 2 за «заложенность носа» и не менее 2 баллов за один из оставшихся 3 симптомов.

Субъекты, способные ежедневно вести дневник носовой аллергии. Основные критерии исключения: женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.

История астмы в течение предыдущих двух лет, которая требовала хронической терапии (за исключением случайной острой или легкой астмы, вызванной физической нагрузкой).

Пациенты с некоторыми заболеваниями носа (т. инфекционный синусит, гипертрофический ринит), или с клинически значимой деформацией носа, или с любой недавней операцией на носу, или травмой, которая не полностью зажила.

Инфекции верхних дыхательных путей или любые нелеченые системные инфекции в течение предшествующих 30 дней.

Пациенты, ранее получавшие мометазон в течение предшествующих 30 дней Пациенты, которые получали противоаллергическую иммунотерапию (десенсибилизирующие субъекты с усилением провокации аллергеном) в предыдущие 2 года или все еще получают этот вид терапии.

Пациенты с туберкулезом в анамнезе. Пациенты с глаукомой, катарактой, глазным простым герпесом, конъюнктивитом или другими глазными инфекциями.

Пациент имел недавний контакт (30 дней) или подвергался риску заражения ветряной оспой или корью.

Любая известная гиперчувствительность к мометазону, другим стероидам или любому из компонентов исследуемого назального спрея.

Запланированная поездка за пределы населенного пункта более чем на 2 дня подряд или на 3 дня в общей сложности.

У пациента в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками.