Dimostrare l'equivalenza clinica terapeutica di due spray nasali Mometasone (PHT-01-12)

La rinite allergica perenne può essere definita clinicamente come una condizione infiammatoria del naso caratterizzata da ostruzione nasale, starnuti, prurito o rinorrea. Si verifica a causa di una risposta esagerata a un fattore scatenante ambientale che provoca l'infiammazione del rivestimento del naso; è simile alla febbre da fieno, però le sostanze che provocano la reazione allergica sono presenti tutto l'anno; cause comuni includono la materia fecale dell'acaro della polvere domestica (Dermatophagoides pteronyssinus), proteine ​​animali da animali domestici (saliva o proteine ​​della pelle), e polveri e fumi industriali In quelli con rinite perenne, fumo di sigaretta, detersivi in ​​polvere, detersivi, profumo forte e i fumi del traffico possono esacerbare la condizione.

Secondo WAO (World Allergy Organization), la rinite perenne predomina in Sud America, Asia, Africa e Australia; rinite perenne e stagionale si verificano comunemente negli Stati Uniti e in Giappone. La rinite stagionale predomina in Europa. In uno studio condotto a Londra su adulti di età compresa tra i 16 ei 65 anni, nel 1991 la prevalenza della rinite era del 16%; di questi, l'8% presentava sintomi perenni, il 6% sintomi perenni e stagionali e il 2% solo sintomi stagionali. Come per l'asma, sia la rinite stagionale che quella perenne sembrano essere in aumento. Il National Health Survey 2004-05 ha dichiarato che 3,2 milioni di australiani (circa il 16,1% della popolazione) hanno riferito di aver manifestato sintomi di febbre da fieno e rinite perenne. La prevalenza è risultata più alta tra i soggetti di età compresa tra 25 e 34 anni ed era leggermente superiore tra le femmine (1,7 milioni) rispetto ai maschi (1,5 milioni).

La rinite allergica perenne (PAR) così come la rinite allergica stagionale (SAR) derivano da una risposta immunologica mediata dalle IgE; c'è anche una componente di cellule Th2 che rappresenta i sintomi cronici. L'istamina è un noto mediatore responsabile dei segni e dei sintomi della SAR, ma sono coinvolti molti altri mediatori tra cui i leucotrieni e la prostaglandina D2.

La gestione della rinite perenne comporta l'evitamento di fattori scatenanti come le feci degli acari della polvere e le proteine ​​animali, in combinazione con trattamenti farmacologici come:

I corticosteroidi come Budesonide, Mometasone furoato, sotto forma di spray nasale sono il trattamento di prima linea per la rinite allergica perenne.

Antistaminici come Cetirizina cloridrato, Fexofenadina cloridrato, agiscono bloccando gli effetti dell'istamina che è una delle principali sostanze che guidano le reazioni allergiche.

Decongestionanti come la fenilefrina cloridrato, possono essere assunti per via orale o come spray nasale per ridurre le secrezioni e il gonfiore del rivestimento del naso costringendo i vasi sanguigni nel naso. Gli antinfiammatori come il sodio cromoglicato, bloccano le vie infiammatorie che causano i sintomi della rinite perenne, tuttavia non si sono dimostrati più efficaci dei corticosteroidi o degli antistaminici.

Gocce oculari come Ketotifen fumarato, idrocortisone acetato, possono essere utilizzate per controllare sintomi come prurito o lacrimazione.

La desensibilizzazione agli allergeni comporta l'esposizione del paziente a piccole dosi di allergeni nel tentativo di desensibilizzarli e prevenire una risposta allergica.

I corticosteroidi, come sopra riportato, sotto forma di spray nasale sono il trattamento di prima linea della rinite allergica perenne; uno dei più utilizzati è il mometasone furoato. Una meta-analisi di studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su mometasone furoato spray nasale nel trattamento della rinite allergica, mediante una ricerca completa nei database MEDLINE, LILACS, SCOPUS e Cochrane Library fino al 31 ottobre 2007 è stata effettuata. La meta-analisi è stata eseguita con i modelli a effetto casuale o fisso a seconda dell'eterogeneità, utilizzando il software revman 5 sui sedici dei 113 articoli identificati che soddisfacevano i criteri di inclusione. Questa meta-analisi fornisce un'evidenza di livello Ia dell'efficacia di MFSN nel trattamento rispetto al placebo, con una frequenza di eventi avversi simile in entrambi i gruppi.

Su questa base abbiamo deciso di progettare un trial per dimostrare l'equivalenza terapeutica di un prodotto mometasone generico con il farmaco Nasonex® spray nasale già commercializzato.

Numero di pazienti: in questo studio sono richiesti 298 pazienti completati con rinite allergica perenne; con un tasso di abbandono programmato del 20%, devono essere arruolati 360 pazienti.

Principali criteri di inclusione: maschi e femmine, dai 12 ai 65 anni. Soggetti con un minimo di 2 anni di storia precedente di rinite allergica perenne ad almeno un allergene perenne al momento in cui viene condotto lo studio.

Modulo di consenso informato firmato. Per i pazienti di età inferiore alla maggiore età, il genitore o il tutore legale deve firmare il modulo di consenso e al bambino sarà richiesto di firmare un modulo di "assenso" del paziente.

Soggetti con rinite allergica perenne documentata per iscritto test cutaneo allergico positivo (un pomfo> 3 mm) o test RAST positivo, eseguito allo screening o negli ultimi 12 mesi.

Un punteggio di almeno 6 sul TNSS con un punteggio minimo di almeno 2 per "congestione nasale" e un punteggio minimo di almeno 2 per uno dei restanti 3 sintomi.

Soggetti in grado di registrare quotidianamente il diario delle allergie nasali. Principali criteri di esclusione: donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio.

- Anamnesi di asma nei due anni precedenti che ha richiesto una terapia cronica (con l'eccezione di asma occasionale acuto o lieve indotto dall'esercizio).

Pazienti con alcune condizioni nasali (es. sinusite infettiva, rinite ipertrofica), o con deformità nasali clinicamente significative o qualsiasi intervento chirurgico o trauma nasale recente che non sia completamente guarito.

Infezione del tratto respiratorio superiore o qualsiasi infezione sistemica non trattata nei 30 giorni precedenti.

Pazienti precedentemente trattati con mometasone nei 30 giorni precedenti Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia antiallergica (soggetti desensibilizzanti con aumento delle sfide allergeniche) nei 2 anni precedenti o stanno ancora ricevendo questo tipo di terapia.

Pazienti con una storia di tubercolosi. Pazienti con glaucoma, cataratta, herpes simplex oculare, congiuntivite o altre infezioni oculari.

Il paziente ha avuto un'esposizione recente (30 giorni) o era a rischio di esposizione alla varicella o al morbillo.

Qualsiasi ipersensibilità nota al mometasone, ad altri steroidi o a uno qualsiasi dei componenti dello spray nasale in studio.

Viaggio pianificato al di fuori dell'area locale per più di 2 giorni consecutivi o 3 giorni in totale.

Il paziente ha una storia di abuso di alcol o droghe.