Demonstreer de therapeutische klinische gelijkwaardigheid van twee Mometason-neussprays (PHT-01-12)

Niet-seizoensgebonden allergische rhinitis kan klinisch worden gedefinieerd als een ontstekingsaandoening van de neus die wordt gekenmerkt door verstopte neus, niezen, jeuk of rinorroe. Het treedt op als gevolg van een overdreven reactie op een omgevingstrigger die resulteert in een ontsteking van het slijmvlies van de neus; het lijkt op hooikoorts, maar de stoffen die de allergische reactie veroorzaken zijn het hele jaar aanwezig; veelvoorkomende oorzaken zijn de ontlasting van de huisstofmijt (Dermatophagoides pteronyssinus), dierlijke eiwitten van huisdieren (speeksel of huideiwitten) en industriële stof en dampen bij mensen met niet-seizoensgebonden rhinitis, sigarettenrook, waspoeders, wasmiddelen, sterk parfum en verkeersdampen kunnen de aandoening verergeren.

Volgens de WAO (World Allergy Organization) overheerst niet-seizoensgebonden rhinitis in Zuid-Amerika, Azië, Afrika en Australië; meerjarige en seizoensgebonden rhinitis komen vaak voor in de VS en Japan. Seizoensgebonden rhinitis overheerst in Europa. In een onderzoek in Londen onder volwassenen tussen de 16 en 65 jaar was de prevalentie van rhinitis in 1991 16%; hiervan had 8% meerjarige symptomen, 6% meerjarige en seizoensgebonden symptomen en 2% alleen seizoensgebonden symptomen. Net als bij astma lijken zowel seizoensgebonden als niet-seizoensgebonden rhinitis toe te nemen. De National Health Survey 2004-2005 stelde dat 3,2 miljoen Australiërs (ongeveer 16,1% van de bevolking) zelf meldden symptomen van hooikoorts en niet-seizoensgebonden rhinitis te ervaren. De prevalentie bleek het hoogst te zijn onder de 25-34-jarigen en was iets hoger onder vrouwen (1,7 miljoen) dan onder mannen (1,5 miljoen).

Niet-seizoensgebonden allergische rhinitis (PAR) als seizoensgebonden allergische rhinitis (SAR) is het gevolg van een immunologische respons gemedieerd door IgE; er is ook een Th2-celcomponent die verantwoordelijk is voor chronische symptomen. Histamine is een bekende mediator die verantwoordelijk is voor de tekenen en symptomen van SAR, maar er zijn veel andere mediatoren bij betrokken, waaronder leukotriënen en prostaglandine D2.

De behandeling van chronische rhinitis omvat het vermijden van triggers zoals huisstofmijtuitwerpselen en dierlijke eiwitten, in combinatie met farmacologische behandelingen zoals:

Corticosteroïden zoals Budesonide, Mometasonfuroaat, in de vorm van een neusspray zijn de eerstelijnsbehandeling voor niet-seizoensgebonden allergische rhinitis.

Antihistaminica zoals Cetirizine hydrochloride, Fexofenadine hydrochloride, werken door de effecten van histamine te blokkeren, een van de belangrijkste stoffen die allergische reacties veroorzaken.

Decongestiva zoals fenylefrinehydrochloride kunnen oraal of als neusspray worden ingenomen om de afscheiding en zwelling van het neusslijmvlies te verminderen door de bloedvaten in de neus te vernauwen. Ontstekingsremmers zoals natriumcromoglycaat blokkeren de ontstekingsroutes die de symptomen van niet-seizoensgebonden rhinitis veroorzaken, maar het is niet bewezen dat ze effectiever zijn dan corticosteroïden of antihistaminica.

Oogdruppels zoals ketotifenfumaraat, hydrocortisonacetaat, kunnen worden gebruikt om symptomen zoals jeukende of tranende ogen onder controle te houden.

Allergeen-desensibilisatie houdt in dat de patiënt wordt blootgesteld aan kleine doses allergenen in een poging deze ongevoelig te maken en een allergische reactie te voorkomen.

Corticosteroïden, zoals hierboven vermeld, in de vorm van een neusspray zijn de eerstelijnsbehandeling voor niet-seizoensgebonden allergische rhinitis; een van de meest gebruikte is mometasonfuroaat. Een meta-analyse van gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, klinische onderzoeken naar mometasonfuroaat-neusspray bij de behandeling van allergische rhinitis, door uitgebreid te zoeken in de MEDLINE-, LILACS-, SCOPUS- en de Cochrane Library-databases tot 31 oktober 2007 is uitgevoerd. Meta-analyse werd uitgevoerd met de willekeurige of de fixed effect-modellen, afhankelijk van de heterogeniteit, met behulp van revman 5-software op de zestien van de 113 geïdentificeerde artikelen die voldeden aan de inclusiecriteria. Deze meta-analyse levert bewijs van niveau Ia voor de werkzaamheid van MFSN bij de behandeling versus placebo, met een vergelijkbare frequentie van bijwerkingen in beide groepen.

Op basis hiervan hebben we besloten een proef op te zetten om de therapeutische gelijkwaardigheid aan te tonen van een generiek mometasonproduct met het medicijn Nasonex® Neusspray dat al op de markt is.

Aantal patiënten: 298 voltooide patiënten met niet-seizoensgebonden allergische rhinitis zijn nodig voor deze studie; met een geplande uitval van 20% moeten 360 patiënten worden ingeschreven.

Belangrijkste opnamecriteria: man en vrouw, 12 jaar tot 65 jaar oud. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van minimaal 2 jaar van niet-seizoensgebonden allergische rhinitis voor ten minste één meerjarig allergeen op het moment dat het onderzoek wordt uitgevoerd.

Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier. Voor patiënten onder de meerderjarigheid moet de ouder of wettelijke voogd het toestemmingsformulier ondertekenen en moet het kind een instemmingsformulier van de patiënt ondertekenen.

Proefpersonen met niet-seizoensgebonden allergische rhinitis schriftelijk gedocumenteerd positieve allergische huidtest (een kwaddel > 3 mm) of positieve RAST-test, uitgevoerd bij screening of in de afgelopen 12 maanden.

Een score van minimaal 6 op de TNSS met een minimale score van minimaal 2 voor "neusverstopping" en een minimale score van minimaal 2 voor één van de overige 3 symptomen.

Proefpersonen die elke dag een neusallergiedagboek kunnen bijhouden. Belangrijkste uitsluitingscriteria: Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.

Voorgeschiedenis van astma in de afgelopen twee jaar waarvoor chronische therapie nodig was (met uitzondering van incidenteel acuut of licht inspanningsastma).

Patiënten met bepaalde neusaandoeningen (d.w.z. infectieuze sinusitis, hypertrofische rhinitis), of met een klinisch significante neusvervorming of een recente neusoperatie of trauma dat niet volledig is genezen.

Bovenste luchtweginfectie of onbehandelde systemische infecties in de afgelopen 30 dagen.

Patiënten die in de afgelopen 30 dagen eerder zijn behandeld met mometason Patiënten die in de afgelopen 2 jaar anti-allergie-immunotherapie (desensibilisatie van proefpersonen met een toename van allergeenuitdagingen) hebben gekregen of nog steeds dit soort therapie krijgen.

Patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose. Patiënten met glaucoom, cataract, oculaire herpes simplex, conjunctivitis of andere ooginfectie.

De patiënt is recentelijk (30 dagen) blootgesteld geweest aan waterpokken of mazelen of liep het risico te worden blootgesteld aan waterpokken of mazelen.

Elke bekende overgevoeligheid voor mometason, andere steroïden of een van de bestanddelen van de onderzoeksneusspray.

Geplande reizen buiten het lokale gebied voor meer dan 2 opeenvolgende dagen of 3 dagen in totaal.

De patiënt heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.