Étude de dosage de bromure de glycopyrronium chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique modérée ou grave
29 mars 2016 mis à jour par: Prosonix Limited
Une enquête sur l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité d'une gamme de doses de bromure de glycopyrronium inhalé par voie orale (PSX1002-GB pMDI) chez des patients masculins et féminins atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique modérée ou sévère
Il s'agit d'une enquête sur les effets bénéfiques, la tolérabilité et l'innocuité d'une gamme de doses uniques de bromure de glycopyrronium inhalé par voie orale (PSX1002GB pMDI) chez des patients masculins et féminins atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée ou sévère. La MPOC est une maladie pulmonaire à long terme et progressive, généralement causée par le tabagisme, mais d'autres facteurs peuvent être impliqués. Le bromure de glycopyrronium (GB) semble être particulièrement utile pour dilater les voies respiratoires resserrées de ces patients, avec une durée d'action diversement décrite comme étant comprise entre 12 et 24 heures.
Cette étude examinera dans quelle mesure ce médicament est bien toléré et sûr à diverses doses. Cela aidera également à sélectionner une dose appropriée pour des études à doses plus importantes et répétées, sur la base de mesures de la réponse pulmonaire. Cela aidera également à déterminer à quelle fréquence le médicament doit être administré; deux fois par jour ou une fois par jour.
Jusqu'à 40 patients seront inscrits à l'étude, âgés de 40 à 75 ans. Les patients seront évalués médicalement avant leur participation pour s'assurer de leur aptitude. L'étude se déroulera dans un centre au Royaume-Uni sur cinq sessions ; à chaque séance une dose (2 bouffées) de GB ou une dose (2 bouffées) de placebo sera administrée à partir d'un simple dispositif inhalateur. Ni le personnel ni les patients ne sauront quelle dose ou si un placebo est pris. La fonction pulmonaire sera mesurée jusqu'à 26 heures après l'administration de chaque dose à l'aide d'un équipement de spirométrie standard. Des échantillons de sang seront prélevés sur une période de 24 heures pour vérifier les taux sanguins de GB. Il y aura une période d'environ une semaine entre chaque séance de dosage. Les patients seront examinés médicalement après l'étude pour confirmer qu'aucun effet indésirable n'est présent.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
37
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Manchester, Royaume-Uni, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 40 à 75 ans inclus
- Un diagnostic clinique de BPCO modérée à sévère (directives GOLD)
- Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant fumé pendant au moins 10 années
- Rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 70 % au dépistage
- VEMS post-bronchodilatateur ≥ 40 % à < 80 % de la valeur prédite au dépistage
- Réactivité démontrée à l'ipratropium (définie comme une augmentation d'au moins 100 ml du VEMS après 80 µg d'ipratropium)
- Capacité à effectuer une spirométrie acceptable (directives ATS/ERS)
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes lors de la visite de sélection, ou si elles sont en âge de procréer et n'utilisent pas de moyen de contraception acceptable tout au long de l'étude (défini dans le protocole)
- Preuve actuelle ou antécédents récents de toute maladie cliniquement significative (autre que la BPCO) ou anomalie de l'avis de l'investigateur qui mettrait le sujet en danger ou qui compromettrait la qualité des données de l'étude (définie dans le protocole)
- Antécédents récents d'hospitalisation en raison d'une exacerbation de la maladie des voies respiratoires dans les trois mois précédant la visite de dépistage ou la randomisation
- Nécessité de traitements accrus de la MPOC dans les six semaines précédant la visite de dépistage ou la randomisation
- Diagnostic principal de l'asthme
- Chirurgie antérieure de réduction du volume pulmonaire ou antécédents d'irradiation thoracique / pulmonaire
- Utilisation régulière de l'oxygénothérapie quotidienne
- Utilisation de stéroïdes systémiques dans les trois mois précédant la visite de dépistage ou pendant la période de rodage
- Infection des voies respiratoires dans les six semaines précédant la visite de dépistage.
- Antécédents de tuberculose, bronchectasie ou autre maladie pulmonaire non spécifique
- Antécédents de rétention urinaire ou de symptômes de type obstruction du col de la vessie
- Antécédents de glaucome à angle fermé
- ECG anormal cliniquement significatif
- Antigène de l'hépatite B positif ou anticorps de l'hépatite C positif
- Test de dépistage positif pour les anticorps anti-VIH
- Preuve actuelle ou antécédents de consommation excessive ou d'abus d'alcool de l'avis de l'enquêteur
- Preuve actuelle ou antécédents d'abus de drogues légales ou de consommation de drogues ou de substances illégales de l'avis de l'enquêteur
- Don de 450 ml ou plus de sang dans les huit semaines suivant la visite de dépistage
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance aux médicaments en aérosol
- Participation à une autre étude expérimentale sur les médicaments où le médicament a été reçu dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
- Incapacité à se conformer aux procédures de l'étude ou à la prise du traitement de l'étude, y compris l'incapacité à être formé et/ou l'incapacité à démontrer une bonne technique d'inhalation avec Vitalograph AIM
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: bromure de glycopyrronium 12,5 mcg
bromure de glycopyrronium 12,5 mcg dose unique via un aérosol-doseur sous pression (pMDI)
|
suspension de bromure de glycopyrronium dans HFA
Autres noms:
|
|
Expérimental: bromure de glycopyrronium 25mcg
bromure de glycopyrronium 25 mcg dose unique via un aérosol-doseur sous pression (pMDI)
|
suspension de bromure de glycopyrronium dans HFA
Autres noms:
|
|
Expérimental: bromure de glycopyrronium 50mcg
bromure de glycopyrronium 50mcg dose unique via un aérosol-doseur sous pression (pMDI)
|
suspension de bromure de glycopyrronium dans HFA
Autres noms:
|
|
Expérimental: bromure de glycopyrronium 100mcg
bromure de glycopyrronium 100 mcg dose unique via un aérosol-doseur sous pression (pMDI)
|
suspension de bromure de glycopyrronium dans HFA
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: placebo
dose unique de placebo via un aérosol-doseur sous pression (pMDI)
|
suspension de bromure de glycopyrronium dans HFA
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
ASC ajustée en fonction du temps du VEMS (0-24 heures)
|
Du temps zéro à 24 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Du temps zéro à 12 heures
|
ASC ajustée en fonction du temps du VEMS (0-12 heures)
|
Du temps zéro à 12 heures
|
|
Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) Aire sous la courbe (AUC)
Délai: De 12 à 24 heures
|
ASC ajustée en fonction du temps du VEMS (12-24 heures)
|
De 12 à 24 heures
|
|
Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
Évaluations périodiques du VEMS en série
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Capacité vitale forcée (FVC) Zone sous la courbe (AUC)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
ASC ajustée en fonction du temps de la CVF (0-24 heures), ASC (0-12 heures), ASC (12-24 heures), évaluation périodique en série
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Rapport Volume Expiratoire Forcé en une seconde (FEV1) / Capacité Vitale Forcée (FVC)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
Évaluation périodique du VEMS/CVF en série
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Nombre de sujets signalant des événements indésirables après chaque traitement comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 9 semaines en moyenne
|
La surveillance des événements indésirables commencera une fois qu'un sujet aura donné son consentement éclairé et se poursuivra jusqu'à ce que la participation à l'étude soit terminée ; les taux d'incidence seront résumés par classe de système d'organe, terme préféré, gravité et par relation rapportée avec le médicament à l'étude pour chaque traitement
|
9 semaines en moyenne
|
|
Tension artérielle systolique
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
Des statistiques descriptives seront présentées pour les mesures en série par traitement
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Pression sanguine diastolique
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
Des statistiques descriptives seront présentées pour les mesures en série par traitement
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Fréquence cardiaque périphérique
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
Des statistiques descriptives seront présentées pour les mesures en série par traitement
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Électrocardiographie (ECG)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
Des statistiques descriptives seront présentées pour les mesures en série de chacun des paramètres électrocardiographiques standard (12 dérivations) par traitement
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Hématologie clinique
Délai: 9 semaines en moyenne
|
Des mesures cliniques d'hématologie seront prises lors de la visite de dépistage et de la visite de suivi de la sécurité et consisteront en : nombre de globules rouges, hémoglobine, hématocrite, hémoglobine cellulaire moyenne, concentration moyenne d'hémoglobine cellulaire, volume cellulaire moyen, nombre de globules blancs, numération différentielle des globules blancs et numération plaquettaire.
Les données seront résumées à l'aide de statistiques descriptives
|
9 semaines en moyenne
|
|
Chimie clinique
Délai: 9 semaines en moyenne
|
Des mesures de chimie clinique seront prises lors de la visite de dépistage et de la visite de suivi de la sécurité et consisteront en : sodium, potassium, urée, créatinine, acide urique, glucose, calcium, phosphore inorganique, bilirubine totale, phosphatase alcaline, alanine transaminase, aspartate transminase, gamma glutamyl transférase, créatine kinase, protéines totales, albumine, cholestérol et triglycérides.
Les données seront résumées à l'aide de statistiques descriptives
|
9 semaines en moyenne
|
|
Concentration plasmatique de bromure de glycopyrronium en fonction de l'aire sous la courbe (AUC)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
L'ASC (0-infini) sera extrapolée à partir de mesures en série prises sur une période allant de zéro à 24 heures.
Les statistiques descriptives présentées par traitement seront : minimum, médiane, maximum, moyenne géométrique, moyenne arithmétique et écart-type arithmétique
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Pic de concentration plasmatique du bromure de glycopyrronium (Cmax)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
La Cmax sera obtenue à partir de mesures en série prises au cours du temps zéro à 24 heures.
Les statistiques descriptives présentées par traitement seront : minimum, médiane, maximum, moyenne géométrique, moyenne arithmétique et écart-type arithmétique
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Temps de bromure de glycopyrronium plasmatique jusqu'à la concentration maximale (tmax)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
tmax sera calculé à partir de mesures en série prises au cours du temps zéro à 24 heures.
Les statistiques descriptives présentées par traitement seront : minimum, médiane, maximum, moyenne géométrique, moyenne arithmétique et écart-type arithmétique
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Demi-vie d'élimination de la concentration plasmatique de bromure de glycopyrronium (t1/2)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
t1/2 sera calculé à partir de mesures en série prises au cours du temps zéro à 24 heures.
Les statistiques descriptives présentées par traitement seront : minimum, médiane, maximum, moyenne géométrique, moyenne arithmétique et écart-type arithmétique
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Clairance plasmatique totale du bromure de glycopyrronium après administration extravasculaire (CL/F)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
La CL/F sera calculée à partir de mesures de concentration plasmatique en série prises sur une période allant de zéro à 24 heures.
Les statistiques descriptives présentées par traitement seront : minimum, médiane, maximum, moyenne géométrique, moyenne arithmétique et écart-type arithmétique
|
Du temps zéro à 24 heures
|
|
Volume de distribution apparent du bromure de glycopyrronium après administration extravasculaire (Vz/F)
Délai: Du temps zéro à 24 heures
|
Vz/F sera calculé à partir de mesures de concentration plasmatique en série prises sur une période allant de zéro à 24 heures.
Les statistiques descriptives présentées par traitement seront : minimum, médiane, maximum, moyenne géométrique, moyenne arithmétique et écart-type arithmétique
|
Du temps zéro à 24 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Geoff Down, MB BS FFPM, Prosonix Limited, Oxford, UK
- Chercheur principal: Dave Singh, MA MD MRCP, Medicines Evaluation Unit, Manchester, UK
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2012
Première publication (Estimation)
10 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes muscariniques
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Adjuvants, Anesthésie
- Anticonvulsivants
- Glycopyrrolate
- Bromures
Autres numéros d'identification d'étude
- PSX100201
- 2012-003791-40 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .