Dosevarierende studie av glykopyrroniumbromid hos pasienter med moderat eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
29. mars 2016 oppdatert av: Prosonix Limited
En undersøkelse av effektiviteten, toleransen og sikkerheten til en rekke doser av oralt inhalert glykopyrroniumbromid (PSX1002-GB pMDI) hos mannlige og kvinnelige pasienter med moderat eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
Dette er en undersøkelse av de gunstige effektene, toleransen og sikkerheten til en rekke enkeltdoser av oralt inhalert glykopyrroniumbromid (PSX1002GB pMDI) hos mannlige og kvinnelige pasienter med moderat eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). KOLS er en langvarig og progressiv sykdom i lungene, vanligvis forårsaket av sigarettrøyking, men andre faktorer kan være involvert. Glycopyrroniumbromid (GB) ser ut til å være spesielt nyttig for å utvide de innsnevrede luftveiene til slike pasienter, med en virkningsvarighet som på forskjellige måter kan beskrives som mellom 12 og 24 timer.
Denne studien vil undersøke hvor godt tolerert og trygt denne medisinen er ved en rekke doser. Det vil også hjelpe med å velge en passende dose for større og gjentatte dosestudier, basert på mål på lungerespons. Det vil også hjelpe å bestemme hvor ofte medisinen skal gis; to ganger daglig, eller en gang daglig.
Opptil 40 pasienter vil bli registrert i studien, i alder fra 40 til 75 år. Pasienter vil bli medisinsk vurdert før deltakelse for å sikre deres egnethet. Studiet vil finne sted i ett senter i Storbritannia over fem økter; ved hver økt vil én dose (2 drag) GB eller én dose (2 drag) placebo bli administrert fra en enkel inhalator. Verken ansatte eller pasienter vil vite hvilken dose, eller om placebo, tas. Lungefunksjonen vil bli målt i opptil 26 timer etter administrering av hver dose ved bruk av standard spirometriutstyr. Blodprøver vil bli tatt over en 24-timers periode for å sjekke blodnivået av GB. Det vil gå en periode på ca. en uke mellom hver doseringsøkt. Pasienter vil bli medisinsk gjennomgått etter studien for å bekrefte at ingen uheldige effekter er tilstede.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 40-75 år, inkludert
- En klinisk diagnose av moderat til alvorlig KOLS (GULL-retningslinjer)
- Nåværende røykere eller eks-røykere med minst 10-pack års røykehistorie
- Post-bronkodilatator FEV1/FVC-forhold < 70 % ved skjerm
- Post-bronkodilatator FEV1 ≥ 40 % til < 80 % av anslått ved skjerm
- Vist respons på ipratropium (definert som en økning på minst 100 ml i FEV1 etter ipratropium 80 µg)
- Evne til å utføre akseptabel spirometri (ATS/ERS retningslinjer)
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammende ved screeningbesøket, eller hvis de er i fertil alder, ikke bruker et akseptabelt prevensjonsmiddel gjennom hele studien (definert i protokollen)
- Aktuelle bevis eller nyere historie med en klinisk signifikant sykdom (annet enn KOLS) eller abnormitet etter etterforskerens mening som ville sette forsøkspersonen i fare eller som ville kompromittere kvaliteten på studiedataene (definert i protokollen)
- Nylig historie med sykehusinnleggelse på grunn av en forverring av luftveissykdom innen tre måneder før screeningbesøket eller randomisering
- Behov for økt behandling av KOLS innen seks uker før screeningbesøket eller randomisering
- Primær diagnose av astma
- Tidligere lungevolumreduksjoner kirurgi eller historie med bryst-/lungebestråling
- Regelmessig bruk av daglig oksygenbehandling
- Bruk av systemiske steroider innen tre måneder før screeningbesøket eller under innkjøringsperioden
- Luftveisinfeksjon innen seks uker før screeningbesøket.
- Anamnese med tuberkulose, bronkiektasi eller annen ikke-spesifikk lungesykdom
- Anamnese med urinretensjon eller symptomer av obstruktiv blærehalstype
- Historie om trangvinklet glaukom
- Klinisk signifikant unormalt EKG
- Positivt hepatitt B-antigen eller positivt hepatitt C-antistoff
- Positiv screeningtest for HIV-antistoffer
- Aktuelle bevis eller historie med overdreven bruk eller misbruk av alkohol etter etterforskerens mening
- Aktuelle bevis eller historie med misbruk av lovlige rusmidler eller bruk av ulovlige rusmidler eller stoffer etter etterforskerens mening
- Donasjon av 450 ml eller mer blod innen åtte uker etter screeningbesøket
- Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor aerosolmedisiner
- Deltakelse i en annen legemiddelstudie der legemidlet ble mottatt innen 30 dager før screeningbesøket.
- Manglende evne til å overholde studieprosedyrer eller inntak av studiebehandling, inkludert manglende evne til å bli trent og/eller manglende evne til å demonstrere god inhalatorteknikk med Vitalograph AIM
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: glykopyrroniumbromid 12,5 mcg
glykopyrroniumbromid 12,5 mcg enkeltdose via trykksatt doseinhalator (pMDI)
|
glykopyrroniumbromidsuspensjon i HFA
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: glykopyrroniumbromid 25mcg
glykopyrroniumbromid 25mcg enkeltdose via trykksatt doseinhalator (pMDI)
|
glykopyrroniumbromidsuspensjon i HFA
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: glykopyrroniumbromid 50mcg
glykopyrroniumbromid 50 mcg enkeltdose via trykkmålt doseinhalator (pMDI)
|
glykopyrroniumbromidsuspensjon i HFA
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: glykopyrroniumbromid 100mcg
glykopyrroniumbromid 100 mcg enkeltdose via trykksatt doseinhalator (pMDI)
|
glykopyrroniumbromidsuspensjon i HFA
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: placebo
placebo enkeltdose via trykksatt doseinhalator (pMDI)
|
glykopyrroniumbromidsuspensjon i HFA
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
FEV1 tidsjustert AUC (0-24 timer)
|
Fra tid null til 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Fra tid null til 12 timer
|
FEV1 tidsjustert AUC (0-12 timer)
|
Fra tid null til 12 timer
|
|
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Fra 12 til 24 timer
|
FEV1 tidsjustert AUC (12-24 timer)
|
Fra 12 til 24 timer
|
|
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
Seriell FEV1-tidspunktvurderinger
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Forced Vital Capacity (FVC) Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
FVC-tidsjustert AUC(0-24 timer), AUC(0-12 timer), AUC(12-24 timer), seriell tidspunktvurdering
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) / Forced Vital Capacity (FVC).
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
Seriell FEV1/FVC-tidspunktvurdering
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Antall forsøkspersoner som rapporterer uønskede hendelser etter hver behandling som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Gjennomsnittlig 9 uker
|
Bivirkningsovervåking vil begynne så snart en forsøksperson gir informert samtykke og vil fortsette til studiedeltakelsen er avsluttet; insidensrater vil bli oppsummert etter systemorganklasse, foretrukket term, alvorlighetsgrad og rapportert forhold til studiemedikament for hver behandling
|
Gjennomsnittlig 9 uker
|
|
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
Beskrivende statistikk vil bli presentert for seriemålingene etter behandling
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
Beskrivende statistikk vil bli presentert for seriemålingene etter behandling
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Perifer pulsfrekvens
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
Beskrivende statistikk vil bli presentert for seriemålingene etter behandling
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Elektrokardiografi (EKG)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
Beskrivende statistikk vil bli presentert for seriemålinger av hver av de standard elektrokardiografiske (12-avledninger) parameterne etter behandling
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Klinisk hematologi
Tidsramme: Gjennomsnittlig 9 uker
|
Kliniske hematologiske tiltak vil bli tatt ved screeningbesøket og ved sikkerhetsoppfølgingsbesøket og vil bestå av: antall røde blodlegemer, hemoglobin, hematokrit, gjennomsnittlig cellehemoglobin, gjennomsnittlig cellehemoglobinkonsentrasjon, gjennomsnittlig cellevolum, antall hvite blodlegemer, differensialt antall hvite blodlegemer og antall blodplater.
Data vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk
|
Gjennomsnittlig 9 uker
|
|
Klinisk kjemi
Tidsramme: Gjennomsnittlig 9 uker
|
Kliniske kjemiske tiltak vil bli tatt ved screeningbesøket og ved sikkerhetsoppfølgingsbesøket og vil bestå av: natrium, kalium, urea, kreatinin, urinsyre, glukose, kalsium, uorganisk fosfor, total bilirubin, alkalisk fosfatase, alanintransaminase, aspartattransminase, gamma-glutamyltransferase, kreatinkinase, totalprotein, albumin, kolesterol og triglyserider.
Data vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk
|
Gjennomsnittlig 9 uker
|
|
Plasma glykopyrroniumbromid konsentrasjon-tid Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
AUC (0-uendelig) vil bli ekstrapolert fra serielle mål tatt over tid null til 24 timer.
Den beskrivende statistikken presentert ved behandling vil være: minimum, median, maksimum, geometrisk gjennomsnitt, aritmetisk gjennomsnitt og aritmetisk standardavvik
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Plasma glykopyrroniumbromid toppkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
Cmax vil bli oppnådd fra serielle mål tatt over tid null til 24 timer.
Den beskrivende statistikken presentert ved behandling vil være: minimum, median, maksimum, geometrisk gjennomsnitt, aritmetisk gjennomsnitt og aritmetisk standardavvik
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Plasmaglykopyrroniumbromid tid til maksimal konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
tmax vil bli beregnet fra serielle mål tatt over tid null til 24-timer.
Den beskrivende statistikken presentert ved behandling vil være: minimum, median, maksimum, geometrisk gjennomsnitt, aritmetisk gjennomsnitt og aritmetisk standardavvik
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Eliminasjonshalveringstid for plasmaglykopyrroniumbromid (t1/2)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
t1/2 vil bli beregnet fra serielle mål tatt over tid null til 24-timer.
Den beskrivende statistikken presentert ved behandling vil være: minimum, median, maksimum, geometrisk gjennomsnitt, aritmetisk gjennomsnitt og aritmetisk standardavvik
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Glykopyrroniumbromid total plasmaclearance etter ekstravaskulær administrering (CL/F)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
CL/F vil bli beregnet fra serielle plasmakonsentrasjonsmål tatt over tid null til 24 timer.
Den beskrivende statistikken presentert ved behandling vil være: minimum, median, maksimum, geometrisk gjennomsnitt, aritmetisk gjennomsnitt og aritmetisk standardavvik
|
Fra tid null til 24 timer
|
|
Glykopyrroniumbromid tilsynelatende distribusjonsvolum etter ekstravaskulær administrering (Vz/F)
Tidsramme: Fra tid null til 24 timer
|
Vz/F vil bli beregnet fra serielle plasmakonsentrasjonsmål tatt over tid null til 24 timer.
Den beskrivende statistikken presentert ved behandling vil være: minimum, median, maksimum, geometrisk gjennomsnitt, aritmetisk gjennomsnitt og aritmetisk standardavvik
|
Fra tid null til 24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Geoff Down, MB BS FFPM, Prosonix Limited, Oxford, UK
- Hovedetterforsker: Dave Singh, MA MD MRCP, Medicines Evaluation Unit, Manchester, UK
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
10. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Adjuvanser, anestesi
- Antikonvulsiva
- Glykopyrrolat
- Bromider
Andre studie-ID-numre
- PSX100201
- 2012-003791-40 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .