Une étude de phase Ib/II de la combinaison de BYL719 plus AMG 479 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides sélectionnées
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique, ouverte, de phase Ib/II. L'objectif de la partie de phase Ib était d'estimer la ou les DMT et/ou d'identifier la ou les doses de phase II recommandées (RP2D) pour l'association BYL719 et AMG 479 (ganitumab), suivie de la partie de phase II pour évaluer l'efficacité clinique et d'évaluer plus avant l'innocuité de l'association dans des populations de patients sélectionnées. La partie d'escalade de dose de l'étude devait être guidée par un modèle de régression logistique bayésien (BLRM).
Une fois la MTD/RP2D déterminée, les patients devaient être recrutés dans deux bras de phase II. Les patientes atteintes d'un carcinome du sein à récepteurs hormonaux positifs avec mutation ou amplification de PIK3CA devaient être incluses dans le groupe 1 ; les patientes atteintes d'un carcinome ovarien muté ou amplifié avec PIK3CA devaient être recrutées dans le groupe 2. Les patientes devaient être traitées jusqu'à progression de la maladie, apparition d'une toxicité inacceptable ou retrait du consentement éclairé, selon la première éventualité. Tous les patients devaient être suivis. Au minimum, les patients doivent avoir terminé les évaluations de suivi de la sécurité 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28033
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10017
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Consentement éclairé écrit.
- Patients âgés de ≥ 18 ans (homme ou femme).
- Patients atteints des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement/cytologiquement suivantes avec des mutations somatiques ou des amplifications documentées de PIK3CA dans le tissu tumoral :
- Carcinome du sein à récepteurs hormonaux positifs
- Carcinome ovarien
- Autres tumeurs après accord avec le promoteur
- Fonction organique adéquate
- Test de grossesse sérique négatif
Principaux critères d'exclusion :
- Patients ayant des antécédents connus de réactions graves à la perfusion d'anticorps monoclonaux.
- Patients atteints d'une tumeur primitive du SNC ou d'une atteinte tumorale du SNC.
- Antécédents d'événement thromboembolique nécessitant un traitement anticoagulant à dose complète à tout moment avant l'inscription.
- Maladie cardiaque cliniquement significative.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années.
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: BYL719 + AMG 479
Pour : Phase d'escalade de dose/Phase d'expansion de la Phase II.
Des cohortes de 3 à 6 patients devaient être recrutées de manière séquentielle jusqu'à ce qu'une MTD ou une dose de phase II recommandée soit définie.
Tous les patients devaient recevoir le traitement combiné.
Des cohortes séquentielles peuvent recevoir différentes doses de la combinaison.
Dans l'extension de phase II, tous les patients devaient recevoir le même traitement combiné.
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BYL719 est une petite molécule inhibant la PI3-Kinase.
Autres noms:
AMG 479 est un anticorps monoclonal dirigé contre IGF1-R.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose (DLT) - Phase Ib
Délai: 28 jours
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Phase lb uniquement
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28 jours
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Pourcentage de patientes ayant un taux de réponse global (RECIST) basé sur l'évaluation radiologique de l'investigateur pour le cancer du sein et de l'ovaire HR positif - Phase II
Délai: Environ 1 an (depuis le début de la phase II, décembre 2013, jusqu'à la fin de la RSE primaire le 06 janvier 2015)
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L'activité antitumorale de l'alpelisib en association avec le ganitumab chez les patients atteints d'un cancer du sein (bras 1) ou de l'ovaire (bras 2) à récepteurs hormonaux positifs (RH+) avec PIK3CA muté ou amplifié. Le taux de réponse global est défini comme la proportion de patients qui ont une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle évaluée par RECIST 1.1. |
Environ 1 an (depuis le début de la phase II, décembre 2013, jusqu'à la fin de la RSE primaire le 06 janvier 2015)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec la meilleure réponse globale (RECIST) basée sur l'évaluation radiologique de l'investigateur - Phase Ib
Délai: Environ 1 an (depuis FPFV 27nov2012, jusqu'à déclaration MTD 26nov2013)
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L'activité antitumorale de l'alpelisib et du ganitumab en association selon RECIST 1.1
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Environ 1 an (depuis FPFV 27nov2012, jusqu'à déclaration MTD 26nov2013)
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Pourcentage de patients avec taux de contrôle de la maladie (RECIST) basé sur l'évaluation radiologique de l'investigateur - Phase Ib
Délai: Environ 1 an (depuis FPFV 27nov2012, jusqu'à déclaration MTD 26nov2013)
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L'activité antitumorale de l'alpelisib et du ganitumab en association selon RECIST 1.1
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Environ 1 an (depuis FPFV 27nov2012, jusqu'à déclaration MTD 26nov2013)
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Pourcentage de patientes dont le taux de contrôle de la maladie (RECIST) est basé sur l'évaluation radiologique de l'investigateur pour le cancer du sein et de l'ovaire HR positif - Phase II
Délai: Environ 1 an (depuis le début de la phase II, décembre 2013, jusqu'à la fin de la RSE primaire le 06 janvier 2015)
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l'activité antitumorale de l'alpelisib en association au ganitumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein (bras 1) ou de l'ovaire (bras 2) à récepteurs hormonaux positifs (HR+) avec PIK3CA muté ou amplifié. Phase II uniquement, Cycle 1 Jour 1 à Cycle 6 Jour 28 ; évalué au départ et toutes les 8 semaines par la suite |
Environ 1 an (depuis le début de la phase II, décembre 2013, jusqu'à la fin de la RSE primaire le 06 janvier 2015)
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Cmax de BYL - Phase Ib
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15
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Concentration sérique de BYL719 (alpelisib) 1 cycle - 28 jours de traitement |
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15
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Aire sous la courbe (AUC) 0-24 heures de BYL - Phase Ib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures post-dose), Cycle 1 Jour 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 heures après l'administration)
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Aire sous la courbe pour BYL719 (alpelisib) 1 cycle - 28 jours de traitement |
Cycle 1 Jour 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures post-dose), Cycle 1 Jour 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 heures après l'administration)
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Tmax et T Moitié de BYL - Phase Ib
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15
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Tmax et demi-vie du BYL719 (Alpelisib) 1 cycle - 28 jours de traitement |
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15
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Cmax de l'AMG - Phase Ib
Délai: Cycle 1 Jour 15
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Concentration sérique pour AMG 479 (ganitumab) 1 cycle - 28 jours de traitement |
Cycle 1 Jour 15
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Aire sous la courbe (AUC) 0-336 heures d'AMG - Phase Ib
Délai: Cycle 1 Jour 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après la dose)
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Aire sous la courbe pour AMG 479 (ganitumab) 1 cycle - 28 jours de traitement |
Cycle 1 Jour 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après la dose)
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Tmax et T Moitié d'AMG - Phase Ib
Délai: Cycle 1 Jour 15
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Tmax et demi-vie de l'AMG 479 (ganitumab) 1 cycle - 28 jours de traitement |
Cycle 1 Jour 15
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CBYL719X2105J
- 2012-001962-13 (EUDRACT_NUMBER)
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