Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы Ib/II комбинации BYL719 плюс AMG 479 у взрослых пациентов с отдельными солидными опухолями

15 августа 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Это было многоцентровое открытое исследование фазы Ib/II. Цель фазы Ib состояла в том, чтобы оценить MTD и/или определить рекомендуемую дозу (дозы) фазы II (RP2D) для комбинации BYL719 и AMG 479 (ганитумаб), за которой последовала часть фазы II для оценки клинической эффективности и для дальнейшей оценки безопасности комбинации в отдельных группах пациентов. Пациенты должны были лечиться до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва информированного согласия, в зависимости от того, что произошло раньше. Все пациенты подлежали диспансерному наблюдению. Как минимум, пациенты должны пройти последующую оценку безопасности через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было многоцентровое открытое исследование фазы Ib/II. Цель фазы Ib состояла в том, чтобы оценить MTD и/или определить рекомендуемую дозу (дозы) фазы II (RP2D) для комбинации BYL719 и AMG 479 (ганитумаб), за которой последовала часть фазы II для оценки клинической эффективности и для дальнейшей оценки безопасности комбинации в отдельных группах пациентов. Часть исследования, связанная с повышением дозы, должна была руководствоваться Байесовской моделью логистической регрессии (BLRM).

После определения MTD/RP2D пациенты должны были быть включены в две группы II фазы. Пациентки с карциномой молочной железы с мутацией или амплифицированным гормональным рецептором PIK3CA должны были быть включены в группу 1; пациенты с мутированной или амплифицированной карциномой яичника PIK3CA должны были быть включены в группу 2. Пациенты должны были получать лечение до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва информированного согласия, в зависимости от того, что произошло раньше. Все пациенты подлежали диспансерному наблюдению. Как минимум, пациенты должны пройти последующую оценку безопасности через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28033
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Письменное информированное согласие.
  • Пациенты в возрасте ≥ 18 лет (мужчины или женщины).
  • Пациенты со следующими гистологически/цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями с документированными соматическими мутациями или амплификациями PIK3CA в опухолевой ткани:
  • Рак молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы
  • Рак яичников
  • Другие опухоли по согласованию со спонсором
  • Адекватная функция органов
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность

Ключевые критерии исключения:

  • Пациенты с известной историей тяжелых инфузионных реакций на моноклональные антитела.
  • Пациенты с первичной опухолью ЦНС или поражением опухоли ЦНС.
  • История тромбоэмболических событий, требующих полной дозы антикоагулянтной терапии в любое время до регистрации.
  • Клинически значимое заболевание сердца.
  • История другой злокачественной опухоли в течение последних 2 лет.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 719 BYL + АМГ 479
Для: фазы повышения дозы/фазы расширения фазы II. Когорты из 3-6 пациентов должны были быть зарегистрированы последовательно до тех пор, пока не будут определены MTD или рекомендуемая доза фазы II. Все пациенты должны были получать комбинированное лечение. Последовательные когорты могут получать разные дозы комбинации. В расширении Фазы II все пациенты должны были получать одинаковое комбинированное лечение.
Лекарство: 719 бел.руб.
BYL719 представляет собой небольшую молекулу, ингибирующую PI3-киназу.
Другие имена:
  • АЛПЕЛИСИБ
Лекарство: АМГ 479
AMG 479 представляет собой моноклональное антитело, направленное против IGF1-R.
Другие имена:
  • ганитумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) - Фаза Ib
Временное ограничение: 28 дней
Только фаза lb
28 дней
Процент пациентов с общей частотой ответа (RECIST) на основе рентгенологической оценки исследователем положительного HR рака молочной железы и яичников - Фаза II
Временное ограничение: Приблизительно 1 год (с момента начала Фазы II, декабрь 2013 г., до прекращения первичной корпоративной социальной ответственности 06 января 2015 г.)

Противоопухолевая активность алпелисиба в комбинации с ганитумабом у пациентов с раком молочной железы (группа 1) или яичников (группа 2) с мутацией или амплифицированным гормональным рецептором PIK3CA (HR+).

Частота общего ответа определяется как доля пациентов, у которых наблюдается наилучший общий ответ: полный или частичный ответ, оцененный в соответствии с RECIST 1.1.
Приблизительно 1 год (с момента начала Фазы II, декабрь 2013 г., до прекращения первичной корпоративной социальной ответственности 06 января 2015 г.)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с наилучшим общим ответом (RECIST) на основании рентгенологической оценки исследователя — фаза Ib
Временное ограничение: Приблизительно 1 год (с FPFV 27 ноября 2012 г. до декларации MTD 26 ноября 2013 г.)
Противоопухолевая активность алпелисиба и ганитумаба в комбинации согласно RECIST 1.1.
Приблизительно 1 год (с FPFV 27 ноября 2012 г. до декларации MTD 26 ноября 2013 г.)
Процент пациентов с показателем контроля заболевания (RECIST) на основе рентгенологической оценки исследователя — фаза Ib
Временное ограничение: Приблизительно 1 год (с FPFV 27 ноября 2012 г. до декларации MTD 26 ноября 2013 г.)
Противоопухолевая активность алпелисиба и ганитумаба в комбинации согласно RECIST 1.1.
Приблизительно 1 год (с FPFV 27 ноября 2012 г. до декларации MTD 26 ноября 2013 г.)
Процент пациентов с показателем контроля заболевания (RECIST) на основе рентгенологической оценки исследователем положительного HR рака молочной железы и яичников - Фаза II
Временное ограничение: Приблизительно 1 год (с момента начала Фазы II, декабрь 2013 г., до прекращения первичной корпоративной социальной ответственности 06 января 2015 г.)

противоопухолевая активность алпелисиба в комбинации с ганитумабом у пациентов с раком молочной железы (группа 1) или яичников (группа 2) с мутацией или амплифицированным гормональным рецептором PIK3CA (HR+).

Только фаза II, цикл 1, день 1, цикл 6, день 28; оценивается на исходном уровне и каждые 8 ​​недель после этого
Приблизительно 1 год (с момента начала Фазы II, декабрь 2013 г., до прекращения первичной корпоративной социальной ответственности 06 января 2015 г.)
Cmax BYL - Фаза Ib
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15

Концентрация в сыворотке для BYL719 (алпелисиб)

1 цикл - 28 дней лечения
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15
Площадь под кривой (AUC) 0–24 часа BYL — Фаза Ib
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы), Цикл 1 День 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 часа после введения дозы)

Площадь под кривой для BYL719 (альпелисиб)

1 цикл - 28 дней лечения
Цикл 1 День 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы), Цикл 1 День 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 часа после введения дозы)
Tmax и T половина BYL - Фаза Ib
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15

Tmax и период полураспада BYL719 (алпелисиб)

1 цикл - 28 дней лечения
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15
Cmax АМГ - Фаза Ib
Временное ограничение: Цикл 1 День 15

Концентрация в сыворотке для AMG 479 (ганитумаб)

1 цикл - 28 дней лечения
Цикл 1 День 15
Площадь под кривой (AUC) 0–336 часов AMG — фаза Ib
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы)

Площадь под кривой для AMG 479 (ганитумаб)

1 цикл - 28 дней лечения
Цикл 1, день 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы)
Tmax и T Half AMG - Фаза Ib
Временное ограничение: Цикл 1 День 15

Tmax и период полувыведения AMG 479 (ганитумаб)

1 цикл - 28 дней лечения
Цикл 1 День 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Соавторы

NantCell, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 ноября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 декабря 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBYL719X2105J
  • 2012-001962-13 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться