Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas Ib/II-studie av kombinationen av BYL719 Plus AMG 479 hos vuxna patienter med utvalda solida tumörer

15 augusti 2018 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
Detta var en multicenter, öppen fas Ib/II-studie. Syftet med fas Ib-delen var att uppskatta MTD(erna) och/eller identifiera den eller de rekommenderade fas II-doserna (RP2Ds) för kombinationen av BYL719 och AMG 479 (ganitumab), följt av fas II-delen för att bedöma den kliniska effekten och att ytterligare bedöma säkerheten för kombinationen i utvalda patientpopulationer. Patienterna skulle behandlas tills sjukdomen fortskrider, oacceptabel toxicitet utvecklas eller att informerat samtycke dras tillbaka, beroende på vad som inträffade först. Alla patienter skulle följas upp. Patienterna måste åtminstone ha genomfört säkerhetsuppföljningsbedömningarna 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en multicenter, öppen fas Ib/II-studie. Syftet med fas Ib-delen var att uppskatta MTD(erna) och/eller identifiera den eller de rekommenderade fas II-doserna (RP2Ds) för kombinationen av BYL719 och AMG 479 (ganitumab), följt av fas II-delen för att bedöma den kliniska effekten och att ytterligare bedöma säkerheten för kombinationen i utvalda patientpopulationer. Dosökningsdelen av studien skulle styras av en Bayesian Logistic Regression Model (BLRM).

När MTD/RP2D hade bestämts skulle patienterna inkluderas i två fas II-armar. Patienter med PIK3CA muterad eller amplifierad hormonreceptorpositiv bröstkarcinom skulle inkluderas i arm 1; Patienter med PIK3CA-muterat eller amplifierat ovariekarcinom skulle inkluderas i arm 2. Patienterna skulle behandlas tills sjukdomen fortskrider, oacceptabel toxicitet utvecklas eller tillbakadragande av informerat samtycke, beroende på vad som inträffade först. Alla patienter skulle följas upp. Patienterna måste åtminstone ha genomfört säkerhetsuppföljningsbedömningarna 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke.
  • Patienter ≥ 18 år (man eller kvinna).
  • Patienter med följande histologiskt/cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer med dokumenterade somatiska PIK3CA-mutationer eller amplifieringar i tumörvävnad:
  • Hormonreceptorpositivt bröstkarcinom
  • Ovariekarcinom
  • Övriga tumörer efter överenskommelse med sponsor
  • Tillräcklig organfunktion
  • Negativt serumgraviditetstest

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Patienter med känd historia av allvarliga infusionsreaktioner mot monoklonala antikroppar.
  • Patienter med primär CNS-tumör eller CNS-tumörengagemang.
  • Historik av tromboembolisk händelse som kräver fulldos antikoagulationsbehandling när som helst före inskrivning.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  • Historik av en annan malignitet under de senaste 2 åren.
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: BYL719 + AMG 479
För: Dosökningsfas/Fas II Expansionsfas. Kohorter om 3-6 patienter skulle inkluderas sekventiellt tills en MTD eller en rekommenderad fas II-dos definierades. Alla patienter skulle få kombinationsbehandlingen. Sekventiella kohorter kan få olika doser av kombinationen. I fas II-expansionen skulle alla patienter få samma kombinationsbehandling.
Läkemedel: BYL719
BYL719 är en liten molekyl som hämmar PI3-Kinas.
Andra namn:
  • ALPELISIB
Läkemedel: AMG 479
AMG 479 är en monoklonal antikropp riktad mot IGF1-R.
Andra namn:
  • ganitumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxiciteter (DLT) - Fas Ib
Tidsram: 28 dagar
Endast fas lb
28 dagar
Andel patienter med övergripande svarsfrekvens (RECIST) baserat på utredarens radiologiska bedömning för HR-positiv bröst- och äggstockscancer - Fas II
Tidsram: Ungefär 1 år (sedan initieringen av fas II, dec 2013, tills primär CSR avbröts 6 januari 2015)

Antitumöraktiviteten av alpelisib i kombination med ganitumab hos patienter med PIK3CA muterad eller amplifierad hormonreceptorpositiv (HR+) bröstcancer (arm 1) eller äggstockscancer (arm 2).

Övergripande svarsfrekvens definieras som andelen patienter som har det bästa totala svaret av fullständigt svar eller partiellt svar bedömt per RECIST 1.1.
Ungefär 1 år (sedan initieringen av fas II, dec 2013, tills primär CSR avbröts 6 januari 2015)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med bästa övergripande svar (RECIST) baserat på utredarens radiologiska bedömning - Fas Ib
Tidsram: Ungefär 1 år (sedan FPFV 27 nov 2012, till MTD-deklaration 26 nov 2013)
Antitumöraktiviteten av alpelisib och ganitumab i kombination enligt RECIST 1.1
Ungefär 1 år (sedan FPFV 27 nov 2012, till MTD-deklaration 26 nov 2013)
Procentandel av patienter med sjukdomskontrollfrekvens (RECIST) Baserat på utredarens radiologiska bedömning - Fas Ib
Tidsram: Ungefär 1 år (sedan FPFV 27 nov 2012, till MTD-deklaration 26 nov 2013)
Antitumöraktiviteten av alpelisib och ganitumab i kombination enligt RECIST 1.1
Ungefär 1 år (sedan FPFV 27 nov 2012, till MTD-deklaration 26 nov 2013)
Procentandel av patienter med sjukdomskontrollfrekvens (RECIST) Baserat på utredarens radiologiska bedömning för HR-positiv bröst- och äggstockscancer - Fas II
Tidsram: Ungefär 1 år (sedan initieringen av fas II, dec 2013, tills primär CSR avbröts 6 januari 2015)

antitumöraktiviteten av alpelisib i kombination med ganitumab hos patienter med PIK3CA muterad eller förstärkt hormonreceptorpositiv (HR+) bröstcancer (arm 1) eller äggstockscancer (arm 2).

Endast fas II, cykel 1 dag 1 till cykel 6 dag 28; utvärderas vid baslinjen och var 8:e vecka därefter
Ungefär 1 år (sedan initieringen av fas II, dec 2013, tills primär CSR avbröts 6 januari 2015)
Cmax för BYL - Fas Ib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15

Serumkoncentration för BYL719 (alpelisib)

1 cykel - 28 dagars behandling
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15
Area Under Curve (AUC) 0-24 timmars BYL - Fas Ib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering), Cykel 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 timmar efter dosering)

Area under kurva för BYL719 (alpelisib)

1 cykel - 28 dagars behandling
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering), Cykel 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 timmar efter dosering)
Tmax och T Hälften av BYL - Fas Ib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15

Tmax och halveringstid för BYL719 (Alpelisib)

1 cykel - 28 dagars behandling
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15
Cmax för AMG - Fas Ib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15

Serumkoncentration för AMG 479 (ganitumab)

1 cykel - 28 dagars behandling
Cykel 1 Dag 15
Area Under Curve (AUC) 0-336 timmars AMG - Fas Ib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering)

Area under kurva för AMG 479 (ganitumab)

1 cykel - 28 dagars behandling
Cykel 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering)
Tmax och T Hälften av AMG - Fas Ib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15

Tmax och halveringstid för AMG 479 (ganitumab)

1 cykel - 28 dagars behandling
Cykel 1 Dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbetspartners

NantCell, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

27 november 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

26 december 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2012

Första postat (UPPSKATTA)

16 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBYL719X2105J
  • 2012-001962-13 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PIK3CA muterade avancerade solida tumörer

Kliniska prövningar på BYL719

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera