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Un estudio de fase Ib/II de la combinación de BYL719 más AMG 479 en pacientes adultos con tumores sólidos seleccionados

15 de agosto de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Este fue un estudio multicéntrico, abierto, de fase Ib/II. El objetivo de la parte de la fase Ib fue estimar la(s) MTD y/o identificar la(s) dosis recomendada(s) de la fase II (RP2D) para la combinación de BYL719 y AMG 479 (ganitumab), seguida de la parte de la fase II para evaluar la eficacia clínica y evaluar más a fondo la seguridad de la combinación en poblaciones de pacientes seleccionadas. Los pacientes debían recibir tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de una toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento informado, lo que ocurriera primero. Todos los pacientes debían ser seguidos. Como mínimo, los pacientes deben haber completado las evaluaciones de seguimiento de seguridad 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio multicéntrico, abierto, de fase Ib/II. El objetivo de la parte de la fase Ib fue estimar la(s) MTD y/o identificar la(s) dosis recomendada(s) de la fase II (RP2D) para la combinación de BYL719 y AMG 479 (ganitumab), seguida de la parte de la fase II para evaluar la eficacia clínica y evaluar más a fondo la seguridad de la combinación en poblaciones de pacientes seleccionadas. La parte de aumento de dosis del estudio se guiaría por un modelo de regresión logística bayesiano (BLRM).

Una vez que se había determinado MTD/RP2D, los pacientes debían inscribirse en dos brazos de Fase II. Los pacientes con carcinoma de mama con receptor hormonal positivo amplificado o mutado en PIK3CA debían inscribirse en el Grupo 1; las pacientes con carcinoma de ovario amplificado o mutado en PIK3CA debían incluirse en el grupo 2. Las pacientes debían recibir tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento informado, lo que ocurriera primero. Todos los pacientes debían ser seguidos. Como mínimo, los pacientes deben haber completado las evaluaciones de seguimiento de seguridad 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28033
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, España, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito.
  • Pacientes de ≥ 18 años (hombres o mujeres).
  • Pacientes con los siguientes tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente con mutaciones somáticas documentadas de PIK3CA o amplificaciones en el tejido tumoral:
  • Carcinoma de mama receptor hormonal positivo
  • Carcinoma de ovario
  • Otros tumores previo acuerdo con el patrocinador
  • Función adecuada del órgano
  • Prueba de embarazo en suero negativa

Criterios clave de exclusión:

  • Pacientes con antecedentes conocidos de reacciones graves a la infusión de anticuerpos monoclonales.
  • Pacientes con tumor primario del SNC o compromiso tumoral del SNC.
  • Historial de evento tromboembólico que requiera terapia anticoagulante de dosis completa en cualquier momento antes de la inscripción.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años.
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: BYL719 + AMG 479
Para: Fase de escalada de dosis/Fase de Expansión Fase II. Se inscribirían secuencialmente cohortes de 3 a 6 pacientes hasta que se definiera una MTD o una dosis de Fase II recomendada. Todos los pacientes debían recibir el tratamiento combinado. Las cohortes secuenciales pueden recibir diferentes dosis de la combinación. En la expansión de la Fase II, todos los pacientes debían recibir el mismo tratamiento combinado.
Droga: BYL719
BYL719 es una pequeña molécula que inhibe la PI3-quinasa.
Otros nombres:
  • ALPELISIB
Droga: AMG 479
AMG 479 es un anticuerpo monoclonal dirigido contra IGF1-R.
Otros nombres:
  • ganitumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de dosis (DLT) - Fase Ib
Periodo de tiempo: 28 días
Solo fase lb
28 días
Porcentaje de pacientes con tasa de respuesta general (RECIST) según la evaluación radiológica del investigador para el cáncer de mama y de ovario HR positivo - Fase II
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año (desde el inicio de la Fase II, diciembre de 2013, hasta el cierre de la CSR primaria el 6 de enero de 2015)

La actividad antitumoral de alpelisib en combinación con ganitumab en pacientes con cáncer de mama (grupo 1) u ovario (grupo 2) con receptor hormonal positivo (HR+) mutado o amplificado en PIK3CA.

La tasa de respuesta general se define como la proporción de pacientes que tienen la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial evaluada según RECIST 1.1.
Aproximadamente 1 año (desde el inicio de la Fase II, diciembre de 2013, hasta el cierre de la CSR primaria el 6 de enero de 2015)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con la mejor respuesta general (RECIST) según la evaluación radiológica del investigador - Fase Ib
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año (desde FPFV el 27 de noviembre de 2012 hasta la declaración de MTD el 26 de noviembre de 2013)
La actividad antitumoral de alpelisib y ganitumab en combinación según RECIST 1.1
Aproximadamente 1 año (desde FPFV el 27 de noviembre de 2012 hasta la declaración de MTD el 26 de noviembre de 2013)
Porcentaje de pacientes con tasa de control de la enfermedad (RECIST) según la evaluación radiológica del investigador - Fase Ib
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año (desde FPFV el 27 de noviembre de 2012 hasta la declaración de MTD el 26 de noviembre de 2013)
La actividad antitumoral de alpelisib y ganitumab en combinación según RECIST 1.1
Aproximadamente 1 año (desde FPFV el 27 de noviembre de 2012 hasta la declaración de MTD el 26 de noviembre de 2013)
Porcentaje de pacientes con tasa de control de la enfermedad (RECIST) según la evaluación radiológica del investigador para el cáncer de mama y de ovario HR positivo - Fase II
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año (desde el inicio de la Fase II, diciembre de 2013, hasta el cierre de la CSR primaria el 6 de enero de 2015)

la actividad antitumoral de alpelisib en combinación con ganitumab en pacientes con cáncer de mama (grupo 1) u ovario (grupo 2) con receptor hormonal positivo (HR+) mutado o amplificado en PIK3CA.

Fase II solamente, Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 6 Día 28; evaluado al inicio del estudio y cada 8 semanas a partir de entonces
Aproximadamente 1 año (desde el inicio de la Fase II, diciembre de 2013, hasta el cierre de la CSR primaria el 6 de enero de 2015)
Cmax de BYL - Fase Ib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15

Concentración sérica para BYL719 (alpelisib)

1 ciclo - 28 días de tratamiento
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15
Área bajo la curva (AUC) 0-24 horas de BYL - Fase Ib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis), Ciclo 1 Día 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 horas después de la dosis)

Área bajo la curva para BYL719 (alpelisib)

1 ciclo - 28 días de tratamiento
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis), Ciclo 1 Día 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 horas después de la dosis)
Tmax y T Mitad de BYL - Fase Ib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15

Tmax y vida media de BYL719 (Alpelisib)

1 ciclo - 28 días de tratamiento
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15
Cmax de AMG - Fase Ib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15

Concentración sérica para AMG 479 (ganitumab)

1 ciclo - 28 días de tratamiento
Ciclo 1 Día 15
Área bajo la curva (AUC) 0-336 Hora de AMG - Fase Ib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis)

Área bajo la curva para AMG 479 (ganitumab)

1 ciclo - 28 días de tratamiento
Ciclo 1 Día 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis)
Tmax y T Mitad de AMG - Fase Ib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15

Tmax y vida media de AMG 479 (ganitumab)

1 ciclo - 28 días de tratamiento
Ciclo 1 Día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

NantCell, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

27 de noviembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

26 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CBYL719X2105J
  • 2012-001962-13 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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