Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ib/II-studie av kombinasjonen av BYL719 Plus AMG 479 hos voksne pasienter med utvalgte solide svulster

15. august 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Dette var en multisenter, åpen fase Ib/II-studie. Målet med fase Ib-delen var å estimere MTD(ene) og/eller identifisere anbefalt fase II-dose(r) (RP2Ds) for kombinasjonen av BYL719 og AMG 479 (ganitumab), etterfulgt av fase II-delen for å vurdere den kliniske effekten og for ytterligere å vurdere sikkerheten til kombinasjonen i utvalgte pasientpopulasjoner. Pasientene skulle behandles inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet utvikler seg, eller tilbaketrekking av informert samtykke, avhengig av hva som skjedde først. Alle pasienter skulle følges opp. Pasienter må som et minimum ha fullført sikkerhetsoppfølgingsvurderingene 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en multisenter, åpen fase Ib/II-studie. Målet med fase Ib-delen var å estimere MTD(ene) og/eller identifisere anbefalt fase II-dose(r) (RP2Ds) for kombinasjonen av BYL719 og AMG 479 (ganitumab), etterfulgt av fase II-delen for å vurdere den kliniske effekten og for ytterligere å vurdere sikkerheten til kombinasjonen i utvalgte pasientpopulasjoner. Doseskaleringsdelen av studien skulle styres av en Bayesian Logistic Regression Model (BLRM).

Når MTD/RP2D var blitt bestemt, skulle pasienter registreres i to fase II-armer. Pasienter med PIK3CA mutert eller amplifisert hormonreseptorpositivt brystkarsinom skulle inkluderes i arm 1; Pasienter med PIK3CA mutert eller amplifisert ovariekarsinom skulle inkluderes i arm 2. Pasienter skulle behandles inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet utvikles eller tilbaketrekking av informert samtykke, avhengig av hva som inntraff først. Alle pasienter skulle følges opp. Pasienter må som et minimum ha fullført sikkerhetsoppfølgingsvurderingene 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28033
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke.
  • Pasienter i alderen ≥ 18 år (mann eller kvinne).
  • Pasienter med følgende histologisk/cytologisk bekreftede avanserte solide svulster med dokumenterte somatiske PIK3CA-mutasjoner eller amplifikasjoner i tumorvev:
  • Hormonreseptorpositivt brystkarsinom
  • Ovariekarsinom
  • Andre svulster etter avtale med sponsor
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Negativ serumgraviditetstest

Viktige eksklusjonskriterier:

  • Pasienter med kjent historie med alvorlige infusjonsreaksjoner mot monoklonale antistoffer.
  • Pasienter med primær CNS-svulst eller CNS-tumorinvolvering.
  • Anamnese med tromboembolisk hendelse som krever full dose antikoagulasjonsbehandling når som helst før innmelding.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom.
  • Anamnese med en annen malignitet i løpet av de siste 2 årene.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: BYL719 + AMG 479
For: Doseopptrappingsfase/fase II utvidelsesfase. Kohorter på 3-6 pasienter skulle innrulleres sekvensielt inntil en MTD eller en anbefalt fase II-dose ble definert. Alle pasientene skulle få kombinasjonsbehandlingen. Sekvensielle kohorter kan motta forskjellige doser av kombinasjonen. I fase II-utvidelsen skulle alle pasientene få samme kombinasjonsbehandling.
Legemiddel: BYL719
BYL719 er et lite molekyl som hemmer PI3-Kinase.
Andre navn:
  • ALPELISIB
Legemiddel: AMG 479
AMG 479 er et monoklonalt antistoff rettet mot IGF1-R.
Andre navn:
  • ganitumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) - Fase Ib
Tidsramme: 28 dager
Bare fase lb
28 dager
Prosentandel av pasienter med total responsrate (RECIST) basert på radiologisk vurdering av etterforsker for HR-positiv bryst- og eggstokkreft – fase II
Tidsramme: Omtrent 1 år (siden oppstart av fase II, desember 2013, til primær CSR ble avbrutt 06. januar 2015)

Antitumoraktiviteten til alpelisib i kombinasjon med ganitumab hos pasienter med PIK3CA mutert eller amplifisert hormonreseptorpositiv (HR+) brystkreft (arm 1) eller eggstokkreft (arm 2).

Total responsrate er definert som andelen pasienter som har en best total respons av fullstendig respons eller delvis respons vurdert per RECIST 1.1.
Omtrent 1 år (siden oppstart av fase II, desember 2013, til primær CSR ble avbrutt 06. januar 2015)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med beste overordnede respons (RECIST) basert på radiologisk vurdering av etterforsker – fase Ib
Tidsramme: Omtrent 1 år (siden FPFV 27. november 2012, til MTD-erklæring 26. november 2013)
Antitumoraktiviteten til alpelisib og ganitumab i kombinasjon i henhold til RECIST 1.1
Omtrent 1 år (siden FPFV 27. november 2012, til MTD-erklæring 26. november 2013)
Prosentandel av pasienter med sykdomskontrollfrekvens (RECIST) basert på radiologisk vurdering av etterforsker – fase Ib
Tidsramme: Omtrent 1 år (siden FPFV 27. november 2012, til MTD-erklæring 26. november 2013)
Antitumoraktiviteten til alpelisib og ganitumab i kombinasjon i henhold til RECIST 1.1
Omtrent 1 år (siden FPFV 27. november 2012, til MTD-erklæring 26. november 2013)
Prosentandel av pasienter med sykdomskontrollfrekvens (RECIST) basert på radiologisk vurdering av etterforsker for HR-positiv bryst- og eggstokkreft - Fase II
Tidsramme: Omtrent 1 år (siden oppstart av fase II, desember 2013, til primær CSR ble avbrutt 06. januar 2015)

antitumoraktiviteten til alpelisib i kombinasjon med ganitumab hos pasienter med PIK3CA mutert eller amplifisert hormonreseptorpositiv (HR+) brystkreft (arm 1) eller eggstokkreft (arm 2).

Bare fase II, syklus 1 dag 1 til og med syklus 6 dag 28; vurderes ved baseline og hver 8. uke deretter
Omtrent 1 år (siden oppstart av fase II, desember 2013, til primær CSR ble avbrutt 06. januar 2015)
Cmax av BYL - Fase Ib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15

Serumkonsentrasjon for BYL719 (alpelisib)

1 syklus - 28 dagers behandling
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15
Area Under Curve (AUC) 0-24 timer med BYL - Fase Ib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose), Syklus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 timer etter dose)

Areal under kurve for BYL719 (alpelisib)

1 syklus - 28 dagers behandling
Syklus 1 Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose), Syklus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 timer etter dose)
Tmax og T Halvparten av BYL - Fase Ib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15

Tmax og halveringstid for BYL719 (Alpelisib)

1 syklus - 28 dagers behandling
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15
Cmax for AMG - Fase Ib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15

Serumkonsentrasjon for AMG 479 (ganitumab)

1 syklus - 28 dagers behandling
Syklus 1 Dag 15
Area Under Curve (AUC) 0-336 Time AMG - Fase Ib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose)

Areal under kurve for AMG 479 (ganitumab)

1 syklus - 28 dagers behandling
Syklus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose)
Tmax og T Halvparten av AMG - Fase Ib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15

Tmax og halveringstid for AMG 479 (ganitumab)

1 syklus - 28 dagers behandling
Syklus 1 Dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

NantCell, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. november 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. desember 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

16. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBYL719X2105J
  • 2012-001962-13 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere