Een fase Ib/II-studie van de combinatie van BYL719 plus AMG 479 bij volwassen patiënten met geselecteerde solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een multicenter, open-label, fase Ib/II-studie. Het doel van het fase Ib-deel was het schatten van de MTD('s) en/of het identificeren van de aanbevolen fase II-dosis(s) (RP2D's) voor de combinatie van BYL719 en AMG 479 (ganitumab), gevolgd door het fase II-deel om te beoordelen de klinische werkzaamheid en om de veiligheid van de combinatie bij geselecteerde patiëntenpopulaties verder te beoordelen. Het dosisescalatiegedeelte van de studie zou worden geleid door een Bayesiaans Logistisch Regressiemodel (BLRM).
Nadat MTD/RP2D was vastgesteld, moesten de patiënten worden opgenomen in twee fase II-armen. Patiënten met PIK3CA-gemuteerd of geamplificeerd hormoonreceptor-positief borstcarcinoom moesten worden opgenomen in arm 1; patiënten met PIK3CA-gemuteerd of geamplificeerd ovariumcarcinoom moesten worden opgenomen in arm 2. Patiënten moesten worden behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit zich ontwikkelde of geïnformeerde toestemming werd ingetrokken, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Alle patiënten moesten worden gevolgd. Patiënten moeten ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling de veiligheidsfollow-upbeoordelingen hebben voltooid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28033
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10017
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Patiënten van ≥ 18 jaar (mannelijk of vrouwelijk).
- Patiënten met de volgende histologisch/cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren met gedocumenteerde somatische PIK3CA-mutaties of -amplificaties in tumorweefsel:
- Hormoonreceptorpositief mammacarcinoom
- Ovariumcarcinoom
- Andere tumoren in overleg met sponsor
- Voldoende orgaanfunctie
- Negatieve serumzwangerschapstest
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige infusiereacties op monoklonale antilichamen.
- Patiënten met primaire CZS-tumor of betrokkenheid van CZS-tumor.
- Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen waarvoor een volledige dosis antistollingstherapie nodig was op enig moment voorafgaand aan de inschrijving.
- Klinisch significante hartziekte.
- Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: BYL719 + AMG 479
Voor: dosisescalatiefase/fase II uitbreidingsfase.
Cohorten van 3-6 patiënten moesten opeenvolgend worden ingeschreven totdat een MTD of een aanbevolen fase II-dosis was gedefinieerd.
Alle patiënten zouden de combinatiebehandeling krijgen.
Sequentiële cohorten kunnen verschillende doses van de combinatie krijgen.
In de fase II-uitbreiding zouden alle patiënten dezelfde combinatiebehandeling krijgen.
|
BYL719 is een klein molecuul dat PI3-Kinase remt.
Andere namen:
AMG 479 is een monoklonaal antilichaam gericht tegen IGF1-R.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) - Fase Ib
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Alleen fase lb
|
28 dagen
|
|
Percentage patiënten met algemeen responspercentage (RECIST) op basis van radiologische beoordeling door de onderzoeker voor HR-positieve borst- en eierstokkanker - fase II
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar (sinds de start van fase II, december 2013, tot primaire CSR-afsluiting op 6 januari 2015)
|
De antitumoractiviteit van alpelisib in combinatie met ganitumab bij patiënten met PIK3CA-gemuteerde of geamplificeerde hormoonreceptorpositieve (HR+) borst- (arm 1) of eierstokkanker (arm 2). Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons beoordeeld volgens RECIST 1.1. |
Ongeveer 1 jaar (sinds de start van fase II, december 2013, tot primaire CSR-afsluiting op 6 januari 2015)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met de beste algehele respons (RECIST) op basis van de beoordeling van de radiologie door de onderzoeker - fase Ib
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar (sinds FPFV 27 nov 2012, tot MTD aangifte 26 nov 2013)
|
De antitumoractiviteit van alpelisib en ganitumab in combinatie volgens RECIST 1.1
|
Ongeveer 1 jaar (sinds FPFV 27 nov 2012, tot MTD aangifte 26 nov 2013)
|
|
Percentage patiënten met ziektebestrijdingspercentage (RECIST) op basis van onderzoekerradiologiebeoordeling - fase Ib
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar (sinds FPFV 27 nov 2012, tot MTD aangifte 26 nov 2013)
|
De antitumoractiviteit van alpelisib en ganitumab in combinatie volgens RECIST 1.1
|
Ongeveer 1 jaar (sinds FPFV 27 nov 2012, tot MTD aangifte 26 nov 2013)
|
|
Percentage patiënten met ziektebestrijdingspercentage (RECIST) op basis van radiologische beoordeling door de onderzoeker voor HR-positieve borst- en eierstokkanker - fase II
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar (sinds de start van fase II, december 2013, tot primaire CSR-afsluiting op 6 januari 2015)
|
de antitumoractiviteit van alpelisib in combinatie met ganitumab bij patiënten met PIK3CA-gemuteerde of geamplificeerde hormoonreceptorpositieve (HR+) borst- (arm 1) of eierstokkanker (arm 2). Alleen fase II, cyclus 1 dag 1 tot cyclus 6 dag 28; beoordeeld bij baseline en daarna elke 8 weken |
Ongeveer 1 jaar (sinds de start van fase II, december 2013, tot primaire CSR-afsluiting op 6 januari 2015)
|
|
Cmax van BYL - Fase Ib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15
|
Serumconcentratie voor BYL719 (alpelisib) 1 cyclus - 28 dagen behandeling |
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15
|
|
Area Under Curve (AUC) 0-24 uur BYL - Fase Ib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis), Cyclus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 uur na de dosis)
|
Area under curve voor BYL719 (alpelisib) 1 cyclus - 28 dagen behandeling |
Cyclus 1 Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis), Cyclus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 uur na de dosis)
|
|
Tmax en T Helft van BYL - Fase Ib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15
|
Tmax en halfwaardetijd van BYL719 (Alpelisib) 1 cyclus - 28 dagen behandeling |
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15
|
|
Cmax van AMG - Fase Ib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
|
Serumconcentratie voor AMG 479 (ganitumab) 1 cyclus - 28 dagen behandeling |
Cyclus 1 Dag 15
|
|
Area Under Curve (AUC) 0-336 Uur van AMG - Fase Ib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis)
|
Gebied onder curve voor AMG 479 (ganitumab) 1 cyclus - 28 dagen behandeling |
Cyclus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis)
|
|
Tmax en T Helft van AMG - Fase Ib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
|
Tmax en halfwaardetijd van AMG 479 (ganitumab) 1 cyclus - 28 dagen behandeling |
Cyclus 1 Dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CBYL719X2105J
- 2012-001962-13 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .