Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase Ib/II-studie af kombinationen af ​​BYL719 Plus AMG 479 hos voksne patienter med udvalgte solide tumorer

15. august 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Dette var et multicenter, åbent fase Ib/II-studie. Formålet med fase Ib-delen var at estimere MTD(erne) og/eller identificere den eller de anbefalede fase II-dosis(er) (RP2Ds) for kombinationen af ​​BYL719 og AMG 479 (ganitumab), efterfulgt af fase II-delen for at vurdere den kliniske effekt og yderligere at vurdere sikkerheden af ​​kombinationen i udvalgte patientpopulationer. Patienterne skulle behandles indtil progression af sygdommen, uacceptabel toksicitet udvikler sig eller tilbagekaldelse af informeret samtykke, alt efter hvad der indtrådte først. Alle patienter skulle følges op. Patienter skal som minimum have gennemført sikkerhedsopfølgningsvurderingerne 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et multicenter, åbent fase Ib/II-studie. Formålet med fase Ib-delen var at estimere MTD(erne) og/eller identificere den eller de anbefalede fase II-dosis(er) (RP2Ds) for kombinationen af ​​BYL719 og AMG 479 (ganitumab), efterfulgt af fase II-delen for at vurdere den kliniske effekt og yderligere at vurdere sikkerheden af ​​kombinationen i udvalgte patientpopulationer. Dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen skulle styres af en Bayesian Logistic Regression Model (BLRM).

Når MTD/RP2D var blevet bestemt, skulle patienterne indskrives i to fase II-arme. Patienter med PIK3CA muteret eller amplificeret hormonreceptorpositivt brystcarcinom skulle tilmeldes arm 1; patienter med PIK3CA muteret eller amplificeret ovariecarcinom skulle indskrives i arm 2. Patienterne skulle behandles indtil progression af sygdommen, uacceptabel toksicitet udvikler sig eller tilbagetrækning af informeret samtykke, alt efter hvad der indtrådte først. Alle patienter skulle følges op. Patienter skal som minimum have gennemført sikkerhedsopfølgningsvurderingerne 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion:

  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Patienter i alderen ≥ 18 år (mand eller kvinde).
  • Patienter med følgende histologisk/cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer med dokumenterede somatiske PIK3CA-mutationer eller amplifikationer i tumorvæv:
  • Hormonreceptor-positivt brystcarcinom
  • Ovariekarcinom
  • Andre tumorer efter aftale med sponsor
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Negativ serum graviditetstest

Vigtige ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kendt historie med alvorlige infusionsreaktioner på monoklonale antistoffer.
  • Patienter med primær CNS tumor eller CNS tumor involvering.
  • Anamnese med tromboembolisk hændelse, der kræver fulddosis anti-koagulationsbehandling på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom.
  • Anamnese med en anden malignitet inden for de sidste 2 år.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BYL719 + AMG 479
Til: Dosiseskaleringsfase/Fase II udvidelsesfase. Kohorter på 3-6 patienter skulle tilmeldes sekventielt, indtil en MTD eller en anbefalet fase II-dosis var defineret. Alle patienter skulle modtage kombinationsbehandlingen. Sekventielle kohorter kan modtage forskellige doser af kombinationen. I fase II-udvidelsen skulle alle patienter modtage den samme kombinationsbehandling.
Medicin: BYL719
BYL719 er et lille molekyle, der hæmmer PI3-Kinase.
Andre navne:
  • ALPELISIB
Medicin: AMG 479
AMG 479 er et monoklonalt antistof rettet mod IGF1-R.
Andre navne:
  • ganitumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) - Fase Ib
Tidsramme: 28 dage
Kun fase lb
28 dage
Procentdel af patienter med overordnet responsrate (RECIST) baseret på investigator radiologisk vurdering for HR-positiv bryst- og ovariecancer - fase II
Tidsramme: Ca. 1 år (siden påbegyndelse af fase II, december 2013, indtil primær CSR blev afbrudt 06. januar 2015)

Antitumoraktiviteten af ​​alpelisib i kombination med ganitumab hos patienter med PIK3CA muteret eller amplificeret hormonreceptorpositiv (HR+) bryst- (arm 1) eller ovariecancer (arm 2).

Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​patienter, der har det bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons vurderet pr. RECIST 1.1.
Ca. 1 år (siden påbegyndelse af fase II, december 2013, indtil primær CSR blev afbrudt 06. januar 2015)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bedste overordnede respons (RECIST) baseret på undersøgelsesradiologisk vurdering - fase Ib
Tidsramme: Cirka 1 år (siden FPFV 27. nov. 2012, indtil MTD-erklæring 26. nov. 2013)
Antitumoraktiviteten af ​​alpelisib og ganitumab i kombination i henhold til RECIST 1.1
Cirka 1 år (siden FPFV 27. nov. 2012, indtil MTD-erklæring 26. nov. 2013)
Procentdel af patienter med sygdomskontrolfrekvens (RECIST) baseret på undersøgelsesradiologisk vurdering - fase Ib
Tidsramme: Cirka 1 år (siden FPFV 27. nov. 2012, indtil MTD-erklæring 26. nov. 2013)
Antitumoraktiviteten af ​​alpelisib og ganitumab i kombination i henhold til RECIST 1.1
Cirka 1 år (siden FPFV 27. nov. 2012, indtil MTD-erklæring 26. nov. 2013)
Procentdel af patienter med sygdomskontrolfrekvens (RECIST) baseret på undersøgelsesradiologisk vurdering for HR-positiv bryst- og ovariecancer - fase II
Tidsramme: Ca. 1 år (siden påbegyndelse af fase II, december 2013, indtil primær CSR blev afbrudt 06. januar 2015)

antitumoraktiviteten af ​​alpelisib i kombination med ganitumab hos patienter med PIK3CA muteret eller amplificeret hormonreceptorpositiv (HR+) bryst- (arm 1) eller ovariecancer (arm 2).

Kun fase II, cyklus 1 dag 1 til cyklus 6 dag 28; vurderet ved baseline og hver 8. uge derefter
Ca. 1 år (siden påbegyndelse af fase II, december 2013, indtil primær CSR blev afbrudt 06. januar 2015)
Cmax af BYL - Fase Ib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15

Serumkoncentration for BYL719 (alpelisib)

1 cyklus - 28 dages behandling
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15
Area Under Curve (AUC) 0-24 timers BYL - Fase Ib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis), Cyklus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 timer efter dosis)

Areal under kurve for BYL719 (alpelisib)

1 cyklus - 28 dages behandling
Cyklus 1 Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis), Cyklus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 24 timer efter dosis)
Tmax og T Halvdelen af ​​BYL - Fase Ib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15

Tmax og halveringstid af BYL719 (Alpelisib)

1 cyklus - 28 dages behandling
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15
Cmax for AMG - Fase Ib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15

Serumkoncentration for AMG 479 (ganitumab)

1 cyklus - 28 dages behandling
Cyklus 1 Dag 15
Area Under Curve (AUC) 0-336 Time af AMG - Fase Ib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis)

Areal under kurve for AMG 479 (ganitumab)

1 cyklus - 28 dages behandling
Cyklus 1 Dag 15 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis)
Tmax og T Halvdelen af ​​AMG - Fase Ib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15

Tmax og halveringstid af AMG 479 (ganitumab)

1 cyklus - 28 dages behandling
Cyklus 1 Dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

NantCell, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. november 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

26. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2012

Først opslået (SKØN)

16. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBYL719X2105J
  • 2012-001962-13 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PIK3CA muterede avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med BYL719

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner