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Une étude d'efficacité, de pharmacocinétique, d'innocuité et de tolérabilité du TMC435 dans le cadre d'un schéma thérapeutique pour les patients infectés par l'hépatite C

15 juillet 2015 mis à jour par: Janssen R&D Ireland

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour étudier l'efficacité, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du TMC435 par rapport au placebo dans le cadre d'un schéma thérapeutique comprenant le peginterféron alfa-2a et la ribavirine dans l'hépatite de génotype 1 n'ayant jamais reçu de traitement Sujets infectés par C

Le but de cette étude est de fournir des données de confirmation sur l'efficacité et l'innocuité du TMC435 dans le cadre d'un schéma thérapeutique comprenant le peginterféron-alpha (PegIFNα-2a) et la ribavirine (RBV) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée (le médicament à l'étude est attribué au hasard), en double aveugle (ni le promoteur, ni le médecin ni le patient ne connaît le nom du médicament à l'étude attribué), étude de phase III visant à comparer l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité du TMC435 (en développement pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C [VHC]) par rapport à un placebo (une préparation ne contenant aucun médicament utilisé comme contrôle) dans le cadre d'un schéma thérapeutique comprenant le peginterféron-alpha (PegIFNα-2a) et la ribavirine (RBV) (les deux thérapies actuelles pour VHC) chez les patients adultes naïfs de traitement (patients qui n'ont jamais pris de médicaments contre le VHC) infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1. L'étude consistera en une période de dépistage d'une durée maximale de 6 semaines, une période de traitement guidé de 24 ou 48 semaines (groupes de traitement TMC435) ou de 48 semaines (groupe témoin) et une période de suivi post-thérapeutique. jusqu'à 72 semaines après le début du traitement. Les patients seront répartis au hasard selon un rapport 1:1:1 pour recevoir du TMC435 ou un placebo, stratifiés selon le sous-type de génotype 1 du VHC et le génotype IL28B dans chaque pays. Au cours des 24 premières semaines, les patients recevront 12 semaines de TMC435 100 ou 150 mg ou un placebo une fois par jour (q.d.) plus PegIFNα-2a plus RBV, après quoi ils continueront avec PegIFNα-2a et RBV. Des critères de traitement guidés par la réponse seront utilisés pour déterminer la durée totale du traitement par PegIFNα-2a et RBV de 24 ou 48 semaines pour les patients des groupes de traitement TMC435. Dans le groupe témoin, tous les patients devront suivre 48 semaines de traitement par PegIFNα-2a et RBV. Dans les 3 groupes de traitement, il y aura une période de suivi post-thérapeutique jusqu'à 72 semaines après le début du traitement. La durée totale de l'étude pour chaque patient sera d'un maximum de 78 semaines (y compris la période de sélection de 6 semaines).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

457

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
      • Changchun, Chine
      • Changsha, Chine
      • Chengdu, Chine
      • Chongqing, Chine
      • Guangzhou, Chine
      • Hangzhou, Chine
      • Harbin, Chine
      • Jinan, Chine
      • Lanzhou, Chine
      • Nanjing, Chine
      • Shanghai, Chine
      • Shenyang, Chine
      • Tianjin, Chine
      • Wuhan, Chine
      • Zhengzhou, Chine
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de
      • Chuncheon, Gangwon-Do, Corée, République de
      • Gyeongsangnam-Do, Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Une biopsie du foie dans les 3 ans précédant la visite de dépistage (ou entre le dépistage et le jour de la randomisation) avec une histologie compatible avec une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC)
  • La présence de contre-indications pour une biopsie du foie chez les patients qui sont par ailleurs jugés éligibles à la participation n'exclut pas le patient de la participation
  • Infection par le VHC de génotype 1 (confirmée lors du dépistage)
  • ARN plasmatique du VHC > 10 000 UI/mL au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec tout médicament approuvé ou expérimental pour le traitement de l'hépatite C
  • Co-infection par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TMC435 150mg
Les patients recevront pendant 12 semaines TMC435 150 mg une fois par jour (q.d.) plus peginterféron-alpha (PegIFNα-2a) et ribavirine (RBV), suivis de PegIFNα-2a et de RBV seuls. Des critères de traitement guidés par la réponse seront utilisés pour déterminer la durée totale du traitement de 24 ou 48 semaines pour les patients des groupes de traitement TMC435. Les patients du groupe témoin continueront à recevoir le traitement par PegIFNα-2a et RBV jusqu'à la semaine 48.
Médicament: TMC435
TMC435 Capsules de 100 mg ou 150 mg prises par voie orale (par la bouche) avec de la nourriture une fois par jour pendant 12 semaines (semaine 12).
Médicament: Peginterféron-alpha (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (180 microgrammes [μg] une fois par semaine) administré en injections sous-cutanées (s.c.) (sous la peau) hebdomadaires de 0,5 mL pendant 24 ou 48 semaines.
Médicament: Ribavirine (RBV)
Ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour (sous forme de comprimés de 100 mg ou 200 mg) en fonction du poids corporel (si le poids corporel est < 75 kg, la dose quotidienne totale de RBV sera de 1000 mg, administrée sous forme de prise de 400 mg avec de la nourriture le matin et prise de 600 mg avec de la nourriture le soir. Si le poids corporel est > ou = 75 kg, la dose quotidienne totale sera de 1200 mg, administrée en 2 x 600 mg par prise avec de la nourriture, matin et soir) pendant 24 ou 48 semaines.
Expérimental: TMC435 100mg
Les patients recevront pendant 12 semaines TMC435 100 mg une fois par jour (q.d.) plus peginterféron-alpha (PegIFNα-2a) et ribavirine (RBV), suivis de PegIFNα-2a et de RBV seuls. Des critères de traitement guidés par la réponse seront utilisés pour déterminer la durée totale du traitement de 24 ou 48 semaines pour les patients des groupes de traitement TMC435. Les patients du groupe témoin poursuivront le PegIFNα-2a et la RBV jusqu'à la semaine 48.
Médicament: TMC435
TMC435 Capsules de 100 mg ou 150 mg prises par voie orale (par la bouche) avec de la nourriture une fois par jour pendant 12 semaines (semaine 12).
Médicament: Peginterféron-alpha (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (180 microgrammes [μg] une fois par semaine) administré en injections sous-cutanées (s.c.) (sous la peau) hebdomadaires de 0,5 mL pendant 24 ou 48 semaines.
Médicament: Ribavirine (RBV)
Ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour (sous forme de comprimés de 100 mg ou 200 mg) en fonction du poids corporel (si le poids corporel est < 75 kg, la dose quotidienne totale de RBV sera de 1000 mg, administrée sous forme de prise de 400 mg avec de la nourriture le matin et prise de 600 mg avec de la nourriture le soir. Si le poids corporel est > ou = 75 kg, la dose quotidienne totale sera de 1200 mg, administrée en 2 x 600 mg par prise avec de la nourriture, matin et soir) pendant 24 ou 48 semaines.
Comparateur placebo: Contrôle
Les patients recevront un placebo une fois par jour (q.d.) plus du peginterféron-alpha (PegIFNα-2a) et de la ribavirine (RBV) pendant 48 semaines.
Médicament: Peginterféron-alpha (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (180 microgrammes [μg] une fois par semaine) administré en injections sous-cutanées (s.c.) (sous la peau) hebdomadaires de 0,5 mL pendant 24 ou 48 semaines.
Médicament: Ribavirine (RBV)
Ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour (sous forme de comprimés de 100 mg ou 200 mg) en fonction du poids corporel (si le poids corporel est < 75 kg, la dose quotidienne totale de RBV sera de 1000 mg, administrée sous forme de prise de 400 mg avec de la nourriture le matin et prise de 600 mg avec de la nourriture le soir. Si le poids corporel est > ou = 75 kg, la dose quotidienne totale sera de 1200 mg, administrée en 2 x 600 mg par prise avec de la nourriture, matin et soir) pendant 24 ou 48 semaines.
Médicament: Placebo
Capsules placebo correspondantes prises par voie orale avec de la nourriture une fois par jour pendant 48 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement médicamenteux de l'étude (RVS12)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (EOT : Semaine 24 ou 48)
Les participants sont considérés comme ayant atteint la RVS12 si les deux conditions sont remplies : 1). l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) est inférieur (<) à la limite inférieure de quantification (LIQ ; 25 unités internationales par millilitre [UI/mL]) indétectable à la fin du traitement et, 2). l'ARN du VHC est < LLOQ détectable ou indétectable 12 semaines après la fin prévue du traitement médicamenteux à l'étude.
12 semaines après la fin du traitement (EOT : Semaine 24 ou 48)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement médicamenteux de l'étude (RVS24)
Délai: 24 semaines après la fin du traitement (EOT : semaine 24 ou 48)
Les participants sont considérés comme ayant atteint la RVS24 si les deux conditions sont remplies : 1). l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) est inférieur (<) à la limite inférieure de quantification (LIQ ; 25 UI/mL) indétectable à la fin du traitement et, 2). l'ARN du VHC est < LLOQ détectable ou indétectable 24 semaines après la fin prévue du traitement médicamenteux à l'étude.
24 semaines après la fin du traitement (EOT : semaine 24 ou 48)
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à la semaine 72 (SVRW72)
Délai: Semaine 72
Semaine 72
Pourcentage de participants ayant échoué pendant le traitement
Délai: Fin du traitement (EOT : semaine 24 ou 48)
Un participant présentant un échec au cours du traitement fait référence à un participant dont l'ARN du VHC a été confirmé et détectable à la fin du traitement.
Fin du traitement (EOT : semaine 24 ou 48)
Pourcentage de participants avec percée virale
Délai: Semaine 24 ou 48 (Fin du traitement)
Le nombre de patients qui subissent une percée virale sera déterminé en mesurant les niveaux d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) dans le plasma. La percée virale a été définie comme une augmentation confirmée de > 1 log10 UI/mL du niveau d'ARN du VHC par rapport au niveau le plus bas atteint, ou un niveau d'ARN du VHC confirmé > 100 UI/mL chez les sujets dont les niveaux d'ARN du VHC étaient auparavant inférieurs à la limite de quantification (<25 UI/mL détectable) ou indétectable (<25 UI/mL indétectable) pendant le traitement à l'étude.
Semaine 24 ou 48 (Fin du traitement)
Pourcentage de participants ayant une rechute virale
Délai: 72 semaines après l'EOT (semaine 24 ou 48)
La rechute virale a été définie comme un ARN du VHC indétectable à la fin réelle du traitement et la dernière mesure de l'ARN du VHC pendant le suivi ≥ 25 UI/mL.
72 semaines après l'EOT (semaine 24 ou 48)
Pourcentage de participants avec une normalisation pendant le traitement du niveau d'alanine aminotransférase
Délai: 72 semaines après l'EOT (semaine 24 ou 48)
Le pourcentage de participants présentant une normalisation pendant le traitement du niveau d'alanine aminotransférase a été évalué.
72 semaines après l'EOT (semaine 24 ou 48)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen R&D Ireland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2012

Première publication (Estimation)

14 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR017962
  • TMC435HPC3005 (Autre identifiant: Janssen R&D Ireland)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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