Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar werkzaamheid, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van TMC435 als onderdeel van een behandelingsschema voor met hepatitis C geïnfecteerde patiënten

15 juli 2015 bijgewerkt door: Janssen R&D Ireland

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie om de werkzaamheid, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van TMC435 versus placebo te onderzoeken als onderdeel van een behandelingsregime met inbegrip van peginterferon alfa-2a en ribavirine bij niet eerder behandelde hepatitis genotype 1 C-geïnfecteerde onderwerpen

Het doel van deze studie is om bevestigende werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van TMC435 te verschaffen als onderdeel van een behandelingsregime dat peginterferon-alfa (PegIFNα-2a) en ribavirine (RBV) omvat bij patiënten met genotype 1 hepatitis C-virus (HCV)-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerd (onderzoeksgeneesmiddel wordt bij toeval toegewezen), dubbelblind (noch sponsor, arts noch patiënt kent de naam van het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel), Fase III-onderzoek om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van TMC435 (in ontwikkeling voor de behandeling van chronische hepatitis C-virus [HCV]-infectie) versus placebo (een preparaat dat geen geneesmiddel bevat dat als controlemiddel wordt gebruikt) als onderdeel van een behandelingsregime dat peginterferon-alfa (PegIFNα-2a) en ribavirine (RBV) (beide huidige therapieën voor HCV) bij volwassen niet eerder behandelde patiënten (patiënten die nog nooit HCV-medicatie hebben gebruikt) met een infectie met het genotype 1 hepatitis C-virus (HCV). Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode met een maximale duur van 6 weken, een responsgestuurde behandelperiode van 24 of 48 weken (TMC435-behandelingsgroepen) of 48 weken (controlegroep) en een follow-upperiode na de therapie. tot 72 weken na aanvang van de behandeling. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen op een 1:1:1 manier om TMC435 of placebo te krijgen, gestratificeerd naar HCV genotype 1 subtype en IL28B genotype binnen elk land. In de eerste 24 weken krijgen patiënten 12 weken TMC435 100 of 150 mg of placebo eenmaal daags (q.d.) plus PegIFNα-2a plus RBV, waarna ze doorgaan met PegIFNα-2a en RBV. Responsgestuurde behandelingscriteria zullen worden gebruikt om de totale behandelingsduur van PegIFNα-2a en RBV van 24 of 48 weken te bepalen voor patiënten in de TMC435-behandelingsgroepen. In de controlegroep moeten alle patiënten een behandeling van 48 weken met PegIFNα-2a en RBV voltooien. In alle 3 de behandelgroepen is er een post-therapie follow-up periode tot 72 weken na het begin van de behandeling. De totale duur van het onderzoek per patiënt zal maximaal 78 weken zijn (inclusief de screeningsperiode van 6 weken).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

457

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
      • Changchun, China
      • Changsha, China
      • Chengdu, China
      • Chongqing, China
      • Guangzhou, China
      • Hangzhou, China
      • Harbin, China
      • Jinan, China
      • Lanzhou, China
      • Nanjing, China
      • Shanghai, China
      • Shenyang, China
      • Tianjin, China
      • Wuhan, China
      • Zhengzhou, China
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van
      • Chuncheon, Gangwon-Do, Korea, republiek van
      • Gyeongsangnam-Do, Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een leverbiopsie binnen 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (of tussen de screening en de dag van randomisatie) met een histologie die overeenkomt met een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV)
  • Aanwezigheid van contra-indicaties voor een leverbiopsie bij patiënten die anderszins in aanmerking komen voor deelname sluit de patiënt niet uit van deelname
  • Genotype 1 HCV-infectie (bevestigd bij screening)
  • Plasma HCV RNA van > 10.000 IE/ml bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een goedgekeurd geneesmiddel of geneesmiddel in onderzoek voor de behandeling van hepatitis C
  • Gelijktijdige infectie met hepatitis B-virus of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TMC435 150 mg
Patiënten zullen gedurende 12 weken TMC435 150 mg eenmaal daags (q.d.) plus peginterferon-alfa (PegIFNα-2a) en ribavirine (RBV) krijgen, gevolgd door alleen PegIFNα-2a en RBV. Responsgestuurde behandelingscriteria zullen worden gebruikt om de totale behandelingsduur van 24 of 48 weken te bepalen voor patiënten in de TMC435-behandelingsgroepen. Patiënten in de controlegroep blijven tot week 48 behandeld met PegIFNα-2a en RBV.
Geneesmiddel: TMC435
TMC435 100 mg of 150 mg capsules oraal (via de mond) ingenomen met voedsel eenmaal daags gedurende 12 weken (week 12).
Geneesmiddel: Peginterferon-alfa (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (180 microgram [μg] eenmaal per week) toegediend als wekelijkse subcutane (s.c.) (onderhuidse) injecties van 0,5 ml gedurende 24 of 48 weken.
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
Ribavirine 1000 of 1200 mg/dag (ingenomen als tabletten van 100 mg of 200 mg) afhankelijk van het lichaamsgewicht (Als het lichaamsgewicht < 75 kg is, is de totale dagelijkse dosis RBV 1000 mg, toegediend als inname van 400 mg met voedsel in de ochtend en 600 mg inname met voedsel in de avond. Als het lichaamsgewicht > of = 75 kg is, is de totale dagelijkse dosis 1200 mg, toegediend als 2 x 600 mg per inname met voedsel, 's ochtends en 's avonds) gedurende 24 of 48 weken.
Experimenteel: TMC435 100 mg
Patiënten krijgen gedurende 12 weken TMC435 100 mg eenmaal daags (q.d.) plus peginterferon-alfa (PegIFNα-2a) en ribavirine (RBV), gevolgd door alleen PegIFNα-2a en RBV. Responsgestuurde behandelingscriteria zullen worden gebruikt om de totale behandelingsduur van 24 of 48 weken te bepalen voor patiënten in de TMC435-behandelingsgroepen. Patiënten in de controlegroep gaan door met PegIFNα-2a en RBV tot week 48.
Geneesmiddel: TMC435
TMC435 100 mg of 150 mg capsules oraal (via de mond) ingenomen met voedsel eenmaal daags gedurende 12 weken (week 12).
Geneesmiddel: Peginterferon-alfa (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (180 microgram [μg] eenmaal per week) toegediend als wekelijkse subcutane (s.c.) (onderhuidse) injecties van 0,5 ml gedurende 24 of 48 weken.
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
Ribavirine 1000 of 1200 mg/dag (ingenomen als tabletten van 100 mg of 200 mg) afhankelijk van het lichaamsgewicht (Als het lichaamsgewicht < 75 kg is, is de totale dagelijkse dosis RBV 1000 mg, toegediend als inname van 400 mg met voedsel in de ochtend en 600 mg inname met voedsel in de avond. Als het lichaamsgewicht > of = 75 kg is, is de totale dagelijkse dosis 1200 mg, toegediend als 2 x 600 mg per inname met voedsel, 's ochtends en 's avonds) gedurende 24 of 48 weken.
Placebo-vergelijker: Controle
Patiënten krijgen gedurende 48 weken eenmaal daags placebo (q.d.) plus peginterferon-alfa (PegIFNα-2a) en ribavirine (RBV).
Geneesmiddel: Peginterferon-alfa (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (180 microgram [μg] eenmaal per week) toegediend als wekelijkse subcutane (s.c.) (onderhuidse) injecties van 0,5 ml gedurende 24 of 48 weken.
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
Ribavirine 1000 of 1200 mg/dag (ingenomen als tabletten van 100 mg of 200 mg) afhankelijk van het lichaamsgewicht (Als het lichaamsgewicht < 75 kg is, is de totale dagelijkse dosis RBV 1000 mg, toegediend als inname van 400 mg met voedsel in de ochtend en 600 mg inname met voedsel in de avond. Als het lichaamsgewicht > of = 75 kg is, is de totale dagelijkse dosis 1200 mg, toegediend als 2 x 600 mg per inname met voedsel, 's ochtends en 's avonds) gedurende 24 of 48 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo-capsules oraal ingenomen met voedsel eenmaal daags gedurende 48 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken na het einde van de medicamenteuze behandeling van het onderzoek (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (EOT: week 24 of 48)
Deelnemers worden geacht SVR12 te hebben bereikt als aan beide voorwaarden is voldaan: 1). het hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) is minder dan (<) ondergrens van kwantificering (LLOQ; 25 internationale eenheden per milliliter [IE/ml]) niet detecteerbaar aan het einde van de behandeling en, 2). het HCV-RNA is < LLOQ detecteerbaar of niet detecteerbaar 12 weken na het geplande einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
12 weken na het einde van de behandeling (EOT: week 24 of 48)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 24 weken na het einde van de medicamenteuze behandeling van het onderzoek (SVR24)
Tijdsspanne: 24 weken na het einde van de behandeling (EOT: week 24 of 48)
Deelnemers worden geacht SVR24 te hebben bereikt als aan beide voorwaarden is voldaan: 1). het ribonucleïnezuur van het hepatitis C-virus (HCV-RNA) is minder dan (<) ondergrens van kwantificering (LLOQ; 25 IE/ml) niet detecteerbaar aan het einde van de behandeling en 2). het HCV-RNA is < LLOQ detecteerbaar of niet detecteerbaar 24 weken na het geplande einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
24 weken na het einde van de behandeling (EOT: week 24 of 48)
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons in week 72 (SVRW72)
Tijdsspanne: Week 72
Week 72
Percentage deelnemers met falen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EOT: week 24 of 48)
Een deelnemer met falen tijdens de behandeling verwijst naar een deelnemer met bevestigd detecteerbaar HCV-RNA aan het einde van de behandeling.
Einde van de behandeling (EOT: week 24 of 48)
Percentage deelnemers met virale doorbraak
Tijdsspanne: Week 24 of 48 (einde van de behandeling)
Het aantal patiënten dat een virale doorbraak ervaart, zal worden bepaald door de niveaus van hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) in plasma te meten. Virale doorbraak werd gedefinieerd als een bevestigde toename van >1 log10 IE/ml in HCV RNA-spiegel vanaf het laagst bereikte niveau, of een bevestigde HCV RNA-spiegel van >100 IE/ml bij proefpersonen van wie de HCV RNA-spiegel eerder onder de grens van kwantificering (<25 IE/ml detecteerbaar) of niet detecteerbaar (<25 IE/ml niet detecteerbaar) tijdens studiebehandeling.
Week 24 of 48 (einde van de behandeling)
Percentage deelnemers met virale terugval
Tijdsspanne: 72 weken na de EOT (week 24 of 48)
Virale terugval werd gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA aan het daadwerkelijke einde van de behandeling en laatste HCV-RNA-meting tijdens de follow-up ≥25 IE/ml.
72 weken na de EOT (week 24 of 48)
Percentage deelnemers met normalisatie van het alanine-aminotransferaseniveau tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 72 weken na de EOT (week 24 of 48)
Het percentage deelnemers met normalisatie van het alanine-aminotransferaseniveau tijdens de behandeling werd beoordeeld.
72 weken na de EOT (week 24 of 48)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen R&D Ireland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR017962
  • TMC435HPC3005 (Andere identificatie: Janssen R&D Ireland)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren