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Velcade + Cyclophosphamide dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué

26 avril 2017 mis à jour par: Duke University

Induction sous-cutanée de phase II à base de VELCADE et de cyclophosphamide oral + entretien séquentiel de VELCADE et Revlimid pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué chez les candidats non transplantés : un régime entièrement non intraveineux

L'objectif principal de cette étude est d'estimer le taux de réponse globale (ORR), défini comme une réponse partielle (RP) ou mieux à tout moment pendant le traitement d'induction. Le succès de la thérapie sera déterminé par l'ORR en tenant fortement compte des critères d'évaluation secondaires de la tolérance, de la durée de la réponse et de la qualité de vie (QOL).

Tous les patients seront traités avec le même régime expérimental. Plusieurs nouveautés sont explorées : la substitution du cyclophosphamide au melphalan ; bortézomib une fois par semaine ET sous-cutané au lieu de l'administration intraveineuse standard deux fois par semaine ; et alternance de bortézomib et de lénalidomide en maintenance.

Les investigateurs émettent l'hypothèse que ce régime s'avérera tolérable et efficace pour induire et maintenir la rémission dans une population de patients historiquement très difficile à traiter, à savoir les patients atteints de myélome multiple (MM) qui sont trop âgés ou qui souffrent de comorbidités, telles que l'insuffisance rénale, qui compliquent autrement les thérapies agressives comme la greffe autologue de cellules souches (ASCT). En bref, les enquêteurs considèrent cela comme «l'essai sur le myélome multiple pour les candidats non à l'essai».

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au total, 35 patients participeront à cet essai de phase II à un seul bras, en ouvert, sur une période d'environ 18 mois, étudiant la chimiothérapie d'induction avec VELCADE, le cyclophosphamide et la dexaméthasone administrés selon un schéma posologique atténué pour s'adapter aux non-candidats pour une haute- dose de chimiothérapie avec autogreffe de cellules souches - une population de patients souvent fragiles. Un traitement d'entretien suivra avec une alternance de lénalidomide et de VELCADE. Tous les patients doivent recevoir une prophylaxie antivirale (zona) et une prophylaxie de l'ulcère peptique est recommandée. L'aspirine et/ou l'anticoagulation sont laissées à l'appréciation du médecin. Tous les patients seront traités avec le même régime expérimental. Plusieurs nouveautés sont explorées : la substitution du cyclophosphamide au melphalan ; bortézomib une fois par semaine ET sous-cutané au lieu de l'administration intraveineuse standard deux fois par semaine ; et alternance de bortézomib et de lénalidomide en maintenance. L'objectif primordial est de préserver l'efficacité tout en minimisant la toxicité et les inconvénients pour cette population de patients souvent fragiles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
  • Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

  • Myélome multiple (MM) diagnostiqué selon les critères standard suivants (les trois critères doivent être remplis) :

    • Cellules plasmatiques monoclonales dans la moelle osseuse ≥ 10 % et/ou présence d'un plasmocytome confirmé par biopsie
    • Les tests de laboratoire respectent les niveaux spécifiés dans le protocole
  • Maladie mesurable nécessitant un traitement systémique.
  • Aucun traitement systémique ou radiothérapie antérieur actif contre le myélome durant plus de quatre semaines. Tout traitement antérieur doit être terminé au moins 21 jours avant le début des médicaments à l'étude. L'inscription des sujets qui nécessitent une radiothérapie (qui doit être localisée dans sa taille de champ) doit être différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 3 semaines se soient écoulées depuis la dernière date de traitement.
  • Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 % à l'entrée dans l'étude.
  • Afin d'obtenir du lénalidomide, les patients doivent être inscrits au programme obligatoire RevlimidREMS® pendant la phase d'entretien du traitement, et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevlimidREMS®
  • Les sujets féminins doivent être ménopausés depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage ou stérilisés chirurgicalement. Si les femmes sont en âge de procréer, elles doivent adhérer aux tests de grossesse requis ; les sujets masculins et féminins doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces spécifiées.
  • Les patients doivent recevoir un traitement concomitant avec des bisphosphonates, indépendamment de la présence de lésions osseuses, bien que les médecins de l'étude puissent utiliser leur discrétion en fonction de la présence d'une insuffisance rénale ou d'autres facteurs atténuants.

Critère d'exclusion:

  • Tests de laboratoire anormaux dans les plages spécifiées dans le protocole
  • La créatinine sérique ne sera pas utilisée pour exclure des patients. Les patients sous thérapie de remplacement rénal (par exemple, hémodialyse ou dialyse péritonéale) seront éligibles pour participer.
  • Amylose à chaîne légère (AL). Les patients atteints d'amylose secondaire due au MM sont éligibles.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiographie (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
  • Hypersensibilité au VELCADE, au bore, au mannitol ou à tout autre composant du protocole thérapeutique.
  • Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (b-hCG) obtenu lors du dépistage tel que spécifié à la section 7.11.
  • Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage, ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude, le cas échéant.
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
  • Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
  • Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
  • Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
  • Positivité connue pour le VIH
  • Hépatite A, B ou C active connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Velcade, cyclophosphamide, Revlimid

INDUCTION (cycles de 28 jours pour 8 cycles) :

  • VELCADE 1,3 mg/m2 par voie sous-cutanée (SC) jours 1, 8 et 15
  • Cyclophosphamide 300 mg/m2 par voie orale (PO) jours 1, 8 et 15
  • Dexaméthasone 40 mg PO jours 1, 8 et 15

MAINTENANCE (cycles alternés de 28 jours jusqu'à l'arrêt pour toxicité, rechute ou décès) :

  • Cycles impairs (9, 11, 13, etc.) lénalidomide 10 mg PO jours 1-21
  • Cycles pairs (10, 12, 14, etc.) VELCADE 1,3 mg/m2 SC jours 1, 15
Médicament: Velcade
Induction du bortézomib : 1,3 mg/m2, administré par voie sous-cutanée (SC) les jours 1, 8 et 15. Jusqu'à huit cycles d'une durée de 28 jours chacun seront administrés. Les patients ne recevront aucun médicament à l'étude au cours de la dernière semaine de chaque cycle d'induction. Entretien du bortézomib (cycles pairs [10,12,14, etc.] : 1,3 mg/m2, administré en SC les jours 1 et 15. Pour les patients qui ont nécessité des réductions de dose de VELCADE pendant l'induction, la dernière dose administrée en mg/m2 de VELCADE sera la dose initiale d'entretien, administrée les jours 1 et 15. Les cycles d'entretien dureront 28 jours et se poursuivront indéfiniment, jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance ou le décès. Les patients qui ne tolèrent pas SC VELCADE seront convertis à la même dose, administrée par voie intraveineuse (IV), à la discrétion du médecin traitant.
Autres noms:
  • bortézomib
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide : 300 mg/m2, administré par voie orale les jours 1, 8 et 15. Jusqu'à huit cycles d'une durée de 28 jours chacun seront administrés. Les patients ne recevront aucun médicament à l'étude au cours de la dernière semaine de chaque cycle d'induction. Les patients qui ne peuvent pas avaler les comprimés de cyclophosphamide seront convertis à la même dose, administrée par voie intraveineuse (IV).
Médicament: Revlimid

Lénalidomide (cycles impairs [9,11,13, etc.] : 10 mg, administré par voie orale les jours 1 à 21. Les cycles d'entretien dureront 28 jours et se poursuivront indéfiniment, jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance ou le décès. Lors de cycles pairs, les patients se verront prescrire suffisamment de lénalidomide à prendre à la maison, selon les instructions, pour un cycle. Cela sera prescrit par le programme obligatoire RevlimidREMS®. Si une dose de lénalidomide est oubliée, elle doit être prise dès que possible le même jour. S'il est manqué pendant toute la journée, il ne doit pas être rattrapé.

Les patients qui prennent plus que la dose prescrite de lénalidomide doivent être informés de consulter un médecin d'urgence si nécessaire et de contacter immédiatement le personnel de l'étude.

Autres noms:
  • lénalidomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) pendant le traitement d'induction
Délai: Jusqu'à 8 mois

Défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse partielle ou mieux selon les critères standard de l'International Myeloma Working Group (IMWG) :

IMWG : Réponse complète (RC) : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, pas de plasmocytomes des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; CR stringent : CR+rapport de chaînes légères libres normal, pas de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence ; Très bonne réponse partielle : protéine M sérique et urinaire détectée par immunofixation mais pas par électrophorèse, > 90 % dans la protéine M sérique + urine, taux de protéine M < 100 mg/24 heure ; Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 50 % du sérum et de la protéine M, diminution de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures.
Jusqu'à 8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 3 ans
Défini comme le nombre de patients présentant des événements indésirables de tout grade ou graves (≥ grade 3 selon les critères de toxicité communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0) à tout moment au cours de l'étude
Jusqu'à 3 ans
Profondeur maximale de réponse pendant la thérapie d'induction
Délai: Jusqu'à 8 mois
La profondeur maximale de la réponse est définie comme : allant d'une réponse partielle à une réponse complète par l'International Myeloma Working Group (IMWG). Décrit comme le nombre de patients atteignant chaque niveau de réponse. IMWG : CR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, pas de plasmocytomes des tissus mous et < 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; sCR : CR+rapport chaîne légère libre normal, pas de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence ; VGPR : protéine M sérique et urinaire détectée par immunofixation mais pas par électrophorèse, >90 % dans la protéine M sérique + urine, taux de protéine M < 100 mg/24 heure ; PR : diminution ≥ 50 % du sérum et de la protéine M, diminution de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures. La maladie stable signifie que le patient n'a pas atteint la RC, la VGPR, la RP ou la progression de la maladie.
Jusqu'à 8 mois
Profondeur maximale de réponse pendant la thérapie d'entretien
Délai: Jusqu'à 3 ans

Défini comme la profondeur maximale de la réponse (allant d'une réponse partielle à une réponse complète selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) à tout moment pendant le traitement d'entretien post-induction.

IMWG : Réponse complète (RC) : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, pas de plasmocytomes des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; CR stringent : CR+rapport de chaînes légères libres normal, pas de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence ; Très bonne réponse partielle : protéine M sérique et urinaire détectée par immunofixation mais pas par électrophorèse, > 90 % dans la protéine M sérique + urine, taux de protéine M < 100 mg/24 heure ; Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 50 % du sérum et de la protéine M, diminution de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures. La maladie stable signifie que le patient n'a pas atteint la RC, la VGPR, la RP ou la progression de la maladie.
Jusqu'à 3 ans
Délai médian de réponse
Délai: Jusqu'à 8 mois
Défini comme le temps médian d'obtention de la réponse (rémission partielle ou mieux selon les critères standard de l'International Myeloma Working Group), chez les sujets de l'étude pendant 8 mois de chimiothérapie d'induction.
Jusqu'à 8 mois
Durée médiane de la réponse
Délai: De la date de la première réponse confirmée jusqu'à la date de progression de la maladie ou jusqu'à 3 ans
Défini comme le temps médian écoulé chez les sujets de l'étude entre l'obtention de la réponse et la progression de la maladie.
De la date de la première réponse confirmée jusqu'à la date de progression de la maladie ou jusqu'à 3 ans
Survie médiane sans progression
Délai: 4 années
Défini comme le temps médian écoulé chez les sujets de l'étude entre le début du traitement à l'étude et la progression de la maladie ou le décès, quelle que soit la cause du décès.
4 années
Survie globale médiane
Délai: Jusqu'à 3 ans
Défini comme le temps médian écoulé chez les sujets de l'étude entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 3 ans
QLQ-C30 Question 29
Délai: ligne de base, 3 mois, 5 mois
Mesurée comme la qualité de vie moyenne des sujets de l'étude, notée quantitativement à l'aide du questionnaire standardisé et validé sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ). Question 29 : comment évaluez-vous votre état de santé général au cours de la semaine écoulée ? Les scores de 7 points sont normalisés sur une échelle de 0 à 100, où 100 signifie la meilleure qualité possible.
ligne de base, 3 mois, 5 mois
QLQ-C30 Question 30
Délai: ligne de base, 3 mois, 5 mois

Mesurée comme la qualité de vie moyenne des sujets de l'étude, notée quantitativement à l'aide du questionnaire standardisé et validé sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ). Question 30 : Comment évalueriez-vous votre qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée ?

Les scores de 7 points sont normalisés sur une échelle de 0 à 100, où 100 signifie la meilleure qualité possible.
ligne de base, 3 mois, 5 mois
Fonctionnalité évaluée à l'aide de l'outil d'évaluation gériatrique du cancer et de la leucémie du groupe B (CALGB)
Délai: ligne de base

Fonctionnalité moyenne chez les sujets de l'étude, notée quantitativement à l'aide de l'outil d'évaluation gériatrique normalisé et validé du cancer et de la leucémie du groupe B (CALGB), qui évalue de manière exhaustive les aspects de la fonctionnalité d'un patient tels que les symptômes (par exemple, la douleur, l'anxiété), le soutien social (par exemple, quelqu'un vers qui se tourner pour obtenir de l'aide) et la capacité à effectuer des activités de routine (par exemple, faire l'épicerie) ou un effort physique (par exemple, monter des escaliers) a été évaluée au départ.

Le score est obtenu en insérant des données spécifiques au patient dans le calculateur en ligne disponible sur http://www.mycarg.org/Chemo_Toxicity_Calculator, qui est basé sur le score de risque décrit dans Hurria A, Togawa K, Mohile SG, et al. Prédire la toxicité de la chimiothérapie chez les personnes âgées atteintes de cancer : une étude prospective multicentrique. J Clin Oncol. 2011;29(25):3457-3465.

Le score de risque varie de 0 à 19, 0 à 5 indiquant un risque faible, 6 à 9 un risque intermédiaire et 10 à 19 un risque élevé de toxicité grave (grade > 2).
ligne de base
Score de risque évalué à l'aide de l'outil d'évaluation gériatrique du cancer et de la leucémie du groupe B (CALGB)
Délai: Jour 1
Le calcul du score de risque nécessite que le patient soit évalué avec l'outil d'évaluation CALGB, qui comporte à la fois un questionnaire d'auto-évaluation du patient et une évaluation du clinicien. Les deux seront utilisés dans cet essai, et les patients auront donc des scores de risque basés sur leurs propres auto-évaluations et des scores de risque basés sur l'évaluation des cliniciens. Le score de risque varie de 0 à 19, 0 à 5 indiquant un risque faible, 6 à 9 un risque intermédiaire et 10 à 19 un risque élevé. La distribution du score de risque dans cet essai sera décrite en traçant la médiane du score de risque en fonction du temps, avec les évaluations des patients et des cliniciens superposées sur le même graphique.
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Duke Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

19 décembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

31 décembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

20 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00038924
  • Millennium (AUTRE: X05397)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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