Velcade + Ciclofosfamida em Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado
Fase II VELCADE subcutâneo e indução à base de ciclofosfamida oral + manutenção sequencial de VELCADE e Revlimid para mieloma múltiplo recém-diagnosticado em candidatos não transplantados: um regime totalmente não intravenoso
O objetivo principal deste estudo é estimar a taxa de resposta global (ORR), definida como resposta parcial (PR) ou melhor, a qualquer momento durante a terapia de indução. O sucesso da terapia será determinado pela ORR com forte consideração dada aos objetivos secundários de tolerabilidade, duração da resposta e qualidade de vida (QOL).
Todos os pacientes serão tratados com o mesmo regime experimental. Várias novidades estão sendo exploradas: a substituição da ciclofosfamida por melfalano; uma vez por semana E bortezomibe subcutâneo em vez da dosagem intravenosa padrão duas vezes por semana; e bortezomibe e lenalidomida alternados na manutenção.
Os investigadores levantam a hipótese de que este regime se revelará tolerável e eficaz na indução e manutenção da remissão numa população de doentes historicamente muito difícil de tratar, nomeadamente doentes com Mieloma Múltiplo (MM) muito idosos ou com comorbilidades, como insuficiência renal, que de outra forma complicam terapias agressivas como o transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Resumindo, os investigadores veem isso como o "ensaio de mieloma múltiplo para candidatos que não participam do ensaio".
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
- Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
Mieloma Múltiplo (MM) diagnosticado de acordo com os seguintes critérios padrão (todos os três critérios devem ser atendidos):
- Plasmócitos monoclonais na medula óssea ≥10% e/ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia
- Os exames laboratoriais atendem aos níveis especificados no protocolo
- Doença mensurável que requer terapia sistêmica.
- Nenhuma terapia sistêmica prévia ou radioterapia ativa contra mieloma com duração superior a quatro semanas. Qualquer terapia anterior deve ser concluída no mínimo 21 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo. A inscrição de indivíduos que necessitam de radioterapia (que deve ser localizada em seu tamanho de campo) deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 60% na entrada do estudo.
- Para obter lenalidomida, os pacientes devem estar registrados no programa RevlimidREMS® obrigatório durante a fase de manutenção da terapia e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevlimidREMS®
- Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem ou esterilizados cirurgicamente. Se as mulheres tiverem potencial para engravidar, elas devem aderir aos testes de gravidez exigidos; indivíduos do sexo masculino e feminino devem usar métodos de controle de natalidade eficazes especificados.
- Os pacientes devem receber terapia concomitante com bisfosfonatos, independentemente da presença de lesões ósseas, embora os médicos do estudo possam usar seu critério com base na presença de insuficiência renal ou outros fatores atenuantes.
Critério de exclusão:
- Testes laboratoriais anormais dentro dos intervalos especificados no protocolo
- A creatinina sérica não será usada para excluir pacientes. Pacientes em terapia de substituição renal (por exemplo, hemodiálise ou diálise peritoneal) serão elegíveis para participar.
- Amiloidose de cadeia leve (AL). Pacientes com amiloidose secundária devido a MM são elegíveis.
- ≥ Neuropatia periférica de grau 2
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
- Hipersensibilidade ao VELCADE, boro, manitol ou qualquer outro componente da terapia de protocolo.
- Sujeito feminino está grávida ou amamentando. A confirmação de que a participante não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (b-hCG) obtido durante a triagem, conforme especificado na seção 7.11.
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem, ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo, se aplicável.
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
- Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
- Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
- Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
- HIV positivo conhecido
- Hepatite ativa conhecida A, B ou C
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Velcade, ciclofosfamida, Revlimid
INDUÇÃO (ciclos de 28 dias para 8 ciclos):
MANUTENÇÃO (ciclos alternados de 28 dias até a interrupção por toxicidade, recaída ou morte):
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Indução de bortezomibe: 1,3 mg/m2, administrado por via subcutânea (SC) nos dias 1,8 e 15.
Serão administrados até oito ciclos com duração de 28 dias cada.
Os pacientes não receberão nenhuma droga do estudo durante a última semana de cada ciclo de indução.
Manutenção com bortezomibe (ciclos pares [10,12,14, etc.]: 1,3 mg/m2, administrado SC nos dias 1 e 15.
Para pacientes que necessitaram de reduções de dose de VELCADE durante a indução, a última dose administrada de mg/m2 de VELCADE será a dose inicial para manutenção, administrada nos dias 1 e 15.
Os ciclos de manutenção durarão 28 dias e continuarão indefinidamente, até a progressão da doença, falta de tolerabilidade ou morte.
Os pacientes que não toleram SC VELCADE serão convertidos para a mesma dose, administrada por via intravenosa (IV), a critério do médico assistente.
Outros nomes:
Ciclofosfamida: 300 mg/m2, administrado por via oral nos dias 1,8 e 15.
Serão administrados até oito ciclos com duração de 28 dias cada.
Os pacientes não receberão nenhuma droga do estudo durante a última semana de cada ciclo de indução.
Os pacientes que não conseguem engolir comprimidos de ciclofosfamida serão convertidos para a mesma dose, administrada por via intravenosa (IV).
Lenalidomida (ciclos ímpares [9,11,13, etc.]: 10 mg, administrado por via oral nos dias 1-21. Os ciclos de manutenção durarão 28 dias e continuarão indefinidamente, até a progressão da doença, falta de tolerabilidade ou morte. Em ciclos pares, os pacientes receberão lenalidomida suficiente para tomar em casa, conforme as instruções, para um ciclo. Isso será prescrito através do programa obrigatório RevlimidREMS®. Se uma dose de lenalidomida for esquecida, ela deve ser tomada o mais rápido possível no mesmo dia. Se for perdido durante todo o dia, não deve ser compensado. Os pacientes que tomam mais do que a dose prescrita de lenalidomida devem ser instruídos a procurar atendimento médico de emergência, se necessário, e entrar em contato com a equipe do estudo imediatamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR) durante a terapia de indução
Prazo: Até 8 meses
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Definido como a porcentagem de pacientes que alcançaram uma resposta parcial ou melhor pelos critérios padrão do International Myeloma Working Group (IMWG): IMWG: Resposta Completa (CR): imunofixação negativa no soro e na urina, sem plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea; CR rigoroso: CR+razão de cadeia leve livre normal, sem células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência; Resposta parcial muito boa: proteína M sérica e urinária detectada por imunofixação, mas não eletroforese, >90% em proteína M sérica+urina, nível de proteína M <100 mg/24 horas; Resposta Parcial (RP): ≥50% de diminuição do soro e da proteína M, 24 horas de diminuição da proteína M urinária em ≥90% ou <200 mg/24 horas. |
Até 8 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de eventos adversos graves
Prazo: Até 3 anos
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Definido como o número de pacientes com qualquer grau ou eventos adversos graves (≥ grau 3 pelos critérios comuns de toxicidade para eventos adversos (CTCAE) v4.0) a qualquer momento durante o estudo
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Até 3 anos
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Profundidade Máxima de Resposta Durante a Terapia de Indução
Prazo: Até 8 meses
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A profundidade máxima de resposta é definida como: variando de resposta parcial a resposta completa pelo International Myeloma Working Group (IMWG).
Descrito como o número de pacientes que atingem cada nível de resposta.
IMWG: CR: imunofixação negativa no soro e na urina, sem plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea; sCR: CR+razão de cadeia leve livre normal, sem células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência; VGPR: proteína M sérica e urinária detectada por imunofixação, mas não eletroforese, >90% em proteína M sérica+urina, nível de proteína M <100 mg/24 horas; PR: ≥50% de diminuição do soro e da proteína M, 24 horas de diminuição da proteína M urinária em ≥90% ou <200 mg/24 horas.
Doença estável significa que o paciente não atingiu CR, VGPR, PR ou doença progressiva.
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Até 8 meses
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Profundidade Máxima de Resposta Durante a Terapia de Manutenção
Prazo: Até 3 anos
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Definido como profundidade máxima de resposta (variando de resposta parcial a resposta completa pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) em qualquer ponto durante a terapia de manutenção pós-indução). IMWG: Resposta Completa (CR): imunofixação negativa no soro e na urina, sem plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea; CR rigoroso: CR+razão de cadeia leve livre normal, sem células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência; Resposta parcial muito boa: proteína M sérica e urinária detectada por imunofixação, mas não eletroforese, >90% em proteína M sérica+urina, nível de proteína M <100 mg/24 horas; Resposta Parcial (RP): ≥50% de diminuição do soro e da proteína M, 24 horas de diminuição da proteína M urinária em ≥90% ou <200 mg/24 horas. Doença estável significa que o paciente não atingiu CR, VGPR, PR ou doença progressiva. |
Até 3 anos
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Tempo médio de resposta
Prazo: Até 8 meses
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Definido como o tempo médio para obtenção da resposta (remissão parcial ou melhor pelos critérios padrão do International Myeloma Working Group), em participantes do estudo durante 8 meses de quimioterapia de indução.
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Até 8 meses
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Duração mediana da resposta
Prazo: Desde a data da primeira resposta confirmada até a data de progressão da doença ou até 3 anos
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Definido como o tempo médio decorrido nos sujeitos do estudo entre a obtenção da resposta e a progressão da doença.
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Desde a data da primeira resposta confirmada até a data de progressão da doença ou até 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão mediana
Prazo: 4 anos
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Definido como o tempo médio decorrido nos sujeitos do estudo entre o início da terapia do estudo e a progressão da doença ou morte, independentemente da causa da morte.
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4 anos
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Sobrevivência geral mediana
Prazo: Até 3 anos
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Definido como o tempo médio decorrido nos sujeitos do estudo entre o início da terapia do estudo e a morte, independentemente da causa.
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Até 3 anos
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QLQ-C30 Questão 29
Prazo: linha de base, 3 meses, 5 meses
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Medido como qualidade de vida média em sujeitos do estudo, pontuado quantitativamente usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia padronizada e validada para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ).
Questão 29: como você avaliaria sua saúde geral durante a última semana?
As pontuações de 7 pontos são padronizadas em uma escala de 0 a 100, onde 100 significa a mais alta qualidade possível.
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linha de base, 3 meses, 5 meses
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QLQ-C30 Questão 30
Prazo: linha de base, 3 meses, 5 meses
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Medido como qualidade de vida média em sujeitos do estudo, pontuado quantitativamente usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia padronizada e validada para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ). Questão 30: Como você classificaria sua qualidade de vida geral durante a última semana? As pontuações de 7 pontos são padronizadas em uma escala de 0 a 100, onde 100 significa a mais alta qualidade possível. |
linha de base, 3 meses, 5 meses
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Funcionalidade conforme avaliada usando a Ferramenta de Avaliação Geriátrica do Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB)
Prazo: linha de base
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Funcionalidade média nos sujeitos do estudo, pontuada quantitativamente usando a Ferramenta de Avaliação Geriátrica padronizada e validada do Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB), que avalia de forma abrangente aspectos da funcionalidade de um paciente, como sintomas (por exemplo, dor, ansiedade), apoio social (por exemplo, alguém pedir ajuda) e a capacidade de realizar atividades de rotina (por exemplo, fazer compras) ou esforço físico (por exemplo, subir escadas) foi avaliada no início do estudo. A pontuação é obtida inserindo dados específicos do paciente na calculadora online encontrada em http://www.mycarg.org/Chemo_Toxicity_Calculator, que se baseia na pontuação de risco descrita em Hurria A, Togawa K, Mohile SG, et al. Prevendo a toxicidade da quimioterapia em adultos mais velhos com câncer: um estudo multicêntrico prospectivo. J Clin Oncol. 2011;29(25):3457-3465. A pontuação de risco varia de 0 a 19, com 0 a 5 indicando baixo risco, 6 a 9 risco intermediário e 10 a 19 alto risco de toxicidade grave (grau > 2). |
linha de base
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Pontuação de risco conforme avaliado usando a Ferramenta de Avaliação Geriátrica do Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB)
Prazo: Dia 1
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O cálculo da pontuação de risco requer que o paciente seja avaliado com a Ferramenta de Avaliação CALGB, que possui um questionário de autorrelato do paciente e uma avaliação clínica.
Ambos serão usados neste estudo e, portanto, os pacientes terão pontuações de risco com base em suas próprias autoavaliações e pontuações de risco com base na avaliação dos médicos.
A pontuação de risco varia de 0 a 19, com 0 a 5 indicando baixo risco, 6 a 9 risco intermediário e 10 a 19 alto risco.
A distribuição da pontuação de risco neste estudo será descrita plotando a mediana da pontuação de risco em relação ao tempo, com as avaliações do paciente e do clínico sobrepostas no mesmo gráfico.
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Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Ciclofosfamida
- Lenalidomida
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- Pro00038924
- Millennium (OUTRO: X05397)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .