Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Velcade + cyklofosfamid vid nydiagnostiserat multipelt myelom

26 april 2017 uppdaterad av: Duke University

Fas II subkutan VELCADE och oral cyklofosfamidbaserad induktion + sekventiell VELCADE och Revlimid underhåll för nyligen diagnostiserat multipelt myelom hos icke-transplanterade kandidater: en helt icke-intravenös behandling

Det primära syftet med denna studie är att uppskatta den totala svarsfrekvensen (ORR), definierad som partiell respons (PR) eller bättre när som helst under induktionsterapi. Behandlingens framgång kommer att bestämmas av ORR med stor hänsyn till de sekundära effektmåtten tolerabilitet, varaktighet av svar och livskvalitet (QOL).

Alla patienter kommer att behandlas med samma experimentella regim. Flera nya egenskaper undersöks: ersättningen av cyklofosfamid med melfalan; en gång i veckan OCH subkutan bortezomib istället för standard två gånger i veckan, intravenös dosering; och alternerande bortezomib och lenalidomid vid underhåll.

Utredarna antar att denna regim kommer att visa sig vara tolerabel och effektiv för att inducera och bibehålla remission i en patientpopulation som är historiskt mycket svår att behandla, nämligen patienter med multipelt myelom (MM) som är för äldre eller lider av komorbiditeter, såsom njurinsufficiens, som annars komplicerar aggressiva terapier som autolog stamcellstransplantation (ASCT). Kort sagt, utredarna ser detta som "Multipelt myelom-försöket för kandidater som inte är föremål för rättegång."

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Totalt 35 patienter kommer att tillfalla denna enarmiga, öppna fas II-studie under en period av cirka 18 månader, som studerar induktionskemoterapi med VELCADE, cyklofosfamid och dexametason administrerat enligt ett försvagat doseringsschema för att tillgodose icke-kandidater för hög- dos kemoterapi med autolog stamcellstransplantation - en ofta bräcklig patientpopulation. Underhållsbehandling kommer att följa med alternerande lenalidomid och VELCADE. Alla patienter bör få antiviral (zoster) profylax, och profylax mot magsår rekommenderas. Aspirin och/eller antikoagulering lämnas för att studera läkarens bedömning. Alla patienter kommer att behandlas med samma experimentella regim. Flera nya egenskaper undersöks: ersättningen av cyklofosfamid med melfalan; en gång i veckan OCH subkutan bortezomib istället för standard två gånger i veckan, intravenös dosering; och alternerande bortezomib och lenalidomid vid underhåll. Det övergripande målet är att bevara effektiviteten samtidigt som toxicitet och besvär för denna ofta svaga patientpopulation minimeras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
  • Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

  • Multipelt myelom (MM) diagnostiserat enligt följande standardkriterier (alla tre kriterierna måste uppfyllas):

    • Monoklonala plasmaceller i benmärg ≥10 % och/eller närvaro av biopsibevisat plasmacytom
    • Laboratorietester uppfyller de nivåer som anges i protokollet
  • Mätbar sjukdom som kräver systemisk terapi.
  • Ingen tidigare systemisk terapi eller strålbehandling aktiv mot myelom som varar mer än fyra veckor. All tidigare behandling måste avslutas minst 21 dagar innan studieläkemedel påbörjas. Inskrivning av försökspersoner som behöver strålbehandling (som måste vara lokaliserad till sin fältstorlek) bör skjutas upp tills strålbehandlingen är avslutad och 3 veckor har förflutit sedan sista behandlingsdatum.
  • Karnofsky prestationsstatus (KPS) på ≥ 60 % vid studiestart.
  • För att få lenalidomid måste patienter registreras i det obligatoriska RevlimidREMS®-programmet under behandlingens underhållsfas och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevlimidREMS®
  • Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket eller steriliseras kirurgiskt. Om kvinnor är i fertil ålder måste de följa obligatoriska graviditetstest; manliga och kvinnliga försökspersoner måste använda specificerade effektiva preventivmetoder.
  • Patienter bör få samtidig behandling med bisfosfonater, oavsett förekomst av benskador, även om studieläkare kan använda sitt eget gottfinnande baserat på förekomst av njurinsufficiens eller andra förmildrande faktorer.

Exklusions kriterier:

  • Onormala laboratorietester inom de intervall som anges i protokollet
  • Serumkreatinin kommer inte att användas för att utesluta patienter. Patienter på njurersättningsterapi (t.ex. hemodialys eller peritonealdialys) kommer att vara berättigade att delta.
  • Lätt kedja (AL) amyloidos. Patienter med sekundär amyloidos på grund av MM är berättigade.
  • ≥ Grad 2 perifer neuropati
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste eventuella elektrokardiografiska avvikelser (EKG) vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
  • Överkänslighet mot VELCADE, bor, mannitol eller någon annan komponent i protokollbehandling.
  • Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening enligt beskrivning i avsnitt 7.11.
  • Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden, eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet, om tillämpligt.
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
  • Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
  • Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet.
  • Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
  • Känd HIV-positivitet
  • Känd aktiv hepatit A, B eller C

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Velcade, cyklofosfamid, Revlimid

INDUKTION (28-dagarscykler i 8 cykler):

  • VELCADE 1,3 mg/m2 subkutant (SC) dag 1, 8 och 15
  • Cyklofosfamid 300 mg/m2 oralt (PO) dag 1, 8 och 15
  • Dexametason 40 mg PO dag 1,8 och 15

UNDERHÅLL (28-dagars alternerande cykler tills de stoppas för toxicitet, återfall eller död):

  • Udda cykler (9, 11, 13, etc.) lenalidomid 10 mg PO dagar 1-21
  • Jämna cykler (10, 12, 14, etc.) VELCADE 1,3 mg/m2 SC dagar 1, 15
Läkemedel: Velcade
Bortezomibinduktion: 1,3 mg/m2, ges subkutant (SC) dag 1, 8 och 15. Upp till åtta cykler på 28 dagar vardera kommer att administreras. Patienterna kommer inte att få några studieläkemedel under den sista veckan av varje induktionscykel. Bortezomib-underhåll (jämna cykler [10,12,14, etc.]: 1,3 mg/m2, givet SC dag 1 och 15. För patienter som krävde dosreduktioner av VELCADE under induktion, kommer den senast administrerade mg/m2 dosen av VELCADE att vara startdosen för underhåll, som ges dag 1 och 15. Underhållscykler kommer att pågå i 28 dagar och fortsätta på obestämd tid, tills sjukdomsprogression, bristande tolerabilitet eller dödsfall. Patienter som inte kan tolerera SC VELCADE kommer att omvandlas till samma dos, som ges intravenöst (IV), enligt den behandlande läkarens bedömning.
Andra namn:
  • bortezomib
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid: 300 mg/m2, ges oralt dag 1, 8 och 15. Upp till åtta cykler på 28 dagar vardera kommer att administreras. Patienterna kommer inte att få några studieläkemedel under den sista veckan av varje induktionscykel. Patienter som inte kan svälja cyklofosfamidpiller kommer att omvandlas till samma dos som ges intravenöst (IV).
Läkemedel: Revlimid

Lenalidomid (udda cykler [9,11,13, etc.]: 10 mg, ges oralt dag 1-21. Underhållscykler kommer att pågå i 28 dagar och fortsätta på obestämd tid, tills sjukdomsprogression, bristande tolerabilitet eller dödsfall. Vid jämna cykler kommer patienterna att ordineras tillräckligt med lenalidomid för att ta hemma, enligt instruktionerna, under en cykel. Detta kommer att ordineras genom det obligatoriska RevlimidREMS®-programmet. Om en dos av lenalidomid glöms bort ska den tas så snart som möjligt samma dag. Om det saknas hela dagen ska det inte kompenseras.

Patienter som tar mer än den föreskrivna dosen av lenalidomid bör instrueras att söka akut läkarvård vid behov och kontakta studiepersonal omedelbart.

Andra namn:
  • lenalidomid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) under induktionsterapi
Tidsram: Upp till 8 månader

Definierat som procentandel av patienter som uppnår ett partiellt svar eller bättre enligt International Myeloma Working Group (IMWG) standardkriterier:

IMWG: Komplett respons (CR): negativ immunfixering på serum och urin, inga plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärgen; stringent CR: CR+normalt förhållande mellan fri lätt kedja, inga klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens; Mycket bra partiellt svar: serum och urin M-protein detekterat genom immunfixering men inte elektrofores, >90% i serum M-protein+urin, M-proteinnivå <100 mg/24 timmar; Partiell respons (PR): ≥50 % minskning av serum och M-protein, 24 timmars urin M-protein minskning med ≥90 % eller <200 mg/24 timmar.
Upp till 8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 3 år
Definierat som antalet patienter som upplever någon grad eller allvarliga (≥ grad 3 enligt vanliga toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE) v4.0-kriterier) biverkningar vid någon tidpunkt under studien
Upp till 3 år
Maximalt djup av respons under induktionsterapi
Tidsram: Upp till 8 månader
Maximalt svarsdjup definieras som: allt från partiell respons till fullständig respons av International Myeloma Working Group (IMWG). Beskrivs som antalet patienter som uppnår varje svarsnivå. IMWG: CR: negativ immunfixering på serum och urin, inga plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärgen; sCR: CR+normalt förhållande mellan fri lätt kedja, inga klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens; VGPR: serum och urin M-protein detekterat genom immunfixering men inte elektrofores, >90% i serum M-protein+urin, M-proteinnivå <100 mg/24 timmar; PR: ≥50 % minskning av serum och M-protein, 24 timmars urin M-protein minskning med ≥90 % eller <200 mg/24 timmar. Stabil sjukdom innebär att patienten inte har uppnått CR, VGPR, PR eller progressiv sjukdom.
Upp till 8 månader
Maximalt svarsdjup under underhållsterapi
Tidsram: Upp till 3 år

Definierat som maximalt svarsdjup (som sträcker sig från partiellt svar till fullständigt svar enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) när som helst under underhållsbehandling efter induktion.

IMWG: Komplett respons (CR): negativ immunfixering på serum och urin, inga plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärgen; stringent CR: CR+normalt förhållande mellan fri lätt kedja, inga klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens; Mycket bra partiellt svar: serum och urin M-protein detekterat genom immunfixering men inte elektrofores, >90% i serum M-protein+urin, M-proteinnivå <100 mg/24 timmar; Partiell respons (PR): ≥50 % minskning av serum och M-protein, 24 timmars urin M-protein minskning med ≥90 % eller <200 mg/24 timmar. Stabil sjukdom innebär att patienten inte har uppnått CR, VGPR, PR eller progressiv sjukdom.
Upp till 3 år
Mediantid till svar
Tidsram: Upp till 8 månader
Definierat som mediantiden till uppnående av svar (partiell remission eller bättre enligt standardkriterier för International Myeloma Working Group), hos försökspersoner under 8 månaders induktionskemoterapi.
Upp till 8 månader
Mediansvarslängd
Tidsram: Från datum för första bekräftade svar till datum för sjukdomsprogression eller upp till 3 år
Definierat som median förfluten tid i försökspersoner mellan uppnående av respons och sjukdomsprogression.
Från datum för första bekräftade svar till datum för sjukdomsprogression eller upp till 3 år
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: 4 år
Definieras som mediantid som förflutit hos försökspersoner mellan initiering av studieterapi och antingen sjukdomsprogression eller död, oavsett dödsorsak.
4 år
Median total överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Definieras som mediantid som förflutit hos försökspersoner mellan påbörjad studieterapi och dödsfall, oavsett orsak.
Upp till 3 år
QLQ-C30 Fråga 29
Tidsram: baslinje, 3 månader, 5 månader
Mätt som medellivskvalitet hos försökspersoner, kvantitativt poängsatt med hjälp av den standardiserade och validerade European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ). Fråga 29: hur skulle du bedöma din allmänna hälsa under den senaste veckan? 7 poäng är standardiserade till en skala 0-100, där 100 betyder högsta möjliga kvalitet.
baslinje, 3 månader, 5 månader
QLQ-C30 Fråga 30
Tidsram: baslinje, 3 månader, 5 månader

Mätt som medellivskvalitet hos försökspersoner, kvantitativt poängsatt med hjälp av den standardiserade och validerade European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ). Fråga 30: Hur skulle du bedöma din totala livskvalitet under den senaste veckan?

7 poäng är standardiserade till en skala 0-100, där 100 betyder högsta möjliga kvalitet.
baslinje, 3 månader, 5 månader
Funktionalitet som bedöms med hjälp av cancer och leukemi Group B (CALGB) Geriatric Assessment Tool
Tidsram: baslinje

Genomsnittlig funktionalitet hos försökspersoner, kvantitativt poängsatt med hjälp av det standardiserade och validerade Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Geriatric Assessment Tool, som heltäckande bedömer aspekter av en patients funktionalitet såsom symtom (t.ex. smärta, ångest), socialt stöd (t.ex. någon att vända sig till för att få hjälp), och förmågan att utföra rutinaktiviteter (t.ex. matinköp) eller fysisk ansträngning (t.ex. att gå i trappor) bedömdes vid baslinjen.

Poängen erhålls genom att infoga patientspecifika data i online-kalkylatorn som finns på http://www.mycarg.org/Chemo_Toxicity_Calculator, som är baserad på riskpoängen som beskrivs i Hurria A, Togawa K, Mohile SG, et al. Att förutsäga kemoterapitoxicitet hos äldre vuxna med cancer: en prospektiv multicenterstudie. J Clin Oncol. 2011;29(25):3457-3465.

Riskpoängen varierar från 0-19, där 0-5 indikerar låg risk, 6-9 medelrisk och 10-19 hög risk för allvarlig (grad >2) toxicitet.
baslinje
Riskpoäng som bedömts med hjälp av cancer och leukemi Group B (CALGB) Geriatric Assessment Tool
Tidsram: Dag 1
Beräkning av riskpoängen kräver att patienten bedöms med CALGB Assessment Tool, som har både ett självrapporterande frågeformulär och en läkarebedömning. Båda kommer att användas i denna prövning, och därmed kommer patienterna att ha riskpoäng baserat på sina egna självbedömningar och riskpoäng baserat på klinikernas bedömning. Riskpoängen varierar från 0-19, där 0-5 indikerar låg risk, 6-9 medelrisk och 10-19 hög risk. Fördelningen av riskpoängen i denna studie kommer att beskrivas genom att rita medianen av riskpoängen mot tiden, med patient- och klinikbedömningar överlagrade på samma plot.
Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Duke Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

19 december 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 december 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

31 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2012

Första postat (UPPSKATTA)

20 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00038924
  • Millennium (ÖVRIG: X05397)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera