Velcade + ciclofosfamida en mieloma múltiple recién diagnosticado
VELCADE subcutáneo de fase II e inducción basada en ciclofosfamida oral + VELCADE secuencial y mantenimiento con Revlimid para mieloma múltiple recién diagnosticado en candidatos que no son candidatos a trasplante: un régimen totalmente no intravenoso
El propósito principal de este estudio es estimar la tasa de respuesta general (ORR), definida como respuesta parcial (RP) o mejor en cualquier momento durante la terapia de inducción. El éxito de la terapia estará determinado por la ORR con una fuerte consideración de los criterios de valoración secundarios de tolerabilidad, duración de la respuesta y calidad de vida (QOL).
Todos los pacientes serán tratados con el mismo régimen experimental. Se están explorando varias características novedosas: la sustitución de ciclofosfamida por melfalán; una vez por semana Y bortezomib subcutáneo en lugar de dosificación intravenosa estándar dos veces por semana; y alternando bortezomib y lenalidomida en el mantenimiento.
Los investigadores plantean la hipótesis de que este régimen demostrará ser tolerable y eficaz para inducir y mantener la remisión en una población de pacientes históricamente muy difícil de tratar, a saber, pacientes con mieloma múltiple (MM) que son demasiado ancianos o padecen comorbilidades, como insuficiencia renal, que de otro modo complican las terapias agresivas como el trasplante autólogo de células madre (ASCT). En resumen, los investigadores ven esto como el "ensayo de mieloma múltiple para candidatos que no están en el ensayo".
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
- Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Mieloma múltiple (MM) diagnosticado según los siguientes criterios estándar (se deben cumplir los tres criterios):
- Células plasmáticas monoclonales en médula ósea ≥10% y/o presencia de plasmocitoma comprobado por biopsia
- Las pruebas de laboratorio cumplen con los niveles especificados en el protocolo.
- Enfermedad medible que requiere tratamiento sistémico.
- Ninguna terapia sistémica previa o radioterapia activa contra el mieloma que dure más de cuatro semanas. Cualquier terapia previa debe completarse un mínimo de 21 días antes de comenzar con los medicamentos del estudio. La inscripción de sujetos que requieran radioterapia (que debe estar localizada en el tamaño de su campo) debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 3 semanas desde la última fecha de terapia.
- Estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 60 % al ingreso al estudio.
- Para obtener lenalidomida, los pacientes deben estar registrados en el programa obligatorio RevlimidREMS® durante la fase de mantenimiento de la terapia, y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevlimidREMS®.
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección o esterilizadas quirúrgicamente. Si las mujeres están en edad fértil, deben cumplir con las pruebas de embarazo requeridas; los sujetos masculinos y femeninos deben usar métodos anticonceptivos efectivos especificados.
- Los pacientes deben recibir terapia concomitante con bisfosfonatos, independientemente de la presencia de lesiones óseas, aunque los médicos del estudio pueden usar su criterio en función de la presencia de insuficiencia renal u otros factores mitigantes.
Criterio de exclusión:
- Pruebas de laboratorio anormales dentro de los rangos especificados en el protocolo
- La creatinina sérica no se utilizará para excluir pacientes. Los pacientes en terapia de reemplazo renal (por ejemplo, hemodiálisis o diálisis peritoneal) serán elegibles para participar.
- Amiloidosis de cadena ligera (AL). Los pacientes con amiloidosis secundaria debido a MM son elegibles.
- Neuropatía periférica de grado ≥ 2
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anormalidad en la electrocardiografía (ECG) en la selección como no médicamente relevante.
- Hipersensibilidad a VELCADE, boro, manitol o cualquier otro componente del protocolo de tratamiento.
- El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que la mujer no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana beta (b-hCG) en suero obtenido durante la selección, como se especifica en la sección 7.11.
- Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección, o una prueba de embarazo en orina positiva el Día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio, si corresponde.
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
- Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
- Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
- Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
- Seropositividad conocida al VIH
- Hepatitis A, B o C activa conocida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Velcade, ciclofosfamida, Revlimid
INDUCCIÓN (ciclos de 28 días para 8 ciclos):
MANTENIMIENTO (ciclos alternos de 28 días hasta suspender por toxicidad, recaída o muerte):
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Inducción de bortezomib: 1,3 mg/m2, por vía subcutánea (SC) los días 1, 8 y 15.
Se administrarán hasta ocho ciclos de 28 días cada uno.
Los pacientes no recibirán ningún fármaco del estudio durante la última semana de cada ciclo de inducción.
Mantenimiento con bortezomib (ciclos pares [10,12,14, etc.]: 1,3 mg/m2, administrado SC los días 1 y 15.
Para los pacientes que requirieron reducciones de la dosis de VELCADE durante la inducción, la última dosis administrada en mg/m2 de VELCADE será la dosis inicial para el mantenimiento, administrada los días 1 y 15.
Los ciclos de mantenimiento tendrán una duración de 28 días y continuarán indefinidamente, hasta la progresión de la enfermedad, la falta de tolerabilidad o la muerte.
Los pacientes que no pueden tolerar SC VELCADE serán convertidos a la misma dosis, administrada por vía intravenosa (IV), según el criterio del médico tratante.
Otros nombres:
Ciclofosfamida: 300 mg/m2 por vía oral los días 1, 8 y 15.
Se administrarán hasta ocho ciclos de 28 días cada uno.
Los pacientes no recibirán ningún fármaco del estudio durante la última semana de cada ciclo de inducción.
Los pacientes que no pueden tragar las píldoras de ciclofosfamida recibirán la misma dosis por vía intravenosa (IV).
Lenalidomida (ciclos impares [9,11,13, etc.]: 10 mg, por vía oral los días 1-21. Los ciclos de mantenimiento tendrán una duración de 28 días y continuarán indefinidamente, hasta la progresión de la enfermedad, la falta de tolerabilidad o la muerte. En ciclos pares, a los pacientes se les recetará suficiente lenalidomida para tomar en casa, según las instrucciones, para un ciclo. Este se prescribirá a través del programa obligatorio RevlimidREMS®. Si se olvida una dosis de lenalidomida, debe tomarse lo antes posible el mismo día. Si se pierde durante todo el día, no se debe recuperar. Se debe indicar a los pacientes que toman más de la dosis prescrita de lenalidomida que busquen atención médica de emergencia si es necesario y que se comuniquen con el personal del estudio de inmediato.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) durante la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
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Definido como el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta parcial o mejor según los criterios estándar del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG): IMWG: Respuesta completa (RC): inmunofijación negativa en suero y orina, sin plasmocitomas de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; RC estricta: RC+proporción normal de cadenas ligeras libres, sin células clonales en la médula ósea por inmunohistoquímica o inmunofluorescencia; Respuesta parcial muy buena: proteína M sérica y urinaria detectada por inmunofijación pero no electroforesis, >90 % en proteína M sérica+orina, nivel de proteína M <100 mg/24 horas; Respuesta parcial (RP): disminución de ≥50 % de proteína M y suero, disminución de proteína M en orina de 24 horas en ≥90 % o <200 mg/24 horas. |
Hasta 8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Definido como el número de pacientes que experimentaron eventos adversos de cualquier grado o graves (≥ grado 3 según los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) v4.0) en cualquier momento durante el estudio
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Hasta 3 años
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Profundidad máxima de respuesta durante la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
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La profundidad máxima de la respuesta se define como: desde una respuesta parcial hasta una respuesta completa según el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
Se describe como el número de pacientes que alcanzan cada nivel de respuesta.
IMWG: CR: inmunofijación negativa en suero y orina, sin plasmocitomas de partes blandas y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; sCR: RC+proporción normal de cadenas ligeras libres, sin células clonales en la médula ósea por inmunohistoquímica o inmunofluorescencia; VGPR: proteína M sérica y urinaria detectada por inmunofijación pero no electroforesis, >90% en proteína M sérica+orina, nivel de proteína M <100 mg/24 horas; PR: disminución ≥50% de proteína M y suero, disminución de proteína M urinaria de 24 horas en ≥90% o <200 mg/24horas.
Enfermedad estable significa que el paciente no ha alcanzado CR, VGPR, PR o enfermedad progresiva.
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Hasta 8 meses
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Profundidad máxima de respuesta durante la terapia de mantenimiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Definido como la máxima profundidad de respuesta (que va desde una respuesta parcial a una respuesta completa según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) en cualquier momento durante la terapia de mantenimiento posterior a la inducción. IMWG: Respuesta completa (RC): inmunofijación negativa en suero y orina, sin plasmocitomas de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; RC estricta: RC+proporción normal de cadenas ligeras libres, sin células clonales en la médula ósea por inmunohistoquímica o inmunofluorescencia; Respuesta parcial muy buena: proteína M sérica y urinaria detectada por inmunofijación pero no electroforesis, >90 % en proteína M sérica+orina, nivel de proteína M <100 mg/24 horas; Respuesta parcial (RP): disminución de ≥50 % de proteína M y suero, disminución de proteína M en orina de 24 horas en ≥90 % o <200 mg/24 horas. Enfermedad estable significa que el paciente no ha alcanzado CR, VGPR, PR o enfermedad progresiva. |
Hasta 3 años
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Tiempo medio de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
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Definido como la mediana del tiempo hasta el logro de la respuesta (remisión parcial o mejor según los criterios estándar del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma), en los sujetos del estudio durante 8 meses de quimioterapia de inducción.
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Hasta 8 meses
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Duración media de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta confirmada hasta la fecha de progresión de la enfermedad o hasta 3 años
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Definido como la mediana del tiempo transcurrido en los sujetos del estudio entre el logro de la respuesta y la progresión de la enfermedad.
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Desde la fecha de la primera respuesta confirmada hasta la fecha de progresión de la enfermedad o hasta 3 años
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Mediana de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 4 años
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Definido como la mediana del tiempo transcurrido en los sujetos del estudio entre el inicio de la terapia del estudio y la progresión de la enfermedad o la muerte, independientemente de la causa de la muerte.
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4 años
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Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Definido como la mediana del tiempo transcurrido en los sujetos del estudio entre el inicio de la terapia del estudio y la muerte, independientemente de la causa.
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Hasta 3 años
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QLQ-C30 Pregunta 29
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses, 5 meses
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Medida como la calidad de vida media en los sujetos del estudio, calificada cuantitativamente mediante el Cuestionario de calidad de vida estandarizado y validado de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ).
Pregunta 29: ¿Cómo calificaría su estado general de salud durante la última semana?
Las puntuaciones de 7 puntos están estandarizadas en una escala de 0 a 100, donde 100 significa la mayor calidad posible.
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línea de base, 3 meses, 5 meses
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QLQ-C30 Pregunta 30
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses, 5 meses
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Medida como la calidad de vida media en los sujetos del estudio, calificada cuantitativamente mediante el Cuestionario de calidad de vida estandarizado y validado de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ). Pregunta 30: ¿Cómo calificaría su calidad de vida en general durante la última semana? Las puntuaciones de 7 puntos están estandarizadas en una escala de 0 a 100, donde 100 significa la mayor calidad posible. |
línea de base, 3 meses, 5 meses
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Funcionalidad evaluada mediante la herramienta de evaluación geriátrica del grupo B de cáncer y leucemia (CALGB)
Periodo de tiempo: base
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Funcionalidad media en los sujetos del estudio, puntuada cuantitativamente mediante la herramienta de evaluación geriátrica estandarizada y validada de cáncer y leucemia del Grupo B (CALGB), que evalúa de manera integral aspectos de la funcionalidad de un paciente, como síntomas (p. ej., dolor, ansiedad), apoyo social (p. ej., alguien a quien acudir en busca de ayuda), y la capacidad para realizar actividades rutinarias (p. ej., ir de compras al supermercado) o el esfuerzo físico (p. ej., subir escaleras) se evaluó al inicio del estudio. La puntuación se obtiene insertando datos específicos del paciente en la calculadora en línea que se encuentra en http://www.mycarg.org/Chemo_Toxicity_Calculator, que se basa en la puntuación de riesgo descrita en Hurria A, Togawa K, Mohile SG, et al. Predicción de la toxicidad de la quimioterapia en adultos mayores con cáncer: un estudio multicéntrico prospectivo. J Clin Oncol. 2011;29(25):3457-3465. La puntuación de riesgo varía de 0 a 19; 0 a 5 indica riesgo bajo, 6 a 9 riesgo intermedio y 10 a 19 riesgo alto de toxicidad grave (grado >2). |
base
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Puntaje de riesgo evaluado mediante la herramienta de evaluación geriátrica del grupo B de cáncer y leucemia (CALGB)
Periodo de tiempo: Día 1
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El cálculo de la puntuación de riesgo requiere que el paciente sea evaluado con la herramienta de evaluación CALGB, que tiene un cuestionario de autoinforme del paciente y una evaluación del médico.
Ambos se utilizarán en este ensayo y, por lo tanto, los pacientes tendrán puntuaciones de riesgo basadas en sus propias autoevaluaciones y puntuaciones de riesgo basadas en la evaluación de los médicos.
El puntaje de riesgo varía de 0 a 19, donde 0 a 5 indica riesgo bajo, 6 a 9 riesgo intermedio y 10 a 19 riesgo alto.
La distribución de la puntuación de riesgo en este ensayo se describirá trazando la mediana de la puntuación de riesgo frente al tiempo, con las evaluaciones del paciente y del médico superpuestas en la misma gráfica.
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Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Ciclofosfamida
- Lenalidomida
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- Pro00038924
- Millennium (OTRO: X05397)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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