Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Velcade + ciklofoszfamid újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben

2017. április 26. frissítette: Duke University

II. fázisú szubkután VELCADE és orális ciklofoszfamid alapú indukció + szekvenciális VELCADE és Revlimid karbantartás újonnan diagnosztizált myeloma multiplex esetén nem transzplantált jelölteknél: teljesen nem intravénás kezelés

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az általános válaszarány (ORR) becslése, amelyet részleges válaszként (PR) vagy jobbként határoznak meg az indukciós terápia során bármikor. A terápia sikerét az ORR határozza meg, különös tekintettel a másodlagos végpontokra: a tolerálhatóságra, a válasz időtartamára és az életminőségre (QOL).

Minden beteget ugyanazzal a kísérleti renddel kezelnek. Számos újdonságot vizsgálnak: a melfalán ciklofoszfamiddal való helyettesítése; hetente egyszer ÉS szubkután bortezomib a szokásos heti kétszeri intravénás adagolás helyett; valamint a bortezomib és a lenalidomid váltakozása a karbantartás során.

A kutatók azt feltételezik, hogy ez a séma tolerálhatónak és hatékonynak bizonyul majd a remisszió kiváltásában és fenntartásában olyan betegpopulációban, amelyet történelmileg nagyon nehéz kezelni, nevezetesen a myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél, akik túl idősek vagy társbetegségben szenvednek, például veseelégtelenségben. amelyek egyébként megnehezítik az agresszív terápiákat, például az autológ őssejt-transzplantációt (ASCT). Röviden, a nyomozók ezt a "Mieloma multiplex vizsgálatot nem vizsgáló jelöltek számára" tekintik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Összesen 35 beteg vesz részt ebben az egykarú, nyílt, II. fázisú vizsgálatban körülbelül 18 hónapon keresztül, és a VELCADE-vel, ciklofoszfamiddal és dexametazonnal végzett indukciós kemoterápiát tanulmányozzák gyengített adagolási rend szerint, hogy alkalmazkodjanak a nem jelöltek számára is. dózisú kemoterápia autológ őssejt-transzplantációval – gyakran törékeny betegpopuláció. A fenntartó kezelést lenalidomid és VELCADE váltakozása követi. Minden betegnek vírusellenes (zoster) profilaxist kell kapnia, és a peptikus fekély profilaxisa javasolt. Az aszpirin és/vagy a véralvadásgátló kezelés az orvos mérlegelési körébe tartozik. Minden beteget ugyanazzal a kísérleti renddel kezelnek. Számos újdonságot vizsgálnak: a melfalán ciklofoszfamiddal való helyettesítése; hetente egyszer ÉS szubkután bortezomib a szokásos heti kétszeri intravénás adagolás helyett; valamint a bortezomib és a lenalidomid váltakozása a karbantartás során. Az átfogó cél a hatékonyság megőrzése, miközben minimalizálja a toxicitást és a kényelmetlenséget e gyakran gyenge betegpopulációban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
  • Életkor ≥18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

  • Myeloma multiplex (MM) a következő standard kritériumok szerint diagnosztizálva (mindhárom kritériumnak teljesülnie kell):

    • Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ≥10% és/vagy biopsziával igazolt plazmacitóma jelenléte
    • A laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek a protokollban meghatározott szinteknek
  • Mérhető, szisztémás terápiát igénylő betegség.
  • Nincs korábbi szisztémás vagy négy hétnél tovább tartó myeloma elleni sugárterápia. Minden korábbi terápiát legalább 21 nappal a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt be kell fejezni. A sugárkezelést igénylő alanyok felvételét (amelyet a terület méretében kell lokalizálni) el kell halasztani a sugárterápia befejezéséig és a kezelés utolsó időpontja óta 3 hét elteltével.
  • Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) ≥ 60% a vizsgálatba való belépéskor.
  • A lenalidomid megszerzéséhez a betegeknek regisztrálniuk kell a kötelező RevlimidREMS® programba a terápia fenntartó szakaszában, és hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük megfelelni a RevlimidREMS® követelményeinek.
  • A női alanyoknak a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában kell lenniük, vagy műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük. Ha a nőstények fogamzóképesek, be kell tartaniuk az előírt terhességi tesztet; a férfi és női alanyoknak meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
  • A betegeket egyidejűleg biszfoszfonátokkal kell kezelni, függetlenül a csontsérülések jelenlététől, bár a vizsgálatot végző orvosok mérlegelhetik a veseelégtelenség vagy más enyhítő tényezők jelenlétét.

Kizárási kritériumok:

  • Rendellenes laboratóriumi vizsgálatok a protokollban meghatározott tartományokon belül
  • A szérum kreatinint nem használják a betegek kizárására. Vesepótló kezelésben (például hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben) részesülő betegek jogosultak a részvételre.
  • Könnyűlánc (AL) amiloidózis. Az MM miatt másodlagos amiloidózisban szenvedő betegek jogosultak.
  • ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia
  • Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei vannak. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden elektrokardiográfiás (EKG) eltérést a szűrés során, mivel ez nem orvosilag releváns.
  • VELCADE-vel, bórral, mannittal vagy a protokollterápia bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység.
  • A női alany terhes vagy szoptat. Annak megerősítését, hogy az alany nem terhes, a 7.11. pontban meghatározott szűrés során kapott negatív béta-humán koriongonadotropin (b-hCG) terhességi teszt eredményével kell igazolni.
  • Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon, ha alkalmazható.
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
  • A felvételt követő 2 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
  • Részvétel más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a vizsgálat kezdetétől számított 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  • Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
  • Ismert HIV-pozitivitás
  • Ismert aktív hepatitis A, B vagy C

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Velcade, ciklofoszfamid, Revlimid

INDUKCIÓ (28 napos ciklusok 8 ciklushoz):

  • VELCADE 1,3 mg/m2 szubkután (SC) 1., 8. és 15. napon
  • Ciklofoszfamid 300 mg/m2 orálisan (PO) 1., 8. és 15. nap
  • Dexametazon 40 mg PO 1., 8. és 15. nap

KARBANTARTÁS (28 napos váltakozó ciklusok a toxicitás, visszaesés vagy halál miatti leállításig):

  • Páratlan ciklusok (9, 11, 13 stb.) Lenalidomid 10 mg PO 1-21. nap
  • Páros ciklusok (10, 12, 14 stb.) VELCADE 1,3 mg/m2 SC 1., 15. nap
Drog: Velcade
Bortezomib indukció: 1,3 mg/m2, szubkután (SC) adva az 1., 8. és 15. napon. Legfeljebb nyolc, egyenként 28 napig tartó ciklust adnak be. A betegek nem kapnak semmilyen vizsgálati gyógyszert az egyes indukciós ciklusok utolsó hetében. Bortezomib fenntartása (egyenletes ciklusok [10, 12, 14 stb.]: 1,3 mg/m2, szubkután adva az 1. és 15. napon. Azoknál a betegeknél, akiknél a VELCADE adagjának csökkentésére volt szükség az indukció során, az utoljára beadott mg/m2 VELCADE adag lesz a fenntartó kezdő adag, amelyet az 1. és 15. napon kell beadni. A karbantartási ciklusok 28 napig tartanak, és határozatlan ideig tartanak, egészen a betegség progressziójáig, a tolerálhatóság hiányáig vagy a halálig. Azokat a betegeket, akik nem tolerálják az SC VELCADE-et, ugyanarra az adagra kell átállítani, intravénásan (IV) a kezelőorvos döntése alapján.
Más nevek:
  • bortezomib
Drog: Ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid: 300 mg/m2, szájon át az 1., 8. és 15. napon. Legfeljebb nyolc, egyenként 28 napig tartó ciklust adnak be. A betegek nem kapnak semmilyen vizsgálati gyógyszert az egyes indukciós ciklusok utolsó hetében. Azokat a betegeket, akik nem tudják lenyelni a ciklofoszfamid tablettákat, ugyanarra a dózisra állítják át, intravénásan (IV.
Drog: Revlimid

Lenalidomid (páratlan ciklusok [9, 11, 13 stb.]): 10 mg, szájon át adva az 1-21. napon. A karbantartási ciklusok 28 napig tartanak, és határozatlan ideig tartanak, egészen a betegség progressziójáig, a tolerálhatóság hiányáig vagy a halálig. Egyenletes ciklusok esetén a betegeknek elegendő lenalidomidot írnak fel otthoni bevételhez, az utasításoknak megfelelően egy ciklusra. Ezt a kötelező RevlimidREMS® programon keresztül írják elő. Ha kimarad egy adag lenalidomid, azt a lehető leghamarabb be kell venni ugyanazon a napon. Ha egész nap kimarad, nem szabad pótolni.

Azokat a betegeket, akik az előírt adagnál több lenalidomidot szednek, utasítani kell, hogy szükség esetén forduljanak sürgősségi orvosi ellátáshoz, és azonnal lépjenek kapcsolatba a vizsgálati személyzettel.

Más nevek:
  • lenalidomid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) az indukciós terápia során
Időkeret: Akár 8 hónapig

A részleges vagy jobb választ elérő betegek százalékos aránya a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) standard kritériumai szerint:

IMWG: Teljes válasz (CR): negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, nincs lágyszöveti plazmacitóma és <5% plazmasejtek a csontvelőben; szigorú CR: CR+normál szabad könnyűlánc arány, nincs klonális sejt a csontvelőben immunhisztokémiával vagy immunfluoreszcenciával; Nagyon jó részleges válasz: szérum és vizelet M-protein immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, szérumban >90% M-protein+vizelet, M-protein szint <100 mg/24óra; Részleges válasz (PR): ≥50%-os szérum- és M-protein-csökkenés, 24 órás vizelet M-protein-csökkenés ≥90%-kal vagy <200 mg/24 óra.
Akár 8 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos nemkívánatos események aránya
Időkeret: Akár 3 év
Meghatározása: azoknak a betegeknek a száma, akiknél a vizsgálat bármely időpontjában bármilyen fokozatú vagy súlyos (≥ 3. fokozat a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös toxicitási kritériumok (CTCAE) v4.0 kritériumai szerint) nemkívánatos eseményeket tapasztaltak.
Akár 3 év
A válasz maximális mélysége az indukciós terápia során
Időkeret: Akár 8 hónapig
A válasz maximális mélysége a következőképpen definiálható: a részleges választól a teljes válaszig az International Myeloma Working Group (IMWG) által. Az egyes válaszszinteket elérő betegek száma. IMWG: CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, nincs lágyszöveti plazmacitóma és <5% plazmasejtek a csontvelőben; sCR: CR+normál szabad könnyűlánc arány, nincs klonális sejt a csontvelőben immunhisztokémiával vagy immunfluoreszcenciával; VGPR: szérum és vizelet M-protein immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, szérumban >90% M-protein+vizelet, M-protein szint <100 mg/24óra; PR: ≥50%-os szérum- és M-protein-csökkenés, 24 órás vizelet M-protein-csökkenés ≥90%-kal vagy <200 mg/24 óra. A stabil betegség azt jelenti, hogy a beteg nem érte el a CR-t, a VGPR-t, a PR-t vagy a progresszív betegséget.
Akár 8 hónapig
A válasz maximális mélysége a fenntartó terápia során
Időkeret: Akár 3 év

A válasz maximális mélységeként van meghatározva (a részleges választól a teljes válaszig a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint, az indukciót követő fenntartó terápia bármely pontján.

IMWG: Teljes válasz (CR): negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, nincs lágyszöveti plazmacitóma és <5% plazmasejtek a csontvelőben; szigorú CR: CR+normál szabad könnyűlánc arány, nincs klonális sejt a csontvelőben immunhisztokémiával vagy immunfluoreszcenciával; Nagyon jó részleges válasz: szérum és vizelet M-protein immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, szérumban >90% M-protein+vizelet, M-protein szint <100 mg/24óra; Részleges válasz (PR): ≥50%-os szérum- és M-protein-csökkenés, 24 órás vizelet M-protein-csökkenés ≥90%-kal vagy <200 mg/24 óra. A stabil betegség azt jelenti, hogy a beteg nem érte el a CR-t, a VGPR-t, a PR-t vagy a progresszív betegséget.
Akár 3 év
A válaszadásig eltelt medián idő
Időkeret: Akár 8 hónapig
A válasz eléréséig eltelt medián idő (részleges remisszió vagy jobb a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport standard kritériumai szerint) a vizsgálati alanyoknál az indukciós kemoterápia 8 hónapja alatt.
Akár 8 hónapig
A válasz medián időtartama
Időkeret: Az első megerősített válasz időpontjától a betegség progressziójának időpontjáig vagy legfeljebb 3 évig
A vizsgálati alanyoknál a válasz elérése és a betegség progressziója között eltelt medián idő.
Az első megerősített válasz időpontjától a betegség progressziójának időpontjáig vagy legfeljebb 3 évig
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: 4 év
A vizsgálati alanyoknál a vizsgálati terápia megkezdése és a betegség progressziója vagy halála között eltelt medián idő, függetlenül a halál okától.
4 év
Átlagos teljes túlélés
Időkeret: Akár 3 év
A vizsgálati alanyoknál a vizsgálati terápia megkezdése és a halál között eltelt medián idő, az októl függetlenül.
Akár 3 év
QLQ-C30 29. kérdés
Időkeret: alapvonal, 3 hónap, 5 hónap
A vizsgálati alanyok átlagos életminőségeként mérve, kvantitatívan pontozva a szabványos és validált Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőíve (EORTC QLQ) segítségével. 29. kérdés: hogyan értékelné általános egészségi állapotát az elmúlt héten? A 7 pontos pontszámot egy 0-100-ig terjedő skálán szabványosítják, ahol a 100 a lehető legmagasabb minőséget jelenti.
alapvonal, 3 hónap, 5 hónap
QLQ-C30 30. kérdés
Időkeret: alapvonal, 3 hónap, 5 hónap

A vizsgálati alanyok átlagos életminőségeként mérve, kvantitatívan pontozva a szabványos és validált Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőíve (EORTC QLQ) segítségével. 30. kérdés: Hogyan értékelné általános életminőségét az elmúlt héten?

A 7 pontos pontszámot egy 0-100-ig terjedő skálán szabványosítják, ahol a 100 a lehető legmagasabb minőséget jelenti.
alapvonal, 3 hónap, 5 hónap
A funkcionalitás értékelése a B csoportú rák és leukémia (CALGB) időskori értékelő eszközével
Időkeret: alapvonal

Átlagos funkcionalitás a vizsgálati alanyokban, kvantitatívan pontozva a szabványos és validált B csoportú rák és leukémia (CALGB) Geriatric Assessment Tool segítségével, amely átfogóan értékeli a páciens funkcionalitásának szempontjait, például a tüneteket (pl. fájdalom, szorongás), szociális támogatást (pl. valaki segítségért fordulni), és a rutintevékenységek (pl. bevásárlás) vagy fizikai megterhelés (pl. lépcsőzés) elvégzésére való képességet értékelték kiinduláskor.

A pontszámot úgy kapjuk meg, hogy a betegspecifikus adatokat beszúrjuk a http://www.mycarg.org/Chemo_Toxicity_Calculator címen található online számológépbe, amely a Hurria A, Togawa K, Mohile SG és munkatársai által leírt kockázati pontszámon alapul. A kemoterápia toxicitásának előrejelzése rákos idősebb felnőtteknél: prospektív multicentrikus vizsgálat. J Clin Oncol. 2011;29(25):3457-3465.

A kockázati pontszám 0-tól 19-ig terjed, a 0-5 az alacsony kockázatot, a 6-9 a közepes kockázatot, a 10-19 a magas kockázatot jelenti a súlyos (>2-es fokozatú) toxicitásra.
alapvonal
A kockázati pontszám a B csoportba tartozó rák és leukémia (CALGB) időskori értékelő eszközével értékelve
Időkeret: 1. nap
A kockázati pontszám kiszámítása megköveteli, hogy a beteget a CALGB Assessment Tool segítségével értékeljék, amely magában foglalja a páciens önbejelentő kérdőívét és a klinikus értékelését. Mindkettőt alkalmazzák ebben a vizsgálatban, így a betegek kockázati pontszáma saját önértékelésük alapján, illetve kockázati pontszáma a klinikusok értékelésén alapul. A kockázati pontszám 0-19 között mozog, ahol a 0-5 az alacsony kockázatot, a 6-9 a közepes kockázatot, a 10-19 a magas kockázatot jelenti. A kockázati pontszám eloszlását ebben a vizsgálatban a kockázati pontszám mediánjának az idő függvényében történő ábrázolásával írjuk le úgy, hogy a beteg és a klinikus értékelése ugyanazon a görbén szerepel.
1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Duke University

Együttműködők

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Duke Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. december 19.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. december 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 19.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. május 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00038924
  • Millennium (EGYÉB: X05397)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myeloma multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jordan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel