Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Velcade + cyklofosfamid ved nylig diagnostisert multippelt myelom

26. april 2017 oppdatert av: Duke University

Fase II subkutan VELCADE og oral cyklofosfamidbasert induksjon + sekvensiell VELCADE og Revlimid vedlikehold for nylig diagnostisert multippelt myelom hos ikke-transplanterte kandidater: et helt ikke-intravenøst ​​regime

Hovedformålet med denne studien er å estimere total responsrate (ORR), definert som partiell respons (PR) eller bedre når som helst under induksjonsterapi. Suksessen til terapien vil avgjøres av ORR med sterk vurdering tatt til de sekundære endepunktene tolerabilitet, varighet av respons og livskvalitet (QOL).

Alle pasienter vil bli behandlet med samme forsøksregime. Flere nye funksjoner blir utforsket: substitusjon av cyklofosfamid med melfalan; én gang ukentlig OG subkutan bortezomib i stedet for standard to ganger ukentlig, intravenøs dosering; og alternerende bortezomib og lenalidomid i vedlikehold.

Etterforskerne antar at dette regimet vil vise seg å være tolerabelt og effektivt for å indusere og opprettholde remisjon i en pasientpopulasjon som historisk sett er svært vanskelig å behandle, nemlig multippelt myelom (MM)-pasienter som er for eldre eller lider av komorbiditeter, slik som nyreinsuffisiens, som ellers kompliserer aggressive terapier som autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Kort sagt ser etterforskerne på dette som «Multippelt myelom-forsøket for ikke-prøvekandidater».

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt 35 pasienter vil bli tildelt denne enarmede, åpne fase II-studien over en periode på omtrent 18 måneder, som studerer induksjonskjemoterapi med VELCADE, cyklofosfamid og deksametason administrert etter en svekket doseringsplan for å imøtekomme ikke-kandidater for høy- dose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon - en ofte skrøpelig pasientpopulasjon. Vedlikeholdsbehandling vil følge med vekselvis lenalidomid og VELCADE. Alle pasienter bør få antiviral (zoster) profylakse, og magesårprofylakse anbefales. Aspirin og/eller antikoagulasjon er overlatt til å studere legens skjønn. Alle pasienter vil bli behandlet med samme forsøksregime. Flere nye funksjoner blir utforsket: substitusjon av cyklofosfamid med melfalan; én gang ukentlig OG subkutan bortezomib i stedet for standard to ganger ukentlig, intravenøs dosering; og alternerende bortezomib og lenalidomid i vedlikehold. Det overordnede målet er å bevare effektiviteten og samtidig minimere toksisitet og ulemper for denne ofte skrøpelige pasientpopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
  • Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

  • Multippelt myelom (MM) diagnostisert i henhold til følgende standardkriterier (alle tre kriteriene må oppfylles):

    • Monoklonale plasmaceller i benmarg ≥10 % og/eller tilstedeværelse av biopsi-påvist plasmacytom
    • Laboratorietester oppfyller nivåene spesifisert i protokollen
  • Målbar sykdom som krever systemisk terapi.
  • Ingen tidligere systemisk terapi eller strålebehandling aktiv mot myelom som varer mer enn fire uker. Eventuell tidligere behandling må fullføres minst 21 dager før oppstart av studiemedikamenter. Registrering av forsøkspersoner som trenger strålebehandling (som må være lokalisert i feltstørrelsen) bør utsettes til strålebehandlingen er fullført og 3 uker har gått siden siste behandlingsdato.
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på ≥ 60 % ved studiestart.
  • For å få lenalidomid, må pasienter være registrert i det obligatoriske RevlimidREMS®-programmet under vedlikeholdsfasen av behandlingen, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevlimidREMS®
  • Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterilisert. Hvis kvinner er i fertil alder, må de følge påkrevd graviditetstesting; mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må bruke spesifiserte effektive prevensjonsmetoder.
  • Pasienter bør få samtidig behandling med bisfosfonater, uavhengig av tilstedeværelse av beinlesjoner, selv om studieleger kan bruke sitt skjønn basert på tilstedeværelse av nyresvikt eller andre formildende faktorer.

Ekskluderingskriterier:

  • Unormale laboratorietester innenfor områdene spesifisert i protokollen
  • Serumkreatinin vil ikke bli brukt for å ekskludere pasienter. Pasienter på nyreerstatningsterapi (f.eks. hemodialyse eller peritonealdialyse) vil være kvalifisert til å delta.
  • Lettkjede (AL) amyloidose. Pasienter med sekundær amyloidose på grunn av MM er kvalifisert.
  • ≥ Grad 2 perifer nevropati
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver elektrokardiografi (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
  • Overfølsomhet overfor VELCADE, bor, mannitol eller en hvilken som helst annen komponent i protokollbehandling.
  • Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening som spesifisert i avsnitt 7.11.
  • Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden, eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet, hvis aktuelt.
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
  • Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
  • Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 14 dager etter starten av denne undersøkelsen og under hele denne undersøkelsens varighet.
  • Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
  • Kjent HIV-positivitet
  • Kjent aktiv hepatitt A, B eller C

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Velcade, cyklofosfamid, Revlimid

INDUKSJON (28-dagers sykluser i 8 sykluser):

  • VELCADE 1,3 mg/m2 subkutant (SC) dag 1, 8 og 15
  • Cyklofosfamid 300 mg/m2 oralt (PO) dag 1, 8 og 15
  • Deksametason 40 mg PO dag 1,8 og 15

VEDLIKEHOLD (28-dagers alternerende sykluser til de stoppes på grunn av toksisitet, tilbakefall eller død):

  • Ulike sykluser (9, 11, 13 osv.) lenalidomid 10 mg PO dager 1-21
  • Jevne sykluser (10, 12, 14 osv.) VELCADE 1,3 mg/m2 SC dager 1, 15
Legemiddel: Velcade
Bortezomib-induksjon: 1,3 mg/m2, gitt subkutant (SC) på dag 1,8 og 15. Opptil åtte sykluser som varer i 28 dager hver vil bli administrert. Pasienter vil ikke motta noen studiemedisiner i løpet av den siste uken av hver induksjonssyklus. Bortezomib-vedlikehold (jevn sykluser [10,12,14, etc.]: 1,3 mg/m2, gitt SC på dag 1 og 15. For pasienter som trengte VELCADE-dosereduksjoner under induksjon, vil den siste administrerte mg/m2-dosen av VELCADE være startdosen for vedlikehold, gitt på dag 1 og 15. Vedlikeholdssykluser vil vare i 28 dager og fortsette på ubestemt tid, inntil sykdomsprogresjon, manglende toleranse eller død. Pasienter som ikke kan tolerere SC VELCADE vil bli konvertert til samme dose, gitt intravenøst ​​(IV), etter den behandlende legens skjønn.
Andre navn:
  • bortezomib
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid: 300 mg/m2, gitt oralt på dag 1,8 og 15. Opptil åtte sykluser som varer i 28 dager hver vil bli administrert. Pasienter vil ikke motta noen studiemedisiner i løpet av den siste uken av hver induksjonssyklus. Pasienter som ikke kan svelge cyklofosfamid-piller vil bli konvertert til samme dose, gitt intravenøst ​​(IV).
Legemiddel: Revlimid

Lenalidomid (ulige sykluser [9,11,13, etc.]: 10 mg, gitt oralt på dag 1-21. Vedlikeholdssykluser vil vare i 28 dager og fortsette på ubestemt tid, inntil sykdomsprogresjon, manglende toleranse eller død. På jevne sykluser vil pasienter bli foreskrevet nok lenalidomid til å ta hjemme, som instruert, for én syklus. Dette vil bli foreskrevet gjennom det obligatoriske RevlimidREMS®-programmet. Hvis en dose lenalidomid glemmes, bør den tas så snart som mulig samme dag. Hvis det er savnet for hele dagen, bør det ikke gjøres opp.

Pasienter som tar mer enn den foreskrevne dosen av lenalidomid bør instrueres om å oppsøke akuttmedisin om nødvendig og kontakte studiepersonell umiddelbart.

Andre navn:
  • lenalidomid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) under induksjonsterapi
Tidsramme: Inntil 8 måneder

Definert som prosentandel av pasienter som oppnår en delvis respons eller bedre av International Myeloma Working Group (IMWG) standardkriterier:

IMWG: Komplett respons (CR): negativ immunfiksering på serum og urin, ingen bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmargen; stringent CR: CR+normalt forhold mellom fri lett kjede, ingen klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens; Meget god delvis respons: serum og urin M-protein påvist ved immunfiksering men ikke elektroforese, >90 % i serum M-protein+urin, M-proteinnivå <100 mg/24 timer; Delvis respons (PR): ≥50 % reduksjon av serum og M-protein, 24 timers urin M-protein reduksjon med ≥90 % eller <200 mg/24 timer.
Inntil 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 3 år
Definert som antall pasienter som opplever noen grad eller alvorlige (≥ grad 3 etter vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.0-kriterier) uønskede hendelser til enhver tid i løpet av studien
Inntil 3 år
Maksimal dybde av respons under induksjonsterapi
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Maksimal responsdybde er definert som: fra delvis respons til fullstendig respons fra International Myeloma Working Group (IMWG). Beskrevet som antall pasienter som oppnår hvert responsnivå. IMWG: CR: negativ immunfiksering på serum og urin, ingen bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmargen; sCR: CR+normalt forhold mellom fri lett kjede, ingen klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens; VGPR: serum og urin M-protein påvist ved immunfiksering men ikke elektroforese, >90 % i serum M-protein+urin, M-proteinnivå <100 mg/24 timer; PR: ≥50 % reduksjon av serum og M-protein, 24 timers urin M-protein reduksjon med ≥90 % eller <200 mg/24 timer. Stabil sykdom betyr at pasienten ikke har oppnådd CR, VGPR, PR eller progredierende sykdom.
Inntil 8 måneder
Maksimal dybde av respons under vedlikeholdsterapi
Tidsramme: Inntil 3 år

Definert som maksimal responsdybde (som strekker seg fra delvis respons til fullstendig respons etter International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier på et hvilket som helst tidspunkt under vedlikeholdsbehandling etter induksjon.

IMWG: Komplett respons (CR): negativ immunfiksering på serum og urin, ingen bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmargen; stringent CR: CR+normalt forhold mellom fri lett kjede, ingen klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens; Meget god delvis respons: serum og urin M-protein påvist ved immunfiksering men ikke elektroforese, >90 % i serum M-protein+urin, M-proteinnivå <100 mg/24 timer; Delvis respons (PR): ≥50 % reduksjon av serum og M-protein, 24 timers urin M-protein reduksjon med ≥90 % eller <200 mg/24 timer. Stabil sykdom betyr at pasienten ikke har oppnådd CR, VGPR, PR eller progredierende sykdom.
Inntil 3 år
Median tid til respons
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Definert som median tid til oppnåelse av respons (delvis remisjon eller bedre i henhold til standardkriteriene for International Myeloma Working Group), hos studiepersoner i løpet av 8 måneder med induksjonskjemoterapi.
Inntil 8 måneder
Median varighet av respons
Tidsramme: Fra dato for første bekreftede respons til dato for sykdomsprogresjon eller opptil 3 år
Definert som median medgått tid i studieobjektene mellom oppnåelse av respons og sykdomsprogresjon.
Fra dato for første bekreftede respons til dato for sykdomsprogresjon eller opptil 3 år
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Definert som median forløpt tid hos forsøkspersoner mellom oppstart av studieterapi og enten sykdomsprogresjon eller død, uavhengig av dødsårsak.
4 år
Median total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Definert som median medgått tid i studieobjekter mellom oppstart av studieterapi og død, uavhengig av årsak.
Inntil 3 år
QLQ-C30 Spørsmål 29
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 5 måneder
Målt som gjennomsnittlig livskvalitet i studieemner, skåret kvantitativt ved hjelp av den standardiserte og validerte European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ). Spørsmål 29: hvordan vil du vurdere din generelle helse den siste uken? 7 poengskår er standardisert til en skala fra 0-100, hvor 100 betyr høyest mulig kvalitet.
baseline, 3 måneder, 5 måneder
QLQ-C30 Spørsmål 30
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 5 måneder

Målt som gjennomsnittlig livskvalitet i studieemner, skåret kvantitativt ved hjelp av den standardiserte og validerte European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ). Spørsmål 30: Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?

7 poengskår er standardisert til en skala fra 0-100, hvor 100 betyr høyest mulig kvalitet.
baseline, 3 måneder, 5 måneder
Funksjonalitet vurdert ved bruk av kreft- og leukemigruppe B (CALGB) geriatrisk vurderingsverktøy
Tidsramme: grunnlinje

Gjennomsnittlig funksjonalitet i studieemner, kvantitativt skåret ved bruk av standardisert og validert Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Geriatric Assessment Tool, som omfattende vurderer aspekter ved en pasients funksjonalitet som symptomer (f.eks. smerte, angst), sosial støtte (f.eks. noen å henvende seg til for å få hjelp), og evnen til å utføre rutinemessige aktiviteter (f.eks. innkjøp av mat) eller fysisk anstrengelse (f.eks. gå i trapper) ble vurdert ved baseline.

Poengsummen oppnås ved å sette inn pasientspesifikke data i den elektroniske kalkulatoren som finnes på http://www.mycarg.org/Chemo_Toxicity_Calculator, som er basert på risikoskåren beskrevet i Hurria A, Togawa K, Mohile SG, et al. Forutsi kjemoterapitoksisitet hos eldre voksne med kreft: en prospektiv multisenterstudie. J Clin Oncol. 2011;29(25):3457-3465.

Risikoskåren varierer fra 0-19, med 0-5 som indikerer lav risiko, 6-9 middels risiko og 10-19 høy risiko for alvorlig (grad >2) toksisitet.
grunnlinje
Risikopoeng vurdert ved bruk av kreft- og leukemigruppe B (CALGB) geriatrisk vurderingsverktøy
Tidsramme: Dag 1
Beregning av risikoskår krever at pasienten vurderes med CALGB Assessment Tool, som har både et pasient selvrapporterende spørreskjema og en klinikervurdering. Begge vil bli brukt i denne studien, og dermed vil pasientene ha risikoskåre basert på egne egenvurderinger og risikoskåre basert på klinikernes vurdering. Risikoskåren varierer fra 0-19, med 0-5 som indikerer lav risiko, 6-9 middels risiko og 10-19 høy risiko. Fordelingen av risikoskåren i denne studien vil bli beskrevet ved å plotte medianen av risikoskåren mot tid, med pasient- og klinikervurderinger lagt over på samme plot.
Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Samarbeidspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Duke Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. desember 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. desember 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

20. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00038924
  • Millennium (ANNEN: X05397)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere