万珂 + 环磷酰胺治疗新诊断的多发性骨髓瘤
II 期皮下 VELCADE 和口服环磷酰胺诱导 + 序贯 VELCADE 和 Revlimid 维持治疗新诊断的多发性骨髓瘤非移植候选者：完全非静脉给药方案
本研究的主要目的是估计总缓解率 (ORR)，总缓解率定义为在诱导治疗期间的任何时间达到部分缓解 (PR) 或更好。 治疗的成功将由 ORR 决定，并强烈考虑耐受性、反应持续时间和生活质量 (QOL) 等次要终点。
所有患者都将接受相同的实验方案治疗。 正在探索几个新的特点：用环磷酰胺代替美法仑；每周一次和皮下注射硼替佐米而不是标准的每周两次静脉内给药；并在维持治疗中交替使用硼替佐米和来那度胺。
研究人员假设，这种方案将被证明是可耐受的，并且可以有效地诱导和维持历史上非常难以治疗的患者群体的缓解，即太老或患有肾功能不全等合并症的多发性骨髓瘤 (MM) 患者，否则会使自体干细胞移植 (ASCT) 等侵袭性疗法复杂化。 简而言之，研究人员将此视为“针对非试验候选人的多发性骨髓瘤试验”。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿书面知情同意，并理解受试者可以在不影响未来医疗护理的情况下随时撤回同意。
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
根据以下标准诊断的多发性骨髓瘤 (MM)（必须满足所有三个标准）：
- 骨髓中的单克隆浆细胞≥10% 和/或存在活检证实的浆细胞瘤
- 实验室测试符合协议中规定的水平
- 需要全身治疗的可测量疾病。
- 没有针对骨髓瘤的先前全身治疗或放射治疗持续超过四个星期的持续时间。 任何先前的治疗必须在开始研究药物前至少 21 天完成。 需要放疗（必须根据其射野大小进行定位）的受试者的入组应推迟到放疗完成且自最后一次治疗日期起已过去 3 周。
- 进入研究时卡诺夫斯基表现状态 (KPS) ≥ 60%。
- 为了获得来那度胺，患者必须在治疗维持阶段注册到强制性 RevlimidREMS® 计划，并且愿意并能够遵守 RevlimidREMS® 的要求
- 女性受试者在筛查访视或手术绝育前必须绝经至少 1 年。 如果女性有生育能力，她们必须坚持要求进行妊娠试验；男性和女性受试者必须使用指定的有效避孕方法。
- 无论是否存在骨损伤，患者都应同时接受双膦酸盐治疗，尽管研究医师可能会根据是否存在肾功能不全或其他缓解因素自行决定。
排除标准：
- 方案规定范围内的异常实验室检查
- 血清肌酐不会用于排除患者。 接受肾脏替代治疗（例如血液透析或腹膜透析）的患者将有资格参加。
- 轻链 (AL) 淀粉样变性。 由于 MM 导致的继发性淀粉样变性患者符合条件。
- ≥ 2 级周围神经病变
- 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 对 VELCADE、硼、甘露醇或方案治疗的任何其他成分过敏。
- 女性受试者怀孕或哺乳。 必须通过第 7.11 节规定的筛查期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (b-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。
- 在筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性，或在研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验阳性的女性患者（如果适用）。
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
- 在入组后 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
- 在本试验开始后 14 天内和整个试验期间，与未包括在本试验中的其他研究药物一起参与临床试验。
- 同时使用其他抗癌药物或治疗
- 已知的 HIV 阳性
- 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：万珂、环磷酰胺、来复美
归纳法（28 天周期，共 8 个周期）：
维持（28 天交替周期，直到因毒性、复发或死亡而停止）：
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硼替佐米诱导：1.3 mg/m2，在第 1,8 天和第 15 天皮下注射 (SC)。
最多将进行八个周期，每个周期持续 28 天。
在每个诱导周期的最后一周，患者将不会接受任何研究药物。
硼替佐米维持治疗（偶数周期 [10、12、14 等]：1.3 mg/m2，第 1 天和第 15 天皮下注射。
对于在诱导期间需要减少 VELCADE 剂量的患者，最后一次给予 mg/m2 剂量的 VELCADE 将作为维持的起始剂量，在第 1 天和第 15 天给予。
维护周期将持续 28 天并无限期持续，直到疾病进展、缺乏耐受性或死亡。
不能耐受 SC VELCADE 的患者将根据治疗医师的判断转换为相同剂量，静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
环磷酰胺：300 mg/m2，在第 1,8 和 15 天口服。
最多将进行八个周期，每个周期持续 28 天。
在每个诱导周期的最后一周，患者将不会接受任何研究药物。
无法吞咽环磷酰胺药丸的患者将被转换为相同剂量，静脉内给药 (IV)。
来那度胺（奇数周期 [9、11、13 等]：10 毫克，在第 1-21 天口服。 维护周期将持续 28 天并无限期持续，直到疾病进展、缺乏耐受性或死亡。 在偶数周期中，患者将获得足够的来那度胺处方，以便按照指示在家中服用一个周期。 这将通过强制性 RevlimidREMS® 计划进行规定。 如果错过一剂来那度胺，应在同一天尽快服用。 如果一整天都错过了，就不要再补了。 应指导服用超过规定剂量的来那度胺的患者在需要时寻求紧急医疗护理并立即联系研究人员。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导治疗期间的总反应率 (ORR)
大体时间：长达 8 个月
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根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准定义为达到部分反应或更好的患者百分比： IMWG：完全缓解（CR）：血清和尿液免疫固定阴性，无软组织浆细胞瘤，骨髓浆细胞<5%；严格CR：CR+游离轻链比值正常，免疫组化或免疫荧光检测骨髓无克隆细胞；非常好的部分反应：通过免疫固定而非电泳检测血清和尿液 M 蛋白，血清 M 蛋白 + 尿液中 >90%，M 蛋白水平 <100 mg/24 小时；部分反应 (PR)：血清和 M 蛋白减少 ≥ 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 <200 mg/24 小时。 |
长达 8 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重不良事件发生率
大体时间：长达 3 年
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定义为在研究期间的任何时间发生任何级别或严重（不良事件通用毒性标准 (CTCAE) v4.0 标准≥ 3 级）不良事件的患者人数
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长达 3 年
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诱导治疗期间的最大反应深度
大体时间：长达 8 个月
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国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 将最大缓解深度定义为：从部分缓解到完全缓解。
描述为达到每个反应水平的患者数量。
IMWG：CR：血清和尿液免疫固定阴性，无软组织浆细胞瘤，骨髓浆细胞<5%； sCR：CR+游离轻链比值正常，免疫组化或免疫荧光检测骨髓无克隆细胞； VGPR：通过免疫固定而非电泳检测血清和尿液M蛋白，血清M蛋白+尿液中>90%，M蛋白水平<100 mg/24小时； PR：血清和M蛋白降低≥50%，24小时尿M蛋白降低≥90%或<200mg/24小时。
疾病稳定意味着患者尚未达到 CR、VGPR、PR 或疾病进展。
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长达 8 个月
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维持治疗期间的最大反应深度
大体时间：长达 3 年
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定义为最大缓解深度（根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，在诱导后维持治疗期间的任何时间点，从部分缓解到完全缓解。 IMWG：完全缓解（CR）：血清和尿液免疫固定阴性，无软组织浆细胞瘤，骨髓浆细胞<5%；严格CR：CR+游离轻链比值正常，免疫组化或免疫荧光检测骨髓无克隆细胞；非常好的部分反应：通过免疫固定而非电泳检测血清和尿液 M 蛋白，血清 M 蛋白 + 尿液中 >90%，M 蛋白水平 <100 mg/24 小时；部分反应 (PR)：血清和 M 蛋白减少 ≥ 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 <200 mg/24 小时。 疾病稳定意味着患者尚未达到 CR、VGPR、PR 或疾病进展。 |
长达 3 年
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中位响应时间
大体时间：长达 8 个月
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定义为研究受试者在 8 个月的诱导化疗期间达到反应（部分缓解或根据国际骨髓瘤工作组标准标准更好）的中位时间。
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长达 8 个月
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中位反应持续时间
大体时间：从第一次确认反应之日到疾病进展之日或最多 3 年
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定义为研究对象在达到反应和疾病进展之间经过的中位时间。
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从第一次确认反应之日到疾病进展之日或最多 3 年
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中位无进展生存期
大体时间：4年
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定义为研究对象在开始研究治疗与疾病进展或死亡之间经过的中位时间，无论死亡原因如何。
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4年
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中位总生存期
大体时间：长达 3 年
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定义为研究对象从开始研究治疗到死亡的中位时间，无论原因如何。
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长达 3 年
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QLQ-C30 第 29 题
大体时间：基线、3个月、5个月
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测量为研究对象的平均生活质量，使用标准化和验证的欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ) 进行定量评分。
问题 29：您如何评价过去一周的整体健康状况？
7 分标准化为 0-100 分，其中 100 表示最高质量。
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基线、3个月、5个月
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QLQ-C30 第30题
大体时间：基线、3个月、5个月
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测量为研究对象的平均生活质量，使用标准化和验证的欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ) 进行定量评分。 问题 30：您如何评价过去一周的整体生活质量？ 7 分标准化为 0-100 分，其中 100 表示最高质量。 |
基线、3个月、5个月
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使用癌症和白血病 B 组 (CALGB) 老年评估工具评估的功能
大体时间：基线
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研究对象的平均功能，使用标准化和验证的 B 组癌症和白血病 (CALGB) 老年评估工具进行定量评分，该工具全面评估患者功能的各个方面，例如症状（例如疼痛、焦虑）、社会支持（例如，某人寻求帮助）和进行日常活动（例如，杂货店购物）或体力消耗（例如，爬楼梯）的能力在基线时进行了评估。 该分数是通过将患者特定数据插入在线计算器获得的，该计算器位于 http://www.mycarg.org/Chemo_Toxicity_Calculator， 这是基于 Hurria A、Togawa K、Mohile SG 等人中描述的风险评分。 预测患有癌症的老年人的化疗毒性：一项前瞻性多中心研究。 J 临床肿瘤学杂志。 2011；29(25)：3457-3465。 风险评分范围为 0-19，其中 0-5 表示低风险，6-9 表示中等风险，10-19 表示严重（> 2 级）毒性的高风险。 |
基线
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使用癌症和白血病 B 组 (CALGB) 老年评估工具评估的风险评分
大体时间：第一天
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风险评分的计算需要使用 CALGB 评估工具对患者进行评估，该工具具有患者自我报告问卷和临床医生评估。
两者都将用于该试验，因此患者将根据自己的自我评估获得风险评分，并根据临床医生的评估获得风险评分。
风险评分范围为 0-19，其中 0-5 表示低风险，6-9 表示中等风险，10-19 表示高风险。
该试验中风险评分的分布将通过绘制风险评分的中位数与时间的关系图来描述，患者和临床医生的评估叠加在同一图上。
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第一天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00038924
- Millennium (其他：X05397)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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万珂的临床试验
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.完全的
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The Rogosin InstituteWeill Medical College of Cornell University完全的
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Spectrum Health HospitalsMillennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的