Un essai d'efficacité et d'innocuité du vérubécestat (MK-8931) dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée (P07738) (EPOCH)
24 septembre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Essai d'efficacité et d'innocuité randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, en double aveugle du MK-8931 avec une extension à long terme en double aveugle chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée (protocole n° MK-8931-017-10) (également Connu sous le nom SCH 900931, P07738)
Cette étude se compose de deux parties, la partie I et la partie II.
Le but de la partie I de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du verubecestat (MK-8931) par rapport à un placebo administré pendant 78 semaines dans le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA).
Les principales hypothèses de l'étude pour la partie I sont qu'au moins une dose de verubecestat est supérieure au placebo à 78 semaines de traitement en ce qui concerne le changement par rapport au départ du score ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale) et qu'au moins une dose de verubecestat est supérieur au placebo à 78 semaines de traitement en ce qui concerne la variation par rapport au départ du score ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory).
Les quelque 400 premiers participants entrant dans la partie I de l'étude sont identifiés comme la cohorte de sécurité.
Les participants qui terminent la partie I de l'étude peuvent choisir de participer à la partie II, qui est une extension à long terme en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du verubecestat administré pendant 260 semaines supplémentaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Deux sous-études sont incluses dans la partie I de l'étude : 1) une sous-étude d'imagerie médicale pour évaluer les changements dans la charge de protéines amyloïdes cérébrales à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) et d'un traceur amyloïde ([18F]flutemétamol) ; et 2) une sous-étude sur les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour évaluer les changements dans les concentrations dans le LCR des peptides liés à l'amyloïde-β, de la tau totale et de la tau phosphorylée (p-tau).
Les sous-études seront menées uniquement sur des sites de recherche désignés.
Les participants ne sont pas tenus de prendre part à une sous-étude pour participer à l'essai plus vaste.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2211
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de maladie d'Alzheimer probable basé à la fois sur a) les critères de l'Institut national des maladies neurologiques et communicatives et de l'AVC/de l'Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA) et b) le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition, révision du texte ( Critères du DSM-IV-TR) pour la MA
- La MA est de sévérité légère à modérée
- Antécédents clairs de déclin cognitif et fonctionnel sur au moins un an qui est soit a) documenté dans les dossiers médicaux ou b) documenté par l'histoire d'un informateur qui connaît bien le sujet
- Capable de lire à un niveau de 6e année ou équivalent, et doit avoir des antécédents de réussite scolaire et / ou d'emploi suffisants pour exclure un retard mental
- Si un participant reçoit un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, de la mémantine, des aliments/suppléments médicaux (par exemple, de la vitamine E) et/ou des médicaments à base de plantes pour la MA, la dose doit avoir été stable pendant au moins trois mois avant le dépistage, et le participant doit être prêt rester à la même dose pendant toute la durée de l'essai. Les participants peuvent avoir besoin de suivre des traitements AD conformément aux exigences locales
- Le participant doit avoir un partenaire d'essai / soignant fiable et compétent qui doit avoir une relation étroite avec le sujet
Critères d'inclusion pour la période de prolongation (partie II) :
- Médicament à l'étude toléré et terminé la période initiale de 78 semaines de l'essai (Partie I)
- Le participant doit avoir un partenaire d'essai fiable et compétent qui doit avoir une relation étroite avec le sujet
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'AVC
- Preuve d'un trouble neurologique autre que la maladie à l'étude (c.-à-d. MA probable)
- Antécédents de convulsions ou d'épilepsie au cours des 5 dernières années avant le dépistage
- Preuve d'un trouble psychiatrique cliniquement pertinent ou instable, à l'exclusion de la dépression majeure en rémission
- Le participant court un risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui
- Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie / abus au cours des 5 dernières années avant le dépistage
- Le participant n'a pas subi d'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 12 mois suivant la sélection et ne veut pas ou n'est pas éligible pour subir une IRM lors de la visite de sélection. Avec l'approbation du promoteur, une tomodensitométrie (TDM) de la tête peut être remplacée par une IRM pour évaluer l'éligibilité
- Antécédents d'hépatite ou de maladie du foie active dans les six mois précédant la visite de dépistage
- Problème médical récent ou en cours, non contrôlé, cliniquement significatif dans les 3 mois suivant la visite de dépistage (par exemple, diabète, hypertension, maladie thyroïdienne ou endocrinienne, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, maladie cardiaque ou gastro-intestinale, dialyse ou fonction rénale anormale) autre que le condition à l'étude telle que la participation à l'essai poserait un risque médical important pour le sujet. Les conditions de comorbidité contrôlées ne sont pas exclusives si elles sont stables dans les trois mois suivant la visite de dépistage
- Antécédents ou signes actuels de syndrome du QT long, intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 470 ms (pour les hommes) ou ≥ 480 ms (pour les femmes) ou torsades de pointes
- Antécédents de malignité survenus au cours des cinq années précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome localisé de la prostate ; ou tumeur maligne qui a été traitée avec un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive pendant ≥ 3 ans après le traitement
- Carence cliniquement significative en vitamine B12 ou en folate au cours des six mois précédant la visite de dépistage
- Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours (ou plus selon le médicament) avant le dépistage ou participation à des études impliquant des tests cognitifs répétés dans les 30 jours avant le dépistage. La participation à une étude d'observation, telle que celles impliquant des évaluations cognitives annuelles et/ou la neuroimagerie, peut être autorisée si elle est approuvée par le commanditaire
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité à plus de trois médicaments
- A été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Membre de la famille proche (y compris le soignant, le conjoint ou tout enfant) qui fait partie du personnel de l'investigateur ou du sponsor directement impliqué dans cet essai
Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte de sécurité :
- Antécédents d'une condition médicale en cours qui a été mal contrôlée dans les 6 mois suivant la visite de dépistage (par exemple, hypotension, diabète, hypertension, maladie cérébrovasculaire, maladie thyroïdienne, troubles endocriniens, insuffisance cardiaque congestive, maladie cardiaque ou gastro-intestinale, dialyse ou anomalie rénale fonction) autre que l'affection étudiée de sorte que la participation d'un sujet à l'essai poserait un risque médical important
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (de gravité modérée ou plus élevée), d'infarctus du myocarde, de chirurgie cardiaque, de syncope, de bradycardie ou d'hypotension cliniquement significative dans l'année précédant le dépistage
Critères d'exclusion pour la période de prolongation (partie II) :
- Le participant court un risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui
- A développé une condition médicale récente ou en cours, non contrôlée et cliniquement significative autre que la MA
- A des antécédents ou a développé au cours de la partie I des signes de syndrome du QT long, un intervalle QTc ≥ 470 millisecondes (pour les sujets masculins) ou ≥ 480 millisecondes (pour les sujets féminins) ou des torsades de pointes
- A développé une forme de démence qui n'est pas la MA
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A. Verubecestat 12 mg [Partie I] ; 12 mg [Partie II]
[Partie I] Verubecestat 12 mg une fois par jour pendant 78 semaines dans la partie I de l'étude (étude de base).
[Partie II] Les participants qui terminent la partie I de l'étude et poursuivent la partie II de l'étude (étude d'extension) reçoivent du vérubecestat 12 mg une fois par jour pendant 260 semaines supplémentaires.
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Comprimé unique de verubecestat à 12 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
Comprimé unique de verubecestat à 40 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
Comprimé unique de verubecestat à 60 ou 40 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Bras B. Verubecestat 40 mg [Partie I] ; 40 mg [Partie II]
[Partie I] Verubecestat 40 mg une fois par jour pendant 78 semaines dans la partie I de l'étude (étude de base).
[Partie II] Les participants qui terminent la partie I de l'étude et poursuivent la partie II de l'étude (étude d'extension) reçoivent du vérubecestat 40 mg une fois par jour pendant 260 semaines supplémentaires.
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Comprimé unique de verubecestat à 12 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
Comprimé unique de verubecestat à 40 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
Comprimé unique de verubecestat à 60 ou 40 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Bras C. Verubecestat 60mg/40mg [Partie I] ; 40 mg [Partie II]
[Partie I] Verubecestat 60 mg une fois par jour jusqu'à la première AI de la partie I de l'étude (étude de base).
À la suite de l'IA, les participants de ce groupe sont passés au Verubecestat 40 mg une fois par jour, pour le reste de la partie I de l'étude (période de dosage totale : 78 semaines).
[Partie II] Les participants qui terminent la partie I de l'étude et poursuivent la partie II de l'étude (étude d'extension) reçoivent du vérubecestat 40 mg une fois par jour pendant 260 semaines supplémentaires.
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Comprimé unique de verubecestat à 12 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
Comprimé unique de verubecestat à 40 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
Comprimé unique de verubecestat à 60 ou 40 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras D. Placebo [Partie I] ; Verubecestat 40 mg [Partie II]
[Partie I] Placebo une fois par jour pendant 78 semaines dans la partie I de l'étude (étude de base).
[Partie II] Les participants qui terminent la partie I de l'étude et poursuivent la partie II de l'étude (étude d'extension) reçoivent du vérubecestat 40 mg une fois par jour pendant 260 semaines supplémentaires.
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Comprimé placebo unique correspondant au traitement par verubecestat une fois par jour, pris par voie orale
Comprimé unique de verubecestat à 40 mg une fois par jour, pris par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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[Partie I (étude de base)] Changement par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer et de la sous-échelle cognitive (ADAS-Cog)
Délai: Ligne de base et semaine 78
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La variation moyenne des moindres carrés par rapport au départ à la semaine 78 a été évaluée pour le score ADAS-Cog.
L'ADAS-Cog mesure la cognition en évaluant 11 mesures altérées dans la maladie d'Alzheimer (MA) : la parole ; compréhension de la parole ; recherche de mots ; rappel de mots ; nommage d'objet/doigt ; orientation; obéir aux commandes ; praxis idéationnelle; pratique constructive; reconnaissance de mots; et se souvenir des instructions.
Pour chaque métrique, les scores vont de 0 (aucune déficience) à (selon la métrique) soit 5 (8 métriques), 8, 10 ou 12 (1 métrique chacun) ; des scores plus élevés indiquent une déficience plus grave.
Les scores individuels totalisent un score ADAS-Cog total, allant de 0 à 70.
Des scores totaux plus élevés indiquent une déficience cognitive et une gravité de la MA plus importantes.
En outre, les augmentations de la gravité de la MA au fil du temps se traduiraient par des augmentations du score ADAS-Cog.
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Ligne de base et semaine 78
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[Partie I (étude de base)] Changement par rapport au départ du score ADCS-ADL (Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne)
Délai: Ligne de base et semaine 78
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La variation moyenne des moindres carrés par rapport au départ à la semaine 78 a été évaluée pour le score ADCS-ADL.
Le score ADCS-ADL mesure la performance des activités de la vie quotidienne, calculée à partir d'une enquête de 24 questions.
Pour chacune des 24 questions, les scores vont de 0 (aucune indépendance) à (selon la question) soit 2 (1 question), 3 (17 questions), 4 (5 questions), ou 5 (1 question), avec des scores indiquant une plus grande indépendance dans la performance des activités.
Les scores des questions individuelles sont additionnés en un score ADCS-ADL total, avec des scores totaux allant de 0 à 78.
Des scores plus faibles indiquent une moindre indépendance dans la performance de l'activité et, par conséquent, une plus grande sévérité de la MA.
De plus, les augmentations de la gravité de la MA au fil du temps se traduiraient par des diminutions du score ADCS-ADL.
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Ligne de base et semaine 78
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[Partie II (étude d'extension)] Changement par rapport au niveau de référence du score de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer et de la sous-échelle cognitive (ADAS-Cog)
Délai: Ligne de base et semaine 104
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Le changement moyen par rapport au départ à la semaine 104 a été évalué pour le score ADAS-Cog.
L'ADAS-Cog mesure la cognition en évaluant 11 mesures altérées dans la maladie d'Alzheimer (MA) : la parole ; compréhension de la parole ; recherche de mots ; rappel de mots ; nommage d'objet/doigt ; orientation; obéir aux commandes ; praxis idéationnelle; pratique constructive; reconnaissance de mots; et se souvenir des instructions.
Pour chaque métrique, les scores vont de 0 (aucune déficience) à (selon la métrique) soit 5 (8 métriques), 8, 10 ou 12 (1 métrique chacun) ; des scores plus élevés indiquent une déficience plus grave.
Les scores individuels totalisent un score ADAS-Cog total, allant de 0 à 70.
Des scores totaux plus élevés indiquent une déficience cognitive et une gravité de la MA plus importantes.
En outre, les augmentations de la gravité de la MA au fil du temps se traduiraient par des augmentations du score ADAS-Cog.
Selon le protocole d'étude, la mesure de base à utiliser était la mesure de base obtenue dans la partie I.
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Ligne de base et semaine 104
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[Partie II (étude d'extension)] Changement par rapport à la valeur initiale du score de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL)
Délai: Ligne de base et semaine 104
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Le changement moyen par rapport au départ à la semaine 104 a été évalué pour le score ADCS-ADL.
Le score ADCS-ADL mesure la performance des activités de la vie quotidienne, calculée à partir d'une enquête de 24 questions.
Pour chacune des 24 questions, les scores vont de 0 (aucune indépendance) à (selon la question) soit 2 (1 question), 3 (17 questions), 4 (5 questions), ou 5 (1 question), avec des scores indiquant une plus grande indépendance dans la performance des activités.
Les scores des questions individuelles sont additionnés en un score ADCS-ADL total, avec des scores totaux allant de 0 à 78.
Des scores plus faibles indiquent une moindre indépendance dans la performance de l'activité et, par conséquent, une plus grande sévérité de la MA.
De plus, les augmentations de la gravité de la MA au fil du temps se traduiraient par des diminutions du score ADCS-ADL.
Selon le protocole d'étude, la mesure de base à utiliser était la mesure de base obtenue dans la partie I.
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Ligne de base et semaine 104
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[Partie I (étude de base)] Nombre de participants ayant subi un événement indésirable
Délai: Jusqu'à la semaine 80 (jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude dans la partie I)
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Le nombre de participants subissant un événement indésirable (EI) dans la partie I a été évalué.
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament.
Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Jusqu'à la semaine 80 (jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude dans la partie I)
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[Partie II (étude d'extension)] Nombre de participants ayant subi un événement indésirable
Délai: De la semaine 78 (fin du traitement dans la partie I) jusqu'à la semaine 262 de la partie II
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Le nombre de participants subissant un événement indésirable (EI) dans la partie II a été évalué.
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament.
Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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De la semaine 78 (fin du traitement dans la partie I) jusqu'à la semaine 262 de la partie II
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[Partie I (étude de base)] Nombre de participants qui ont abandonné le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à la semaine 78
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Le nombre de participants abandonnant le médicament à l'étude en raison d'un EI dans la partie I a été évalué.
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament.
Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Jusqu'à la semaine 78
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[Partie II (Étude d'extension)] Nombre de participants qui ont abandonné le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: De la semaine 78 (fin du traitement dans la partie I) jusqu'à la semaine 260 de la partie II
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Le nombre de participants abandonnant le médicament à l'étude en raison d'un EI dans la partie II a été évalué.
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament.
Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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De la semaine 78 (fin du traitement dans la partie I) jusqu'à la semaine 260 de la partie II
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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[Partie I (étude de base)] Changement par rapport au départ du score de la somme des cases de l'évaluation clinique de la démence (CDR-SB)
Délai: Ligne de base et semaine 78
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La variation moyenne des moindres carrés par rapport au départ à la semaine 78 a été évaluée pour le score CDR-SB.
Le score CDR-SB est une évaluation clinique de la fonction cognitive globale, composée de 6 domaines dont : la mémoire ; orientation; jugement et résolution de problèmes; Affaires communautaires; maison et passe-temps; et les soins personnels.
Pour chaque domaine, le degré de déficience est évalué par une entrevue semi-dirigée du participant ainsi que de l'aidant du participant.
Pour chaque domaine, les scores potentiels vont de 0 (pas de déficience) à 3 (sévère déficience).
Les scores de chaque domaine individuel sont additionnés au score total CDR-SB, avec des scores totaux allant de 0 à 18.
Des scores plus élevés indiquent une déficience cognitive plus sévère.
En outre, les augmentations des troubles cognitifs se traduiraient par des augmentations du score CDR-SB.
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Ligne de base et semaine 78
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[Partie I (étude de base)] Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du volume total de l'hippocampe (THV)
Délai: Ligne de base et semaine 78
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Les moindres carrés signifient que le pourcentage de changement par rapport au départ à la semaine 78 a été calculé pour le volume total de l'hippocampe (THV) tel que mesuré par imagerie par résonance magnétique volumétrique (vMRI).
L'analyse longitudinale du THV intra-participant est calculée à l'aide d'un algorithme d'analyse de changement utilisant la morphométrie basée sur le tenseur.
Cette technique produit une mesure du changement de volume calculée à partir de l'enregistrement d'analyses vMRI en série au moment du suivi par rapport à la ligne de base.
Des variations négatives en pourcentage par rapport à la ligne de base indiquent une diminution du THV (c.-à-d.
augmentation de l'atrophie de l'hippocampe).
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Ligne de base et semaine 78
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[Partie I (étude de base)] Changement de pli par rapport à la ligne de base dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) Tau total
Délai: Ligne de base et semaine 78
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La moyenne des moindres carrés du facteur de changement par rapport au départ à la semaine 78 a été calculée pour la concentration de Tau totale dans le LCR, une mesure de la pathologie de la tau cérébrale.
Selon le protocole, la concentration de Tau total dans le LCR a été analysée dans le cadre d'une sous-étude de la partie I, les tests n'ayant lieu que sur certains sites d'essai.
Les moindres carrés signifient que le changement de pli par rapport à la ligne de base> 1 indique une augmentation de la concentration totale de Tau dans le LCR.
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Ligne de base et semaine 78
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[Partie I (étude de base)] Changement par rapport au départ de la charge amyloïde corticale évaluée par [18F]Flutemetamol PET Standard Uptake Value Ratio (SUVR)
Délai: Ligne de base et semaine 78
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La variation moyenne des moindres carrés par rapport au départ à la semaine 78 a été calculée pour SUVR, une mesure de la charge amyloïde corticale cérébrale.
Selon le protocole, SUVR a été analysé dans le cadre d'une sous-étude dans la partie I, les tests n'ayant lieu que sur certains sites d'essai.
Les participants reçoivent le traceur TEP [18F]Flutemetamol (IV).
Après 90 minutes, les participants reçoivent 4 scans TEP (durée de 5 minutes chacun).
À l'aide de ces images TEP, des ROI cérébrales spécifiques (lobes frontaux, temporaux et pariétaux ; cingulaire antérieur et postérieur et précuneus) sont utilisées pour calculer les SUVR régionales, définies comme le rapport relatif des intensités de pixels à une ROI spécifique par rapport à une région de référence ( RR ; substance blanche sous-corticale).
Ces SUVR régionaux sont ensuite moyennés pour calculer un SUVR cortical composite pour chaque participant.
Des valeurs de SUVR corticales composites plus élevées indiquent une charge amyloïde accrue, avec des changements négatifs dans la SUVR corticale composite au fil du temps indiquant une diminution de la charge amyloïde cérébrale.
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Ligne de base et semaine 78
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[Partie I (étude de base)] Pourcentage de participants obtenant le statut de répondeur
Délai: Semaine 78
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Le pourcentage de participants atteignant le statut de répondeur à la semaine 78 a été évalué.
Pour déterminer quels participants étaient considérés comme des répondeurs, une régression linéaire a été effectuée au niveau des participants, produisant un taux de changement estimé sur 78 semaines (c'est-à-dire une pente) pour chaque participant par rapport à ADAS-Cog et ADCS-ADL.
Pour être déclaré répondeur, un participant doit avoir : 1) des observations ADAS-Cog et ADCS-ADL au départ et 78 semaines de traitement ; 2) une pente ADAS-Cog > 4,0 sur 78 semaines, et 3) une pente ADCS-ADL > -6,3 sur 78 semaines.
Un participant ne répondant à aucun de ces critères a été désigné comme non-répondeur à la semaine 78.
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Semaine 78
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[Partie I (étude de base)] Changement par rapport au départ du score de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: Ligne de base et semaine 78
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La variation moyenne des moindres carrés par rapport au départ à la semaine 78 a été évaluée pour le score NPI.
Le NPI est une évaluation clinique de l'état psychiatrique, couvrant 12 domaines : délire ; hallucination; agitation/agressivité ; dépression/dysphorie ; anxiété; exaltation/euphorie ; apathie/indifférence; désinhibition; irritabilité/labilité ; comportement moteur anormal; comportements de sommeil/nuit ; et troubles de l'appétit/de l'alimentation.
Sur la base d'un entretien avec l'aidant du participant, chaque domaine est évalué pour la fréquence des symptômes [intervalle : 1 (occasionnel) à 4 (très fréquent)] et la gravité [intervalle : 1 (léger) à 3 (sévère)].
Les scores de domaine [plage : 0 à 12] sont calculés comme le produit des scores de fréquence et de gravité (c'est-à-dire
fréquence x gravité) ; si aucun symptôme n'est présent, le score du domaine est 0. La somme des 12 scores du domaine donne un score NPI total [plage : 0 (aucun symptôme dans aucun domaine) à 144].
Des scores plus élevés reflètent une déficience psychiatrique plus grave, avec des augmentations de déficience reflétées par des augmentations du score NPI.
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Ligne de base et semaine 78
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[Partie I (étude de base)] Changement par rapport au niveau de référence du score au mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Ligne de base et semaine 78
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La variation moyenne des moindres carrés par rapport au départ à la semaine 78 a été évaluée pour le score MMSE.
Le MMSE est une évaluation cognitive de 5 domaines dont : l'orientation ; attention; mémoire; langue; et la pratique constructive.
Ces domaines sont évalués au cours de 11 questions au total liées au participant.
Les participants sont notés en fonction du nombre de réponses correctes ; selon la question, les scores potentiels vont de 0 (aucune réponse correcte) à 1 (4 questions), 2 (1 question), 3 (3 questions) ou 5 (3 questions).
Les scores de chaque question sont additionnés au score total MMSE, avec des scores totaux allant de 0 à 30.
Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances cognitives.
De plus, la détérioration des performances cognitives se traduirait par une diminution du score MMSE.
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Ligne de base et semaine 78
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF, Egan M, Ereshefsky L, Hodgson RA, Hyde LA, Jhee S, Kleijn HJ, Kuvelkar R, Li W, Mattson BA, Mei H, Palcza J, Scott JD, Tanen M, Troyer MD, Tseng JL, Stone JA, Parker EM, Forman MS. The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS beta-amyloid in animal models and in Alzheimer's disease patients. Sci Transl Med. 2016 Nov 2;8(363):363ra150. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9704.
- Dockendorf MF, Jaworowicz D, Humphrey R, Anderson M, Breidinger S, Ma L, Taylor T, Dupre N, Jones C, Furtek C, Kantesaria B, Bateman KP, Woolf E, Egan MF, Stone JA. A Model-Based Approach to Bridging Plasma and Dried Blood Spot Concentration Data for Phase 3 Verubecestat Trials. AAPS J. 2022 Apr 6;24(3):53. doi: 10.1208/s12248-022-00682-5.
- Sur C, Adamczuk K, Scott D, Kost J, Sampat M, Buckley C, Farrar G, Newton B, Suhy J, Bennacef I, Egan MF. Evaluation of 18F-flutemetamol amyloid PET image analysis parameters on the effect of verubecestat on brain amlyoid load in Alzheimer's disease. Mol Imaging Biol. 2022 Dec;24(6):862-873. doi: 10.1007/s11307-022-01735-z. Epub 2022 Jul 7.
- Sur C, Kost J, Scott D, Adamczuk K, Fox NC, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Voss T, Mahoney E, Mukai Y, Kennedy ME, Lines C, Michelson D, Egan MF. BACE inhibition causes rapid, regional, and non-progressive volume reduction in Alzheimer's disease brain. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3816-3826. doi: 10.1093/brain/awaa332.
- Sergott RC, Raji A, Kost J, Sur C, Jackson S, Locco A, Patel A, Furtek C, Mattson B, Egan MF. Retinal Optical Coherence Tomography Metrics Are Unchanged in Verubecestat Alzheimer's Disease Clinical Trial but Correlate with Baseline Regional Brain Atrophy. J Alzheimers Dis. 2021;79(1):275-287. doi: 10.3233/JAD-200735.
- Egan MF, Mukai Y, Voss T, Kost J, Stone J, Furtek C, Mahoney E, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Lines C, Michelson D. Further analyses of the safety of verubecestat in the phase 3 EPOCH trial of mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2019 Aug 7;11(1):68. doi: 10.1186/s13195-019-0520-1.
- Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B, Sur C, Mukai Y, Voss T, Furtek C, Mahoney E, Harper Mozley L, Vandenberghe R, Mo Y, Michelson D. Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1691-1703. doi: 10.1056/NEJMoa1706441.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
14 avril 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
14 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2012
Première publication (Estimation)
3 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P07738
- MK-8931-017 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
- 2011-003151-20 (Numéro EudraCT)
- 132229 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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OUI
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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