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Una prova di efficacia e sicurezza di Verubecestat (MK-8931) nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata (P07738) (EPOCH)

24 settembre 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in doppio cieco di efficacia e sicurezza di MK-8931 con un'estensione in doppio cieco a lungo termine in soggetti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata (protocollo n. MK-8931-017-10) (anche Conosciuto come SCH 900931, P07738)

Questo studio si compone di due parti, Parte I e Parte II. Lo scopo della Parte I dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di verubecestat (MK-8931) rispetto al placebo somministrato per 78 settimane nel trattamento della malattia di Alzheimer (AD). Le ipotesi principali dello studio per la Parte I sono che almeno una dose di verubecestat sia superiore al placebo a 78 settimane di trattamento rispetto alla variazione rispetto al basale nel punteggio ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale) e che almeno una dose di verubecestat sia superiore al placebo a 78 settimane di trattamento per quanto riguarda la variazione rispetto al basale nel punteggio dell'Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL). I primi circa 400 partecipanti che entrano nella Parte I dello studio sono identificati come Coorte di sicurezza. I partecipanti che completano la Parte I dello studio possono scegliere di partecipare alla Parte II, che è un'estensione in doppio cieco a lungo termine per valutare l'efficacia e la sicurezza di verubecestat somministrato per un massimo di ulteriori 260 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella Parte I dello studio sono inclusi due sottostudi: 1) un sottostudio di imaging medico per valutare i cambiamenti nel carico di proteine ​​amiloidi cerebrali utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) e un tracciante amiloide ([18F]flutemetamol); e 2) un sottostudio sui biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) per valutare i cambiamenti nelle concentrazioni CSF di peptidi correlati all'amiloide-β, tau totale e tau fosforilata (p-tau). I sottostudi saranno condotti solo presso siti sperimentali designati. I partecipanti non sono tenuti a prendere parte a un sottostudio per prendere parte allo studio più ampio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2211

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di probabile AD basata sia su a) i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) sia b) sul Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision ( DSM-IV-TR) per l'AD
  • L'AD è di gravità da lieve a moderata
  • Storia chiara di declino cognitivo e funzionale per almeno un anno che sia a) documentata nelle cartelle cliniche ob) documentata dalla storia di un informatore che conosce bene l'argomento
  • In grado di leggere a un livello di 6° grado o equivalente e deve avere una storia di risultati accademici e/o di occupazione sufficienti per escludere il ritardo mentale
  • Se un partecipante sta ricevendo un inibitore dell'acetilcolinesterasi, memantina, alimenti/integratori medici (ad es. vitamina E) e/o farmaci a base di erbe per l'AD, la dose deve essere stata stabile per almeno tre mesi prima dello screening e il partecipante deve essere disposto a rimanere sulla stessa dose per tutta la durata della prova. Potrebbe essere necessario che i partecipanti siano sottoposti a trattamenti AD in conformità con i requisiti locali
  • Il partecipante deve avere un partner/caregiver affidabile e competente che deve avere uno stretto rapporto con il soggetto

Criteri di inclusione per il periodo di estensione (Parte II):

  • Farmaco in studio tollerato e completato il periodo iniziale di 78 settimane della sperimentazione (Parte I)
  • Il partecipante deve avere un partner di sperimentazione affidabile e competente che deve avere uno stretto rapporto con il soggetto

Criteri di esclusione:

  • Storia dell'ictus
  • Evidenza di un disturbo neurologico diverso dalla malattia studiata (ad esempio, probabile AD)
  • Storia di convulsioni o epilessia negli ultimi 5 anni prima dello screening
  • Evidenza di un disturbo psichiatrico clinicamente rilevante o instabile, esclusa la depressione maggiore in remissione
  • Il partecipante è a rischio imminente di autolesionismo o di danno ad altri
  • Storia di alcolismo o dipendenza/abuso di droghe negli ultimi 5 anni prima dello screening
  • Il partecipante non ha una risonanza magnetica (MRI) ottenuta entro 12 mesi dallo screening e non è disposto o non idoneo a sottoporsi a una scansione MRI alla visita di screening. Con l'approvazione dello sponsor, una scansione di tomografia computerizzata (TC) della testa può essere sostituita dalla scansione MRI per valutare l'idoneità
  • Storia di epatite o malattia del fegato attiva nei sei mesi precedenti la visita di screening
  • Condizione medica recente o in corso, non controllata, clinicamente significativa entro 3 mesi dalla visita di screening (ad es. condizione studiata in modo tale che la partecipazione alla sperimentazione rappresenterebbe un rischio medico significativo per il soggetto. Le condizioni di comorbilità controllate non sono escluse se stabili entro tre mesi dalla Visita di Screening
  • Anamnesi o evidenza attuale di sindrome del QT lungo, intervallo QT corretto (QTc) ≥470 millisecondi (per soggetti di sesso maschile) o ≥480 millisecondi (per soggetti di sesso femminile) o torsioni di punta
  • Anamnesi di tumore maligno verificatosi nei cinque anni precedenti lo screening, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico localizzato; o tumore maligno che è stato trattato con terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva per ≥3 anni dopo la terapia
  • Carenza clinicamente significativa di vitamina B12 o folati nei sei mesi precedenti la visita di screening
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni (o più a seconda del farmaco) prima dello screening o partecipazione a studi che prevedono test cognitivi ripetuti entro 30 giorni prima dello screening. La partecipazione a uno studio osservazionale, come quelli che comportano valutazioni cognitive annuali e/o neuroimaging, può essere consentita se approvata dallo Sponsor
  • Storia di una reazione di ipersensibilità a più di tre farmaci
  • È risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Stretto familiare (compreso il caregiver, il coniuge o eventuali figli) che fa parte del personale del personale investigativo o sponsor direttamente coinvolto in questo studio

Ulteriori criteri di esclusione per la coorte di sicurezza:

  • Anamnesi di una condizione medica in corso che è stata scarsamente controllata entro 6 mesi dalla visita di screening (ad es. ipotensione, diabete, ipertensione, malattia cerebrovascolare, malattia della tiroide, disturbi endocrini, insufficienza cardiaca congestizia, malattia cardiaca o gastrointestinale, dialisi o funzione) diversa dalla condizione oggetto di studio in modo tale che la partecipazione di un soggetto alla sperimentazione comporti un rischio medico significativo
  • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (di gravità moderata o maggiore), infarto del miocardio, cardiochirurgia, sincope, bradicardia o ipotensione clinicamente significativa entro un anno prima dello screening

Criteri di esclusione per il periodo di estensione (Parte II):

  • Il partecipante è a rischio imminente di autolesionismo o di danno ad altri
  • Ha sviluppato una condizione medica recente o in corso, incontrollata, clinicamente significativa diversa dall'AD
  • Ha una storia o si è sviluppata durante la Parte I evidenza di sindrome del QT lungo, intervallo QTc ≥470 millisecondi (per soggetti di sesso maschile) o ≥480 millisecondi (per soggetti di sesso femminile) o torsioni di punta
  • Ha sviluppato una forma di demenza che non è AD

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A. Verubecestat 12 mg [Parte I]; 12 mg [Parte II]
[Parte I] Verubecestat 12 mg una volta al giorno per 78 settimane nello Studio Parte I (Studio Base). [Parte II] I partecipanti che completano lo Studio Parte I e continuano lo Studio Parte II (Studio di estensione) ricevono Verubecestat 12 mg una volta al giorno per ulteriori 260 settimane.
Droga: Verubecestat (Parte I e Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 12 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I e Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 40 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I e Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 60 o 40 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931
Sperimentale: Braccio B. Verubecestat 40 mg [Parte I]; 40 mg [Parte II]
[Parte I] Verubecestat 40 mg una volta al giorno per 78 settimane nello Studio Parte I (Studio Base). [Parte II] I partecipanti che completano lo Studio Parte I e continuano lo Studio Parte II (Studio di estensione) ricevono Verubecestat 40 mg una volta al giorno per ulteriori 260 settimane.
Droga: Verubecestat (Parte I e Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 12 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I e Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 40 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I e Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 60 o 40 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931
Sperimentale: Braccio C. Verubecestat 60mg/40mg [Parte I]; 40 mg [Parte II]
[Parte I] Verubecestat 60 mg una volta al giorno fino al primo IA nello Studio Parte I (Studio Base). Dopo l'IA, i partecipanti a questo gruppo sono passati a Verubecestat 40 mg una volta al giorno, per il resto dello Studio Parte I (periodo di somministrazione totale: 78 settimane). [Parte II] I partecipanti che completano lo Studio Parte I e continuano lo Studio Parte II (Studio di estensione) ricevono Verubecestat 40 mg una volta al giorno per ulteriori 260 settimane.
Droga: Verubecestat (Parte I e Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 12 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I e Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 40 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I e Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 60 o 40 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931
Comparatore placebo: Braccio D. Placebo [Parte I]; Verubecestat 40 mg [Parte II]
[Parte I] Placebo una volta al giorno per 78 settimane nello Studio Parte I (Studio Base). [Parte II] I partecipanti che completano lo Studio Parte I e continuano lo Studio Parte II (Studio di estensione) ricevono Verubecestat 40 mg una volta al giorno per ulteriori 260 settimane.
Droga: Placebo (parte I)
Singola compressa placebo corrispondente al trattamento con verubecestat una volta al giorno, assunta per via orale
Droga: Verubecestat (Parte II)
Singola compressa di verubecestat da 40 mg una volta al giorno, assunta per via orale
Altri nomi:
  • SCH 900931

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
[Parte I (studio di base)] Cambiamento rispetto al basale nel punteggio della scala di valutazione della malattia di Alzheimer-sottoscala cognitiva (ADAS-Cog)
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
La variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale alla settimana 78 è stata valutata per il punteggio ADAS-Cog. ADAS-Cog misura la cognizione valutando 11 metriche compromesse nella malattia di Alzheimer (AD): discorso; comprensione del parlato; ricerca di parole; richiamo di parole; denominazione oggetto/finger; orientamento; obbedire ai comandi; prassi ideativa; prassi costruttiva; riconoscimento delle parole; e ricordando le istruzioni. Per ciascuna metrica, i punteggi vanno da 0 (nessuna compromissione) a (a seconda della metrica) 5 (8 metriche), 8, 10 o 12 (1 metrica ciascuno); punteggi più alti indicano menomazioni più gravi. I punteggi individuali si sommano a un punteggio ADAS-Cog totale, compreso tra 0 e 70. Punteggi totali più alti indicano un maggiore deterioramento cognitivo e gravità dell'AD. Inoltre, l'aumento della gravità dell'AD nel tempo si rifletterebbe nell'aumento del punteggio ADAS-Cog.
Basale e settimana 78
[Parte I (studio di base)] Variazione rispetto al basale nel punteggio dello studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer-attività della vita quotidiana (ADCS-ADL)
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
La variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale alla settimana 78 è stata valutata per il punteggio ADCS-ADL. Il punteggio ADCS-ADL misura le prestazioni delle attività della vita quotidiana, calcolate da un sondaggio di 24 domande. Per ciascuna delle 24 domande, i punteggi vanno da 0 (nessuna indipendenza) a (a seconda della domanda) 2 (1 domanda), 3 (17 domande), 4 (5 domande) o 5 (1 domanda), con il punteggio più alto punteggi che indicano una maggiore indipendenza nello svolgimento delle attività. I punteggi delle singole domande vengono sommati in un punteggio ADCS-ADL totale, con punteggi totali compresi tra 0 e 78. Punteggi più bassi indicano una minore indipendenza nelle prestazioni dell'attività e, di conseguenza, una maggiore gravità dell'AD. Inoltre, gli aumenti della gravità dell'AD nel tempo si rifletterebbero in diminuzioni del punteggio ADCS-ADL.
Basale e settimana 78
[Parte II (studio di estensione)] Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala di valutazione della malattia di Alzheimer-sottoscala cognitiva (ADAS-Cog)
Lasso di tempo: Basale e settimana 104
La variazione media rispetto al basale alla settimana 104 è stata valutata per il punteggio ADAS-Cog. ADAS-Cog misura la cognizione valutando 11 metriche compromesse nella malattia di Alzheimer (AD): discorso; comprensione del parlato; ricerca di parole; richiamo di parole; denominazione oggetto/finger; orientamento; obbedire ai comandi; prassi ideativa; prassi costruttiva; riconoscimento delle parole; e ricordando le istruzioni. Per ciascuna metrica, i punteggi vanno da 0 (nessuna compromissione) a (a seconda della metrica) 5 (8 metriche), 8, 10 o 12 (1 metrica ciascuno); punteggi più alti indicano menomazioni più gravi. I punteggi individuali si sommano a un punteggio ADAS-Cog totale, compreso tra 0 e 70. Punteggi totali più alti indicano un maggiore deterioramento cognitivo e gravità dell'AD. Inoltre, l'aumento della gravità dell'AD nel tempo si rifletterebbe nell'aumento del punteggio ADAS-Cog. Per protocollo di studio, la misurazione di riferimento da utilizzare era la misurazione di riferimento ottenuta nella Parte I.
Basale e settimana 104
[Parte II (studio di estensione)] Variazione rispetto al basale nel punteggio dello studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer-attività della vita quotidiana (ADCS-ADL)
Lasso di tempo: Basale e settimana 104
La variazione media rispetto al basale alla settimana 104 è stata valutata per il punteggio ADCS-ADL. Il punteggio ADCS-ADL misura le prestazioni delle attività della vita quotidiana, calcolate da un sondaggio di 24 domande. Per ciascuna delle 24 domande, i punteggi vanno da 0 (nessuna indipendenza) a (a seconda della domanda) 2 (1 domanda), 3 (17 domande), 4 (5 domande) o 5 (1 domanda), con il punteggio più alto punteggi che indicano una maggiore indipendenza nello svolgimento delle attività. I punteggi delle singole domande vengono sommati in un punteggio ADCS-ADL totale, con punteggi totali compresi tra 0 e 78. Punteggi più bassi indicano una minore indipendenza nelle prestazioni dell'attività e, di conseguenza, una maggiore gravità dell'AD. Inoltre, gli aumenti della gravità dell'AD nel tempo si rifletterebbero in diminuzioni del punteggio ADCS-ADL. Per protocollo di studio, la misurazione di riferimento da utilizzare era la misurazione di riferimento ottenuta nella Parte I.
Basale e settimana 104
[Parte I (studio di base)] Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
Lasso di tempo: Fino alla settimana 80 (fino a 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio nella Parte I)
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso (AE) nella Parte I. Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato a tale medicinale. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è anch'esso un AE.
Fino alla settimana 80 (fino a 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio nella Parte I)
[Parte II (studio di estensione)] Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso
Lasso di tempo: Dalla settimana 78 (fine del trattamento nella Parte I) fino alla settimana 262 della Parte II
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso (AE) nella Parte II. Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato a tale medicinale. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è anch'esso un AE.
Dalla settimana 78 (fine del trattamento nella Parte I) fino alla settimana 262 della Parte II
[Parte I (studio di base)] Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino alla settimana 78
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento con il farmaco oggetto dello studio a causa di un evento avverso nella Parte I. Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato a tale medicinale. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è anch'esso un AE.
Fino alla settimana 78
[Parte II (studio di estensione)] Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento con il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Dalla settimana 78 (fine del trattamento nella Parte I) fino alla settimana 260 della Parte II
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento con il farmaco in studio a causa di un evento avverso nella Parte II. Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato a tale medicinale. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è anch'esso un AE.
Dalla settimana 78 (fine del trattamento nella Parte I) fino alla settimana 260 della Parte II

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
[Parte I (studio di base)] Variazione rispetto al basale nel punteggio della somma delle scatole (CDR-SB) della valutazione della demenza clinica
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
La variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale alla settimana 78 è stata valutata per il punteggio CDR-SB. Il punteggio CDR-SB è una valutazione clinica della funzione cognitiva globale, composta da 6 domini tra cui: memoria; orientamento; giudizio e risoluzione dei problemi; affari della comunità; casa e hobby; e cura della persona. Per ogni dominio, il grado di menomazione è valutato da un'intervista semi-strutturata del partecipante e del caregiver del partecipante. Per ciascun dominio, i punteggi potenziali vanno da 0 (nessun danno) a 3 (grave danno). I punteggi di ogni singolo dominio vengono sommati al punteggio CDR-SB totale, con punteggi totali compresi tra 0 e 18. Punteggi più alti indicano un deterioramento cognitivo più grave. Inoltre, l'aumento del deterioramento cognitivo si rifletterebbe nell'aumento del punteggio CDR-SB.
Basale e settimana 78
[Parte I (studio di base)] Variazione percentuale rispetto al basale nel volume totale dell'ippocampo (THV)
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
La variazione percentuale media dei minimi quadrati rispetto al basale alla settimana 78 è stata calcolata per il volume totale dell'ippocampo (THV) misurato mediante risonanza magnetica volumetrica (vMRI). L'analisi longitudinale del THV all'interno del partecipante viene calcolata utilizzando un algoritmo di analisi del cambiamento che utilizza la morfometria basata sul tensore. Questa tecnica produce una misura della variazione di volume calcolata dalla registrazione delle scansioni vMRI seriali nel punto temporale di follow-up rispetto alla linea di base. Le variazioni percentuali negative rispetto al basale indicano diminuzioni di THV (ovvero aumento dell'atrofia dell'ippocampo).
Basale e settimana 78
[Parte I (studio di base)] Piega la variazione rispetto al basale nel liquido cerebrospinale (CSF) Tau totale
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
La variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale alla settimana 78 è stata calcolata per la concentrazione totale di tau nel liquido cerebrospinale, una misura della patologia tau cerebrale. Secondo il protocollo, la concentrazione di Tau totale nel liquido cerebrospinale è stata analizzata come parte di un sottostudio nella Parte I, con i test che si sono svolti solo in siti di prova selezionati. La variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale >1 indica un aumento della concentrazione totale di Tau nel liquido cerebrospinale.
Basale e settimana 78
[Parte I (Studio di base)] Variazione rispetto al basale del carico di amiloide corticale valutato mediante [18F]Flutemetamol PET Standard Uptake Value Ratio (SUVR)
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
La variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale alla settimana 78 è stata calcolata per SUVR, una misura del carico di amiloide corticale cerebrale. Secondo il protocollo, SUVR è stato analizzato come parte di un sottostudio nella Parte I, con test che si sono svolti solo in siti di sperimentazione selezionati. I partecipanti ricevono il tracciante PET [18F]Flutemetamol (IV). Dopo 90 minuti, i partecipanti ricevono 4 scansioni PET (5 minuti ciascuna di durata). Utilizzando queste immagini di scansione PET, ROI cerebrali specifici (lobi frontali, temporali e parietali; cingolo anteriore e posteriore e precuneo) vengono utilizzati per calcolare i SUVR regionali, definiti come il rapporto relativo delle intensità dei pixel in una ROI specifica rispetto a una regione di riferimento ( RR; sostanza bianca sottocorticale). Questi SUVR regionali vengono quindi calcolati in media per calcolare un SUVR corticale composito per ciascun partecipante. Valori più elevati di SUVR corticale composito indicano un aumento del carico di amiloide, con cambiamenti negativi nel SUVR corticale composito nel tempo che indicano diminuzioni del carico di amiloide nel cervello.
Basale e settimana 78
[Parte I (studio di base)] Percentuale di partecipanti che ottengono lo stato di risponditore
Lasso di tempo: Settimana 78
È stata valutata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto lo stato di responder alla settimana 78. Per determinare quali partecipanti fossero considerati responder, è stata condotta una regressione lineare a livello di partecipante, ottenendo un tasso di variazione stimato di 78 settimane (ovvero una pendenza) per ciascun partecipante rispetto ad ADAS-Cog e ADCS-ADL. Per essere dichiarato responder, un partecipante deve avere: 1) osservazioni ADAS-Cog e ADCS-ADL al basale e 78 settimane di trattamento; 2) una pendenza ADAS-Cog > 4,0 in 78 settimane e 3) una pendenza ADCS-ADL > -6,3 in 78 settimane. Un partecipante che non soddisfaceva nessuno di questi criteri è stato designato come non-responder alla settimana 78.
Settimana 78
[Parte I (studio di base)] Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'inventario neuropsichiatrico (NPI).
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
La variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale alla settimana 78 è stata valutata per il punteggio NPI. NPI è una valutazione clinica dello stato psichiatrico, che copre 12 domini: delusione; allucinazione; agitazione/aggressività; depressione/disforia; ansia; esaltazione/euforia; apatia/indifferenza; disinibizione; irritabilità/labilità; comportamento motorio aberrante; comportamenti di sonno/notte; e disturbi dell'appetito/alimentazione. Sulla base di un colloquio con il caregiver del partecipante, ogni dominio viene valutato per frequenza dei sintomi [intervallo: da 1 (occasionale) a 4 (molto frequente)] e gravità [intervallo: da 1 (lieve) a 3 (grave)]. I punteggi di dominio [intervallo: da 0 a 12] sono calcolati come il prodotto dei punteggi di frequenza e gravità (ad es. frequenza x gravità); se non sono presenti sintomi, il punteggio del dominio è 0. I 12 punteggi del dominio si sommano a un punteggio NPI totale [intervallo: da 0 (nessun sintomo in nessun dominio) a 144]. Punteggi più alti riflettono un danno psichiatrico più grave, con aumenti del danno riflessi da aumenti del punteggio NPI.
Basale e settimana 78
[Parte I (studio di base)] Variazione rispetto al basale nel punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE).
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
La variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale alla settimana 78 è stata valutata per il punteggio MMSE. Il MMSE è una valutazione cognitiva di 5 domini tra cui: orientamento; Attenzione; memoria; lingua; e prassi costruttiva. Questi domini vengono valutati nel corso di 11 domande totali relative al partecipante. I partecipanti vengono valutati in base al numero di risposte corrette; a seconda della domanda, i punteggi potenziali vanno da 0 (nessuna risposta corretta) a 1 (4 domande), 2 (1 domanda), 3 (3 domande) o 5 (3 domande). I punteggi di ciascuna domanda vengono sommati al punteggio MMSE totale, con punteggi totali compresi tra 0 e 30. Punteggi più alti indicano migliori prestazioni cognitive. Inoltre, il deterioramento delle prestazioni cognitive si rifletterebbe in una diminuzione del punteggio MMSE.
Basale e settimana 78

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

14 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

14 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

3 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P07738
  • MK-8931-017 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
  • 2011-003151-20 (Numero EudraCT)
  • 132229 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Verubecestat (Parte I e Parte II)

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