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Un ensayo de eficacia y seguridad de verubecestat (MK-8931) en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (P07738) (EPOCH)

24 de septiembre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, doble ciego, de eficacia y seguridad de MK-8931 con una extensión doble ciego a largo plazo en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (Protocolo n.º MK-8931-017-10) (también Conocido como SCH 900931, P07738)

Este estudio consta de dos partes, la Parte I y la Parte II. El propósito de la Parte I del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de verubecestat (MK-8931) en comparación con el placebo administrado durante 78 semanas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Las hipótesis principales del estudio para la Parte I son que al menos una dosis de verubecestat es superior al placebo a las 78 semanas de tratamiento con respecto al cambio desde el inicio en la puntuación de la Subescala Cognitiva de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog) y que al menos una dosis de verubecestat es superior al placebo a las 78 semanas de tratamiento con respecto al cambio desde el inicio en la puntuación del Inventario de Actividades de la Vida Diaria del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL). Los primeros aproximadamente 400 participantes que ingresan a la Parte I del estudio se identifican como la cohorte de seguridad. Los participantes que completen la Parte I del estudio pueden optar por participar en la Parte II, que es una extensión doble ciego a largo plazo para evaluar la eficacia y la seguridad del verubecestat administrado hasta por 260 semanas adicionales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se incluyen dos subestudios en la Parte I del estudio: 1) un subestudio de imágenes médicas para evaluar los cambios en la carga de proteína amiloide cerebral mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y un marcador de amiloide ([18F]flutemetamol); y 2) un subestudio de biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) para evaluar los cambios en las concentraciones de LCR de péptidos relacionados con amiloide-β, tau total y tau fosforilada (p-tau). Los subestudios se llevarán a cabo únicamente en sitios de investigación designados. Los participantes no están obligados a participar en un subestudio para participar en el ensayo más grande.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2211

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de EA probable basado en a) los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) y b) el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición, revisión de texto ( DSM-IV-TR) criterios para EA
  • AD es de gravedad leve a moderada
  • Historial claro de deterioro cognitivo y funcional durante al menos un año que esté a) documentado en registros médicos o b) documentado por el historial de un informante que conoce bien el tema
  • Capaz de leer a un nivel de sexto grado o equivalente, y debe tener un historial de logros académicos y/o empleo suficiente para excluir el retraso mental
  • Si un participante está recibiendo un inhibidor de la acetilcolinesterasa, memantina, alimentos/suplementos médicos (p. ej., vitamina E) y/o medicamentos a base de hierbas para la DA, la dosis debe haber sido estable durante al menos tres meses antes de la selección y el participante debe estar dispuesto a permanecer en la misma dosis durante la duración del ensayo. Es posible que los participantes deban estar en tratamientos de AD de acuerdo con los requisitos locales.
  • El participante debe tener un compañero/cuidador de prueba confiable y competente que debe tener una relación cercana con el sujeto

Criterios de Inclusión para el Período de Prórroga (Parte II):

  • Toleró el fármaco del estudio y completó el período inicial de 78 semanas del ensayo (Parte I)
  • El participante debe tener un compañero de prueba confiable y competente que debe tener una relación cercana con el sujeto

Criterio de exclusión:

  • Historia del accidente cerebrovascular
  • Evidencia de un trastorno neurológico distinto de la enfermedad que se está estudiando (es decir, probable EA)
  • Antecedentes de convulsiones o epilepsia en los últimos 5 años antes de la selección
  • Evidencia de un trastorno psiquiátrico clínicamente relevante o inestable, excluyendo depresión mayor en remisión
  • El participante está en riesgo inminente de autolesionarse o de dañar a otros
  • Antecedentes de alcoholismo o dependencia/abuso de drogas en los últimos 5 años antes de la selección
  • El participante no tiene una resonancia magnética nuclear (RMN) obtenida dentro de los 12 meses posteriores a la selección y no desea o no es elegible para someterse a una resonancia magnética en la visita de selección. Con la aprobación del patrocinador, una tomografía computarizada (TC) de la cabeza puede sustituirse por una resonancia magnética para evaluar la elegibilidad
  • Antecedentes de hepatitis o enfermedad hepática que ha estado activa dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección
  • Condición médica reciente o en curso, no controlada, clínicamente significativa dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección (por ejemplo, diabetes, hipertensión, enfermedad tiroidea o endocrina, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, enfermedad cardíaca o gastrointestinal, diálisis o función renal anormal) que no sea la condición que se está estudiando de tal manera que la participación en el ensayo supondría un riesgo médico significativo para el sujeto. Las condiciones de comorbilidad controladas no son excluyentes si se mantienen estables dentro de los tres meses posteriores a la visita de selección.
  • Antecedentes o evidencia actual de síndrome de QT largo, intervalo QT corregido (QTc) ≥470 milisegundos (para sujetos masculinos) o ≥480 milisegundos (para sujetos femeninos), o torsades de pointes
  • Historial de neoplasia maligna que haya ocurrido dentro de los cinco años anteriores a la Selección, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de próstata localizado; o malignidad que ha sido tratada con una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia durante ≥3 años después de la terapia
  • Deficiencia clínicamente significativa de vitamina B12 o folato en los seis meses anteriores a la visita de selección
  • Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días (o más, dependiendo del fármaco) antes de la Selección o participación en estudios que impliquen pruebas cognitivas repetidas dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Se puede permitir la participación en un estudio observacional, como los que involucran evaluaciones cognitivas anuales y/o neuroimagen, si el Patrocinador lo aprueba.
  • Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad a más de tres fármacos.
  • Ha dado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Familiar cercano (incluido el cuidador, el cónyuge o cualquier hijo) que se encuentre entre el personal de investigación o patrocinador directamente involucrado en este ensayo

Criterios de exclusión adicionales para la cohorte de seguridad:

  • Antecedentes de una afección médica en curso que se haya controlado deficientemente dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección (p. ej., hipotensión, diabetes, hipertensión, enfermedad cerebrovascular, enfermedad tiroidea, trastorno endocrino, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca o gastrointestinal, diálisis o enfermedad renal anormal). función) que no sea la condición que se está estudiando, de modo que la participación de un sujeto en el ensayo supondría un riesgo médico significativo
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (gravedad moderada o mayor), infarto de miocardio, cirugía cardíaca, síncope, bradicardia o hipotensión clínicamente significativa en el año anterior a la selección

Criterios de Exclusión para el Período de Prórroga (Parte II):

  • El participante está en riesgo inminente de autolesionarse o de dañar a otros
  • Ha desarrollado una condición médica reciente o en curso, no controlada, clínicamente significativa que no sea AD
  • Tiene antecedentes o ha desarrollado durante la Parte I evidencia de síndrome de QT largo, intervalo QTc ≥470 milisegundos (para sujetos masculinos) o ≥480 milisegundos (para sujetos femeninos), o torsades de pointes
  • Ha desarrollado una forma de demencia que no es AD

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A. Verubecestat 12 mg [Parte I]; 12 mg [Parte II]
[Parte I] Verubecestat 12 mg una vez al día durante 78 semanas en el Estudio Parte I (Estudio base). [Parte II] Los participantes que completen la Parte I del estudio y continúen con la Parte II del estudio (estudio de extensión) reciben 12 mg de verubecestat una vez al día durante 260 semanas adicionales.
Droga: Verubecestat (Parte I y Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 12 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I y Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 40 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I y Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 60 o 40 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931
Experimental: Brazo B. Verubecestat 40 mg [Parte I]; 40 mg [Parte II]
[Parte I] Verubecestat 40 mg una vez al día durante 78 semanas en el Estudio Parte I (Estudio base). [Parte II] Los participantes que completen la Parte I del estudio y continúen con la Parte II del estudio (estudio de extensión) reciben 40 mg de verubecestat una vez al día durante 260 semanas adicionales.
Droga: Verubecestat (Parte I y Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 12 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I y Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 40 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I y Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 60 o 40 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931
Experimental: Brazo C. Verubecestat 60 mg/40 mg [Parte I]; 40 mg [Parte II]
[Parte I] Verubecestat 60 mg una vez al día hasta la primera IA en el Estudio Parte I (Estudio base). Después de IA, los participantes de este grupo cambiaron a Verubecestat 40 mg una vez al día, durante el resto de la Parte I del estudio (período total de dosificación: 78 semanas). [Parte II] Los participantes que completen la Parte I del estudio y continúen con la Parte II del estudio (estudio de extensión) reciben 40 mg de verubecestat una vez al día durante 260 semanas adicionales.
Droga: Verubecestat (Parte I y Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 12 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I y Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 40 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931
Droga: Verubecestat (Parte I y Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 60 o 40 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931
Comparador de placebos: Brazo D. Placebo [Parte I]; Verubecestat 40 mg [Parte II]
[Parte I] Placebo una vez al día durante 78 semanas en el Estudio Parte I (Estudio base). [Parte II] Los participantes que completen la Parte I del estudio y continúen con la Parte II del estudio (estudio de extensión) reciben 40 mg de verubecestat una vez al día durante 260 semanas adicionales.
Droga: Placebo (Parte I)
Comprimido único de placebo que coincide con el tratamiento con verubecestat una vez al día, administrado por vía oral
Droga: Verubecestat (Parte II)
Comprimido único de verubecestat de 40 mg una vez al día, por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 900931

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[Parte I (estudio base)] Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 78
Se evaluó el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en la semana 78 para la puntuación ADAS-Cog. ADAS-Cog mide la cognición mediante la evaluación de 11 métricas deterioradas en la enfermedad de Alzheimer (EA): habla; comprensión del habla; búsqueda de palabras; recuerdo de palabras; nombrar objetos/dedos; orientación; obedecer órdenes; praxis ideacional; praxis constructiva; reconocimiento de palabras; y recordar instrucciones. Para cada métrica, las puntuaciones varían de 0 (sin deterioro) a (según la métrica) 5 (8 métricas), 8, 10 o 12 (1 métrica cada una); las puntuaciones más altas indican un deterioro más grave. Las puntuaciones individuales suman una puntuación total de ADAS-Cog, que oscila entre 0 y 70. Las puntuaciones totales más altas indican mayor deterioro cognitivo y gravedad de la EA. Además, los aumentos en la gravedad de la EA a lo largo del tiempo se reflejarían en aumentos en la puntuación ADAS-Cog.
Línea de base y semana 78
[Parte I (estudio base)] Cambio desde el inicio en el estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: puntuación de las actividades de la vida diaria (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 78
Se evaluó el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en la semana 78 para la puntuación ADCS-ADL. El puntaje ADCS-ADL mide el desempeño de las actividades de la vida diaria, calculado a partir de una encuesta de 24 preguntas. Para cada una de las 24 preguntas, las puntuaciones varían de 0 (sin independencia) a (dependiendo de la pregunta) 2 (1 pregunta), 3 (17 preguntas), 4 (5 preguntas) o 5 (1 pregunta), con mayor puntajes que indican una mayor independencia en el desempeño de la actividad. Las puntuaciones de las preguntas individuales se suman en una puntuación total de ADCS-ADL, con puntuaciones totales que van de 0 a 78. Las puntuaciones más bajas indican una menor independencia en el desempeño de la actividad y, como resultado, una mayor gravedad de la EA. Además, los aumentos en la gravedad de la EA a lo largo del tiempo se reflejarían en disminuciones en la puntuación ADCS-ADL.
Línea de base y semana 78
[Parte II (estudio de extensión)] Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 104
Se evaluó el cambio medio desde el inicio en la semana 104 para la puntuación ADAS-Cog. ADAS-Cog mide la cognición mediante la evaluación de 11 métricas deterioradas en la enfermedad de Alzheimer (EA): habla; comprensión del habla; búsqueda de palabras; recuerdo de palabras; nombrar objetos/dedos; orientación; obedecer órdenes; praxis ideacional; praxis constructiva; reconocimiento de palabras; y recordar instrucciones. Para cada métrica, las puntuaciones varían de 0 (sin deterioro) a (según la métrica) 5 (8 métricas), 8, 10 o 12 (1 métrica cada una); las puntuaciones más altas indican un deterioro más grave. Las puntuaciones individuales suman una puntuación total de ADAS-Cog, que oscila entre 0 y 70. Las puntuaciones totales más altas indican mayor deterioro cognitivo y gravedad de la EA. Además, los aumentos en la gravedad de la EA a lo largo del tiempo se reflejarían en aumentos en la puntuación ADAS-Cog. Según el protocolo del estudio, la medida de referencia que se utilizó fue la medida de referencia obtenida en la Parte I.
Línea de base y semana 104
[Parte II (estudio de extensión)] Cambio desde el inicio en el estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: puntuación de las actividades de la vida diaria (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 104
Se evaluó el cambio medio desde el inicio en la semana 104 para la puntuación ADCS-ADL. El puntaje ADCS-ADL mide el desempeño de las actividades de la vida diaria, calculado a partir de una encuesta de 24 preguntas. Para cada una de las 24 preguntas, las puntuaciones varían de 0 (sin independencia) a (dependiendo de la pregunta) 2 (1 pregunta), 3 (17 preguntas), 4 (5 preguntas) o 5 (1 pregunta), con mayor puntajes que indican una mayor independencia en el desempeño de la actividad. Las puntuaciones de las preguntas individuales se suman en una puntuación total de ADCS-ADL, con puntuaciones totales que van de 0 a 78. Las puntuaciones más bajas indican una menor independencia en el desempeño de la actividad y, como resultado, una mayor gravedad de la EA. Además, los aumentos en la gravedad de la EA a lo largo del tiempo se reflejarían en disminuciones en la puntuación ADCS-ADL. Según el protocolo del estudio, la medida de referencia que se utilizó fue la medida de referencia obtenida en la Parte I.
Línea de base y semana 104
[Parte I (estudio base)] Número de participantes que experimentaron un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta la semana 80 (hasta 2 semanas después del cese del tratamiento del estudio en la Parte I)
Se evaluó el número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA) en la Parte I. Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con este medicamento. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un AE.
Hasta la semana 80 (hasta 2 semanas después del cese del tratamiento del estudio en la Parte I)
[Parte II (Estudio de extensión)] Número de participantes que experimentaron un evento adverso
Periodo de tiempo: Desde la semana 78 (fin del tratamiento en la Parte I) hasta la semana 262 de la Parte II
Se evaluó el número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA) en la Parte II. Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con este medicamento. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un AE.
Desde la semana 78 (fin del tratamiento en la Parte I) hasta la semana 262 de la Parte II
[Parte I (estudio base)] Número de participantes que abandonaron el fármaco del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta la semana 78
Se evaluó el número de participantes que abandonaron el fármaco del estudio debido a un AA en la Parte I. Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con este medicamento. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un AE.
Hasta la semana 78
[Parte II (estudio de extensión)] Número de participantes que abandonaron el fármaco del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Desde la semana 78 (fin del tratamiento en la Parte I) hasta la semana 260 de la Parte II
Se evaluó el número de participantes que abandonaron el fármaco del estudio debido a un AA en la Parte II. Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con este medicamento. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un AE.
Desde la semana 78 (fin del tratamiento en la Parte I) hasta la semana 260 de la Parte II

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[Parte I (estudio base)] Cambio desde el inicio en la calificación clínica de demencia Puntuación de suma de cajas (CDR-SB)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 78
Se evaluó el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en la semana 78 para la puntuación CDR-SB. La puntuación CDR-SB es una calificación clínica de la función cognitiva global, compuesta por 6 dominios que incluyen: memoria; orientación; juicio y resolución de problemas; asuntos de comunidad; hogar y pasatiempos; y cuidado personal. Para cada dominio, el grado de deterioro se evalúa mediante una entrevista semiestructurada del participante y del cuidador del participante. Para cada dominio, las puntuaciones potenciales varían de 0 (sin deterioro) a 3 (deterioro grave). Las puntuaciones de cada dominio individual se suman a la puntuación total de CDR-SB, con puntuaciones totales que van de 0 a 18. Las puntuaciones más altas indican un deterioro cognitivo más grave. Además, los aumentos en el deterioro cognitivo se reflejarían en aumentos en la puntuación CDR-SB.
Línea de base y semana 78
[Parte I (estudio base)] Porcentaje de cambio desde el inicio en el volumen total del hipocampo (THV)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 78
Se calculó el cambio porcentual medio de mínimos cuadrados desde el valor inicial en la semana 78 para el volumen total del hipocampo (THV) medido mediante imágenes de resonancia magnética volumétrica (vMRI). El análisis longitudinal de THV dentro de los participantes se calcula utilizando un algoritmo de análisis de cambio que utiliza morfometría basada en tensor. Esta técnica produce una medida de cambio de volumen calculada a partir del registro de exploraciones de vMRI en serie en el punto de tiempo de seguimiento en relación con la línea de base. Los cambios porcentuales negativos desde la línea de base indican disminuciones en THV (es decir, aumento de la atrofia del hipocampo).
Línea de base y semana 78
[Parte I (estudio base)] Cambio de pliegue desde el inicio en el líquido cefalorraquídeo (LCR) Tau total
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 78
Se calculó el cambio de veces de la media de mínimos cuadrados desde el inicio en la semana 78 para la concentración de Tau total en el LCR, una medida de la patología de tau cerebral. Según el protocolo, la concentración de Tau total en LCR se analizó como parte de un subestudio en la Parte I, y las pruebas se realizaron solo en sitios de prueba seleccionados. El cambio de pliegue medio de mínimos cuadrados desde la línea de base >1 indica una mayor concentración de Tau total en el LCR.
Línea de base y semana 78
[Parte I (estudio base)] Cambio desde el inicio en la carga de amiloide cortical evaluada por [18F]Flutemetamol PET Relación de valor de captación estándar (SUVR)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 78
Se calculó el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en la semana 78 para SUVR, una medida de la carga de amiloide en la corteza cerebral. Según el protocolo, el SUVR se analizó como parte de un subestudio en la Parte I, y las pruebas se realizaron solo en sitios de prueba seleccionados. Los participantes reciben el trazador PET [18F]Flutemetamol (IV). Después de 90 minutos, los participantes reciben 4 exploraciones PET (5 minutos cada una de duración). Usando estas imágenes de exploración PET, se utilizan ROI cerebrales específicos (lóbulos frontal, temporal y parietal; cíngulo anterior y posterior y precúneo) para calcular los SUVR regionales, definidos como la relación relativa de intensidades de píxeles en un ROI específico en comparación con una región de referencia ( RR; sustancia blanca subcortical). Estos SUVR regionales luego se promedian para calcular un SUVR cortical compuesto para cada participante. Los valores más altos de SUVR cortical compuesto indican una mayor carga de amiloide, con cambios negativos en el SUVR cortical compuesto a lo largo del tiempo que indican disminuciones en la carga de amiloide cerebral.
Línea de base y semana 78
[Parte I (estudio base)] Porcentaje de participantes que logran el estado de respondedor
Periodo de tiempo: Semana 78
Se evaluó el porcentaje de participantes que alcanzaron el estado de respuesta en la semana 78. Para determinar qué participantes se consideraban respondedores, se realizó una regresión lineal a nivel de participante, lo que arrojó una tasa de cambio estimada de 78 semanas (es decir, una pendiente) para cada participante con respecto a ADAS-Cog y ADCS-ADL. Para ser declarado respondedor, un participante debe tener: 1) observaciones ADAS-Cog y ADCS-ADL al inicio y 78 semanas de tratamiento; 2) una pendiente ADAS-Cog > 4,0 durante 78 semanas, y 3) una pendiente ADCS-ADL > -6,3 durante 78 semanas. Un participante que no cumplió con alguno de estos criterios fue designado como no respondedor en la Semana 78.
Semana 78
[Parte I (estudio base)] Cambio desde el inicio en la puntuación del Inventario neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 78
Se evaluó el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en la semana 78 para la puntuación NPI. NPI es una evaluación clínica del estado psiquiátrico, que cubre 12 dominios: delirio; alucinación; agitación/agresión; depresión/disforia; ansiedad; júbilo/euforia; apatía/indiferencia; desinhibición; irritabilidad/labilidad; comportamiento motor aberrante; conductas de sueño/nocturnas; y trastornos del apetito/alimentación. Con base en una entrevista con el cuidador del participante, se evalúa la frecuencia de los síntomas de cada dominio [rango: 1 (ocasional) a 4 (muy frecuente)] y la gravedad [rango: 1 (leve) a 3 (grave)]. Las puntuaciones de dominio [rango: 0 a 12] se calculan como el producto de las puntuaciones de frecuencia y gravedad (es decir, frecuencia x severidad); si no hay síntomas, la puntuación del dominio es 0. Las puntuaciones de los 12 dominios suman una puntuación total del NPI [rango: 0 (sin síntomas en ningún dominio) a 144]. Los puntajes más altos reflejan un deterioro psiquiátrico más severo, con aumentos en el deterioro reflejados por aumentos en el puntaje NPI.
Línea de base y semana 78
[Parte I (estudio base)] Cambio desde el inicio en la puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 78
Se evaluó el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en la semana 78 para la puntuación MMSE. El MMSE es una evaluación cognitiva de 5 dominios que incluyen: orientación; atención; memoria; idioma; y praxis constructiva. Estos dominios se evalúan en el transcurso de 11 preguntas en total relacionadas con el participante. Los participantes se califican en función del número de respuestas correctas; dependiendo de la pregunta, los puntajes potenciales varían de 0 (ninguna respuesta correcta) a 1 (4 preguntas), 2 (1 pregunta), 3 (3 preguntas) o 5 (3 preguntas). Las puntuaciones de cada pregunta se suman a la puntuación total del MMSE, con puntuaciones totales que van de 0 a 30. Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento cognitivo. Además, el deterioro del rendimiento cognitivo se reflejaría en disminuciones en la puntuación MMSE.
Línea de base y semana 78

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

14 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

14 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P07738
  • MK-8931-017 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
  • 2011-003151-20 (Número EudraCT)
  • 132229 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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