En effekt- och säkerhetsprövning av Verubecestat (MK-8931) vid mild till måttlig Alzheimers sjukdom (P07738) (EPOCH)
24 september 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En randomiserad, placebokontrollerad, parallellgrupps-, dubbelblind effektivitets- och säkerhetsprövning av MK-8931 med en långvarig dubbelblind förlängning hos personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom (Protokoll nr. MK-8931-017-10)(även Känd som SCH 900931, P07738)
Denna studie består av två delar, del I och del II.
Syftet med del I av studien är att bedöma effektiviteten och säkerheten av verubecestat (MK-8931) jämfört med placebo administrerat under 78 veckor vid behandling av Alzheimers sjukdom (AD).
De primära studiehypoteserna för del I är att minst en dos av verubecestat är överlägsen placebo vid 78 veckors behandling med avseende på förändring från baslinjen i Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog) poäng och att minst en dos av verubecestat är överlägsen placebo vid 78 veckors behandling med avseende på förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdom Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL) poäng.
De första cirka 400 deltagarna som går in i del I av studien identifieras som säkerhetskohorten.
Deltagare som slutför del I av studien kan välja att delta i del II, som är en långsiktig dubbelblind förlängning för att bedöma effektivitet och säkerhet av verubecestat administrerat i upp till ytterligare 260 veckor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Två delstudier ingår i del I av studien: 1) en medicinsk avbildningsstudie för att utvärdera förändringar i hjärnans amyloidproteinbelastning med hjälp av positronemissionstomografi (PET) och ett amyloidspårämne ([18F]flutemetamol); och 2) en biomarkörsubstudie för cerebrospinalvätska (CSF) för att utvärdera förändringar i CSF-koncentrationer av amyloid-β-relaterade peptider, total tau och fosforylerad tau (p-tau).
Delstudierna kommer endast att genomföras på utsedda undersökningsplatser.
Deltagare behöver inte delta i en delstudie för att kunna delta i det större försöket.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2211
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
55 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av trolig AD baserad på både a) National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier och b) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan, Text Revision ( DSM-IV-TR) kriterier för AD
- AD är av mild till måttlig svårighetsgrad
- Tydlig historia av kognitiv och funktionell försämring under minst ett år som antingen är a) dokumenterad i journaler eller b) dokumenterad av historia från en informant som kan ämnet väl
- Kunna läsa på 6:e klass eller motsvarande, och måste ha en historia av akademisk prestation och/eller anställning som är tillräcklig för att utesluta mental retardation
- Om en deltagare får en acetylkolinesterashämmare, memantin, medicinsk mat/tillskott (t.ex. vitamin E) och/eller växtbaserade läkemedel mot AD, måste dosen ha varit stabil i minst tre månader före screening, och deltagaren måste vara villig att förbli på samma dos under hela prövningen. Deltagare kan behöva gå på AD-behandlingar i enlighet med lokala krav
- Deltagaren ska ha en pålitlig och kompetent försökspartner/vårdgivare som ska ha en nära relation till försökspersonen
Inklusionskriterier för förlängningsperiod (del II):
- Tolererade studieläkemedlet och fullbordade den första 78-veckorsperioden av studien (del I)
- Deltagaren ska ha en pålitlig och kompetent försökspartner som ska ha en nära relation till försökspersonen
Exklusions kriterier:
- Historia av stroke
- Bevis på en annan neurologisk störning än den sjukdom som studeras (d.v.s. trolig AD)
- Historik av anfall eller epilepsi under de senaste 5 åren före screening
- Bevis på en kliniskt relevant eller instabil psykiatrisk störning, exklusive allvarlig depression i remission
- Deltagaren löper överhängande risk att skada sig själv eller skada andra
- Historik av alkoholism eller drogberoende/missbruk under de senaste 5 åren före screening
- Deltagaren har ingen magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning erhållen inom 12 månader efter screening och är ovillig eller inte berättigad att genomgå en magnetisk resonanstomografi vid screeningbesöket. Med sponsorgodkännande kan en datortomografi (CT)-skanning ersätta MRI-skanning för att utvärdera behörighet
- Historik av hepatit eller leversjukdom som har varit aktiv inom sex månader före screeningbesöket
- Nyligen eller pågående, okontrollerat, kliniskt signifikant medicinskt tillstånd inom 3 månader efter screeningbesöket (t.ex. diabetes, högt blodtryck, sköldkörtel- eller endokrina sjukdomar, kronisk hjärtsvikt, angina, hjärt- eller gastrointestinala sjukdomar, dialys eller onormal njurfunktion) förutom tillståndet studeras så att deltagande i prövningen skulle utgöra en betydande medicinsk risk för försökspersonen. Kontrollerade komorbida tillstånd är inte uteslutande om de är stabila inom tre månader efter screeningbesöket
- Historik eller aktuella bevis för långt QT-syndrom, korrigerat QT (QTc)-intervall ≥470 millisekunder (för manliga försökspersoner) eller ≥480 millisekunder (för kvinnliga försökspersoner), eller torsades de pointes
- Historik av malignitet som inträffat inom de fem åren före screening, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller lokaliserat prostatacancer; eller malignitet som har behandlats med potentiellt botande terapi utan tecken på återfall i ≥3 år efter behandling
- Kliniskt signifikant vitamin B12- eller folatbrist under de sex månaderna före screeningbesök
- Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller längre beroende på läkemedel) före screening eller deltagande i studier som involverar upprepade kognitiva tester inom 30 dagar före screening. Deltagande i en observationsstudie, till exempel de som involverar årliga kognitiva bedömningar och/eller neuroimaging, kan tillåtas om det godkänns av sponsorn
- Historik med en överkänslighetsreaktion mot mer än tre läkemedel
- Har testat positivt för humant immunbristvirus (HIV)
- Närstående familjemedlem (inklusive vårdgivaren, maken eller eventuella barn) som är en av personalen hos undersöknings- eller sponsorpersonalen som är direkt involverad i denna rättegång
Ytterligare uteslutningskriterier för säkerhetskohort:
- Historik av ett pågående medicinskt tillstånd som har varit dåligt kontrollerat inom 6 månader efter screeningbesöket (t.ex. hypotoni, diabetes, högt blodtryck, cerebrovaskulär sjukdom, sköldkörtelsjukdom, endokrina störningar, kongestiv hjärtsvikt, hjärt- eller gastrointestinala sjukdomar, dialys eller onormal njurfunktion funktion) annat än det tillstånd som studeras så att en försökspersons deltagande i försöket skulle utgöra en betydande medicinsk risk
- Historik med kronisk hjärtsvikt (måttlig eller större svårighetsgrad), hjärtinfarkt, hjärtkirurgi, synkope, bradykardi eller kliniskt signifikant hypotoni inom ett år före screening
Uteslutningskriterier för förlängningsperiod (del II):
- Deltagaren löper överhängande risk att skada sig själv eller skada andra
- Har utvecklat ett nyligen eller pågående, okontrollerat, kliniskt signifikant medicinskt tillstånd annat än AD
- Har en historia av eller har utvecklats under del I tecken på långt QT-syndrom, QTc-intervall ≥470 millisekunder (för manliga försökspersoner) eller ≥480 millisekunder (för kvinnliga försökspersoner), eller torsades de pointes
- Har utvecklat en form av demens som inte är AD
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A. Verubecestat 12 mg [del I]; 12 mg [del II]
[Del I] Verubecestat 12 mg en gång dagligen i 78 veckor i studie del I (basstudie).
[Del II] Deltagare som slutför studiedel I och fortsätter till studiedel II (förlängningsstudie) får Verubecestat 12 mg en gång dagligen i ytterligare 260 veckor.
|
Enstaka 12 mg verubecestat tablett en gång dagligen, intagen oralt
Andra namn:
Enstaka 40 mg verubecestat tablett en gång dagligen, intagen oralt
Andra namn:
Enstaka 60 eller 40 mg verubecestat tabletter en gång dagligen, oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B. Verubecestat 40 mg [del I]; 40 mg [del II]
[Del I] Verubecestat 40 mg en gång dagligen i 78 veckor i studie del I (basstudie).
[Del II] Deltagare som slutför studiedel I och fortsätter till studiedel II (förlängningsstudie) får Verubecestat 40 mg en gång dagligen i ytterligare 260 veckor.
|
Enstaka 12 mg verubecestat tablett en gång dagligen, intagen oralt
Andra namn:
Enstaka 40 mg verubecestat tablett en gång dagligen, intagen oralt
Andra namn:
Enstaka 60 eller 40 mg verubecestat tabletter en gång dagligen, oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C. Verubecestat 60mg/40mg [Del I]; 40 mg [del II]
[Del I] Verubecestat 60 mg en gång dagligen fram till den första IA i Studie Del I (Basstudie).
Efter IA byttes deltagarna i denna grupp till Verubecestat 40 mg en gång dagligen, under återstoden av studiedel I (total doseringsperiod: 78 veckor).
[Del II] Deltagare som slutför studiedel I och fortsätter till studiedel II (förlängningsstudie) får Verubecestat 40 mg en gång dagligen i ytterligare 260 veckor.
|
Enstaka 12 mg verubecestat tablett en gång dagligen, intagen oralt
Andra namn:
Enstaka 40 mg verubecestat tablett en gång dagligen, intagen oralt
Andra namn:
Enstaka 60 eller 40 mg verubecestat tabletter en gång dagligen, oralt
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm D. Placebo [del I]; Verubecestat 40 mg [del II]
[Del I] Placebo en gång dagligen i 78 veckor i studiedel I (basstudie).
[Del II] Deltagare som slutför studiedel I och fortsätter till studiedel II (förlängningsstudie) får Verubecestat 40 mg en gång dagligen i ytterligare 260 veckor.
|
En placebotablett som matchar verubecestatbehandling en gång dagligen, intas oralt
Enstaka 40 mg verubecestat tablett en gång dagligen, intagen oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
[Del I (Basstudie)] Förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdomsbedömning Skala-kognitiv subskala (ADAS-Cog) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 78
|
Minsta kvadratiska medelförändring från baslinjen vid vecka 78 bedömdes för ADAS-Cog-poängen.
ADAS-Cog mäter kognition genom att bedöma 11 mätvärden försämrade vid Alzheimers sjukdom (AD): tal; talförståelse; ord hitta; ord minns; namngivning av föremål/finger; orientering; lyda kommandon; idémässig praxis; konstruktionspraxis; ordigenkänning; och komma ihåg instruktioner.
För varje mätvärde varierar poängen från 0 (ingen försämring) till (beroende på måtten) antingen 5 (8 mätvärden), 8, 10 eller 12 (1 mätvärde vardera); högre poäng indikerar allvarligare funktionsnedsättning.
Individuella poäng summerar till ett totalt ADAS-Cog-poäng, från 0-70.
Högre totalpoäng indikerar större kognitiv funktionsnedsättning och AD-allvarlighet.
Vidare skulle ökningar i AD-allvarlighet över tiden återspeglas av ökningar i ADAS-Cog-poäng.
|
Baslinje och vecka 78
|
|
[Del I (Basstudie)] Förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdom Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 78
|
Minsta kvadratiska medelförändring från baslinjen vid vecka 78 bedömdes för ADCS-ADL-poäng.
ADCS-ADL-poängen mäter prestandan av aktiviteter i det dagliga livet, beräknat från en undersökning med 24 frågor.
För var och en av de 24 frågorna varierar poängen från 0 (inget oberoende) till (beroende på frågan) antingen 2 (1 fråga), 3 (17 frågor), 4 (5 frågor) eller 5 (1 fråga), med högre poäng som indikerar större oberoende i aktivitetsutförande.
Poäng från individuella frågor summeras till ett totalt ADCS-ADL-poäng, med totalpoäng från 0 till 78.
Lägre poäng indikerar mindre oberoende i aktivitetsutförande och, som ett resultat, större svårighetsgrad av AD.
Vidare skulle ökningar i AD-allvarlighet över tiden återspeglas av minskningar i ADCS-ADL-poäng.
|
Baslinje och vecka 78
|
|
[Del II (Utvidgningsstudie)] Förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdomsbedömning Skala-kognitiv subskala (ADAS-Cog) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid vecka 104 bedömdes för ADAS-Cog-poäng.
ADAS-Cog mäter kognition genom att bedöma 11 mätvärden försämrade vid Alzheimers sjukdom (AD): tal; talförståelse; ord hitta; ord minns; namngivning av föremål/finger; orientering; lyda kommandon; idémässig praxis; konstruktionspraxis; ordigenkänning; och komma ihåg instruktioner.
För varje mätvärde varierar poängen från 0 (ingen försämring) till (beroende på måtten) antingen 5 (8 mätvärden), 8, 10 eller 12 (1 mätvärde vardera); högre poäng indikerar allvarligare funktionsnedsättning.
Individuella poäng summerar till ett totalt ADAS-Cog-poäng, från 0-70.
Högre totalpoäng indikerar större kognitiv funktionsnedsättning och AD-allvarlighet.
Vidare skulle ökningar i AD-allvarlighet över tiden återspeglas av ökningar i ADAS-Cog-poäng.
Per studieprotokoll var baslinjemätningen som användes baslinjemätningen som erhölls i del I.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
[Del II (Utvidgningsstudie)] Förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdom Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid vecka 104 bedömdes för ADCS-ADL-poäng.
ADCS-ADL-poängen mäter prestandan av aktiviteter i det dagliga livet, beräknat från en undersökning med 24 frågor.
För var och en av de 24 frågorna varierar poängen från 0 (inget oberoende) till (beroende på frågan) antingen 2 (1 fråga), 3 (17 frågor), 4 (5 frågor) eller 5 (1 fråga), med högre poäng som indikerar större oberoende i aktivitetsutförande.
Poäng från individuella frågor summeras till ett totalt ADCS-ADL-poäng, med totalpoäng från 0 till 78.
Lägre poäng indikerar mindre oberoende i aktivitetsutförande och, som ett resultat, större svårighetsgrad av AD.
Vidare skulle ökningar i AD-allvarlighet över tiden återspeglas av minskningar i ADCS-ADL-poäng.
Per studieprotokoll var baslinjemätningen som användes baslinjemätningen som erhölls i del I.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
[Del I (Basstudie)] Antal deltagare som upplevde en negativ händelse
Tidsram: Upp till vecka 80 (upp till 2 veckor efter avslutad studiebehandling i del I)
|
Antalet deltagare som upplevde en biverkning (AE) i del I bedömdes.
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
|
Upp till vecka 80 (upp till 2 veckor efter avslutad studiebehandling i del I)
|
|
[Del II (Utvidgningsstudie)] Antal deltagare som upplevde en negativ händelse
Tidsram: Från vecka 78 (slut på behandling i del I) till vecka 262 i del II
|
Antalet deltagare som upplevde en biverkning (AE) i del II bedömdes.
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
|
Från vecka 78 (slut på behandling i del I) till vecka 262 i del II
|
|
[Del I (Basstudie)] Antal deltagare som avbröt från studieläkemedlet på grund av en biverkning
Tidsram: Fram till vecka 78
|
Antalet deltagare som slutade med studieläkemedlet på grund av en AE i del I bedömdes.
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
|
Fram till vecka 78
|
|
[Del II (Utvidgningsstudie)] Antal deltagare som avbröt från studieläkemedlet på grund av en biverkning
Tidsram: Från vecka 78 (slut på behandling i del I) till vecka 260 i del II
|
Antalet deltagare som slutade med studieläkemedlet på grund av biverkningar i del II utvärderades.
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
|
Från vecka 78 (slut på behandling i del I) till vecka 260 i del II
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
[Del I (Basstudie)] Förändring från baslinjen i Clinical Demens Rating Sum of Boxes (CDR-SB) Poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 78
|
Minsta kvadratiska medelförändring från baslinjen vid vecka 78 bedömdes för CDR-SB-poäng.
CDR-SB-poängen är en klinisk bedömning av global kognitiv funktion, som består av 6 domäner inklusive: minne; orientering; omdöme och problemlösning; samhällsfrågor; hem och hobbyer; och personlig omvårdnad.
För varje domän bedöms graden av funktionsnedsättning genom en semistrukturerad intervju av såväl deltagaren som deltagarens vårdgivare.
För varje domän varierar potentiella poäng från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (svår funktionsnedsättning).
Poäng från varje enskild domän summeras till den totala CDR-SB-poängen, med totalpoäng från 0-18.
Högre poäng tyder på allvarligare kognitiv funktionsnedsättning.
Vidare skulle ökningar i kognitiv funktionsnedsättning återspeglas av ökningar i CDR-SB-poäng.
|
Baslinje och vecka 78
|
|
[Del I (Basstudie)] Procentuell förändring från baslinjen i total hippocampusvolym (THV)
Tidsram: Baslinje och vecka 78
|
Minsta kvadraters genomsnittliga procentuella förändring från baslinjen vid vecka 78 beräknades för total hippocampus volym (THV) mätt med volymetrisk magnetisk resonanstomografi (vMRI).
Longitudinell analys av THV inom deltagare beräknas med hjälp av en förändringsanalysalgoritm som använder tensorbaserad morfometri.
Denna teknik ger ett mått på volymförändringen beräknad från registreringen av seriella vMRI-skanningar vid uppföljningstiden i förhållande till baslinjen.
Negativa procentuella förändringar från baslinjen indikerar minskningar av THV (dvs.
ökad hippocampusatrofi).
|
Baslinje och vecka 78
|
|
[Del I (Basstudie)] Vikförändring från baslinje i cerebrospinalvätska (CSF) Total Tau
Tidsram: Baslinje och vecka 78
|
Minsta kvadratiska medelfaldiga förändring från baslinjen vid vecka 78 beräknades för total Tau-koncentration i CSF, ett mått på hjärn-tau-patologi.
Enligt protokoll analyserades CSF Total Tau-koncentration som en del av en delstudie i del I, med testning endast vid utvalda försöksställen.
Minsta kvadratiska medelviktsförändring från baslinje >1 indikerar ökad total Tau-koncentration i CSF.
|
Baslinje och vecka 78
|
|
[Del I (Basstudie)] Förändring från baslinjen i kortikal amyloidbelastning bedömd av [18F]Flutemetamol PET Standard Upptagsvärde (SUVR)
Tidsram: Baslinje och vecka 78
|
Minsta kvadratiska medelförändring från baslinjen vid vecka 78 beräknades för SUVR, ett mått på hjärnbarkens amyloidbelastning.
Per protokoll analyserades SUVR som en del av en delstudie i del I, där testning endast förekom vid utvalda försöksplatser.
Deltagarna får PET-spårämnet [18F]Flutemetamol (IV).
Efter 90 minuter får deltagarna 4 PET-skanningar (5 minuter vardera).
Med hjälp av dessa PET-skanningsbilder används specifika hjärn-ROI (frontala, temporala och parietallober; främre och bakre cingulate och precuneus) för att beräkna regionala SUVR, definierade som det relativa förhållandet mellan pixelintensiteter vid en specifik ROI jämfört med en referensregion ( RR; subkortikal vit substans).
Dessa regionala SUVR:er beräknas sedan för att beräkna en sammansatt kortikal SUVR för varje deltagare.
Högre sammansatta kortikala SUVR-värden indikerar ökad amyloidbelastning, med negativa förändringar i sammansatt kortikal SUVR över tiden som indikerar minskningar i hjärnans amyloidbelastning.
|
Baslinje och vecka 78
|
|
[Del I (Basstudie)] Andel deltagare som uppnår svarsstatus
Tidsram: Vecka 78
|
Andelen deltagare som uppnådde svarsstatus vid vecka 78 bedömdes.
För att bestämma vilka deltagare som ansågs svarade, utfördes en linjär regression på deltagarnivå, vilket gav en uppskattad 78-veckors förändringshastighet (dvs en lutning) för varje deltagare med avseende på ADAS-Cog och ADCS-ADL.
För att förklaras som responder måste en deltagare ha: 1) ADAS-Cog och ADCS-ADL observationer vid baslinjen och 78 veckors behandling; 2) en ADAS-Cog lutning > 4,0 över 78 veckor, och 3) en ADCS-ADL lutning > -6,3 över 78 veckor.
En deltagare som inte uppfyllde något av dessa kriterier utsågs till icke-svarare vid vecka 78.
|
Vecka 78
|
|
[Del I (Basstudie)] Förändring från baslinje i neuropsykiatrisk inventering (NPI) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 78
|
Minsta kvadratiska medelförändring från baslinjen vid vecka 78 bedömdes för NPI-poäng.
NPI är en klinisk bedömning av psykiatrisk status, som täcker 12 domäner: vanföreställning; hallucination; agitation/aggression; depression/dysfori; ångest; upprymdhet/eufori; apati/likgiltighet; disinhibition; irritabilitet/labilitet; avvikande motoriskt beteende; sömn/nattbeteenden; och aptit/ätstörningar.
Baserat på en intervju med deltagarens vårdgivare, bedöms varje domän för symtomfrekvens [intervall: 1 (enstaka tillfällen) till 4 (mycket frekvent)] och svårighetsgrad [intervall: 1 (lindrig) till 3 (svår)].
Domänpoäng [intervall: 0 till 12] beräknas som produkten av frekvens- och svårighetspoäng (dvs.
frekvens x svårighetsgrad); om inga symptom förekommer är domänpoängen 0. De 12 domänpoängen summerar till en total NPI-poäng [intervall: 0 (inga symtom i någon domän) till 144].
Högre poäng återspeglar allvarligare psykiatrisk funktionsnedsättning, med ökningar i funktionsnedsättning återspeglas av ökningar i NPI-poäng.
|
Baslinje och vecka 78
|
|
[Del I (Basstudie)] Förändring från baslinjen i mini-Mental State Examination (MMSE) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 78
|
Minsta kvadratiska medelförändring från baslinjen vid vecka 78 bedömdes för MMSE-poäng.
MMSE är en kognitiv bedömning av 5 domäner inklusive: orientering; uppmärksamhet; minne; språk; och konstruktionspraxis.
Dessa domäner bedöms under loppet av totalt 11 frågor relaterade till deltagaren.
Deltagarna poängsätts baserat på antalet korrekta svar; beroende på frågan varierar potentiella poäng från 0 (inget korrekt svar) till antingen 1 (4 frågor), 2 (1 fråga), 3 (3 frågor) eller 5 (3 frågor).
Poängen från varje fråga summeras till den totala MMSE-poängen, med totalpoäng från 0-30.
Högre poäng indikerar bättre kognitiv prestation.
Vidare skulle försämring av kognitiva prestanda återspeglas av minskningar i MMSE-poäng.
|
Baslinje och vecka 78
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF, Egan M, Ereshefsky L, Hodgson RA, Hyde LA, Jhee S, Kleijn HJ, Kuvelkar R, Li W, Mattson BA, Mei H, Palcza J, Scott JD, Tanen M, Troyer MD, Tseng JL, Stone JA, Parker EM, Forman MS. The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS beta-amyloid in animal models and in Alzheimer's disease patients. Sci Transl Med. 2016 Nov 2;8(363):363ra150. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9704.
- Dockendorf MF, Jaworowicz D, Humphrey R, Anderson M, Breidinger S, Ma L, Taylor T, Dupre N, Jones C, Furtek C, Kantesaria B, Bateman KP, Woolf E, Egan MF, Stone JA. A Model-Based Approach to Bridging Plasma and Dried Blood Spot Concentration Data for Phase 3 Verubecestat Trials. AAPS J. 2022 Apr 6;24(3):53. doi: 10.1208/s12248-022-00682-5.
- Sur C, Adamczuk K, Scott D, Kost J, Sampat M, Buckley C, Farrar G, Newton B, Suhy J, Bennacef I, Egan MF. Evaluation of 18F-flutemetamol amyloid PET image analysis parameters on the effect of verubecestat on brain amlyoid load in Alzheimer's disease. Mol Imaging Biol. 2022 Dec;24(6):862-873. doi: 10.1007/s11307-022-01735-z. Epub 2022 Jul 7.
- Sur C, Kost J, Scott D, Adamczuk K, Fox NC, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Voss T, Mahoney E, Mukai Y, Kennedy ME, Lines C, Michelson D, Egan MF. BACE inhibition causes rapid, regional, and non-progressive volume reduction in Alzheimer's disease brain. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3816-3826. doi: 10.1093/brain/awaa332.
- Sergott RC, Raji A, Kost J, Sur C, Jackson S, Locco A, Patel A, Furtek C, Mattson B, Egan MF. Retinal Optical Coherence Tomography Metrics Are Unchanged in Verubecestat Alzheimer's Disease Clinical Trial but Correlate with Baseline Regional Brain Atrophy. J Alzheimers Dis. 2021;79(1):275-287. doi: 10.3233/JAD-200735.
- Egan MF, Mukai Y, Voss T, Kost J, Stone J, Furtek C, Mahoney E, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Lines C, Michelson D. Further analyses of the safety of verubecestat in the phase 3 EPOCH trial of mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2019 Aug 7;11(1):68. doi: 10.1186/s13195-019-0520-1.
- Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B, Sur C, Mukai Y, Voss T, Furtek C, Mahoney E, Harper Mozley L, Vandenberghe R, Mo Y, Michelson D. Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1691-1703. doi: 10.1056/NEJMoa1706441.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
14 april 2017
Avslutad studie (Faktisk)
14 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2012
Första postat (Uppskatta)
3 december 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P07738
- MK-8931-017 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
- 2011-003151-20 (EudraCT-nummer)
- 132229 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .