Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et effektivitets- og sikkerhedsforsøg af Verubecestat (MK-8931) i mild til moderat Alzheimers sygdom (P07738) (EPOCH)

24. september 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt effekt- og sikkerhedsforsøg med parallelle grupper af MK-8931 med en langvarig dobbeltblind forlængelse hos forsøgspersoner med let til moderat Alzheimers sygdom (protokol nr. MK-8931-017-10)(også Kendt som SCH 900931, P07738)

Denne undersøgelse består af to dele, del I og del II. Formålet med del I af undersøgelsen er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​verubecestat (MK-8931) sammenlignet med placebo administreret i 78 uger i behandlingen af ​​Alzheimers sygdom (AD). De primære undersøgelseshypoteser for del I er, at mindst én dosis verubecestat er bedre end placebo efter 78 ugers behandling med hensyn til ændring fra baseline i Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog)-score, og at mindst én verubecestat-dosis er overlegen placebo efter 78 ugers behandling med hensyn til ændring fra baseline i Alzheimers sygdoms kooperative undersøgelse Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL) score. De første cirka 400 deltagere, der deltager i del I af undersøgelsen, identificeres som sikkerhedskohorten. Deltagere, der gennemfører del I af undersøgelsen, kan vælge at deltage i del II, som er en langsigtet dobbeltblind forlængelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​verubecestat administreret i op til yderligere 260 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

To delstudier er inkluderet i del I af studiet: 1) et medicinsk billeddannende substudie til evaluering af ændringer i hjerneamyloidproteinbelastning ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) og et amyloidsporstof ([18F]flutemetamol); og 2) en cerebrospinalvæske (CSF) biomarkør-subundersøgelse til at evaluere ændringer i CSF-koncentrationer af amyloid-β-relaterede peptider, total tau og phosphoryleret tau (p-tau). Delundersøgelserne vil kun blive udført på udpegede undersøgelsessteder. Deltagerne er ikke forpligtet til at deltage i en delundersøgelse for at kunne deltage i det større forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2211

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af sandsynlig AD baseret på både a) National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier og b) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave, tekstrevision ( DSM-IV-TR) kriterier for AD
  • AD er af mild til moderat sværhedsgrad
  • Tydelig historie med kognitiv og funktionel tilbagegang over mindst et år, der enten er a) dokumenteret i journaler eller b) dokumenteret af historie fra en informant, der kender emnet godt
  • Kunne læse på 6. klasses niveau eller tilsvarende, og skal have en historie med akademiske præstationer og/eller beskæftigelse tilstrækkelig til at udelukke mental retardering
  • Hvis en deltager får en acetylkolinesterasehæmmer, memantin, medicinsk mad/tilskud (f.eks. E-vitamin) og/eller naturlægemidler mod AD, skal dosis have været stabil i mindst tre måneder før screening, og deltageren skal være villig til at forblive på den samme dosis i hele forsøgets varighed. Deltagerne skal muligvis i AD-behandling i overensstemmelse med lokale krav
  • Deltager skal have en pålidelig og kompetent forsøgspartner/plejer, som skal have en tæt relation til forsøgspersonen

Inklusionskriterier for forlængelsesperiode (del II):

  • Tolererede undersøgelseslægemidlet og fuldførte den indledende 78-ugers periode af forsøget (del I)
  • Deltager skal have en pålidelig og kompetent forsøgspartner, som skal have en tæt relation til forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om slagtilfælde
  • Bevis på en neurologisk lidelse, som ikke er den sygdom, der undersøges (dvs. sandsynlig AD)
  • Anamnese med anfald eller epilepsi inden for de sidste 5 år før screening
  • Bevis på en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, ekskl. alvorlig depression i remission
  • Deltageren er i overhængende risiko for selvskade eller skade på andre
  • Anamnese med alkoholisme eller stofafhængighed/misbrug inden for de sidste 5 år før screening
  • Deltageren har ikke en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning opnået inden for 12 måneder efter screening og er uvillig eller ikke berettiget til at gennemgå en MR-scanning ved screeningsbesøget. Med sponsorgodkendelse kan en hovedcomputertomografi (CT)-scanning erstatte MR-scanning for at vurdere berettigelse
  • Anamnese med hepatitis eller leversygdom, der har været aktiv inden for de seks måneder forud for screeningsbesøget
  • Nylig eller igangværende, ukontrolleret, klinisk signifikant medicinsk tilstand inden for 3 måneder efter screeningsbesøget (f.eks. diabetes, hypertension, skjoldbruskkirtel eller endokrin sygdom, kongestiv hjertesvigt, angina, hjerte- eller mave-tarmsygdom, dialyse eller unormal nyrefunktion) bortset fra tilstand undersøgt, således at deltagelse i forsøget ville udgøre en betydelig medicinsk risiko for forsøgspersonen. Kontrollerede komorbide tilstande er ikke udelukkende, hvis de er stabile inden for tre måneder efter screeningsbesøget
  • Anamnese eller aktuelle beviser for langt QT-syndrom, korrigeret QT (QTc) interval ≥470 millisekunder (for mandlige forsøgspersoner) eller ≥480 millisekunder (for kvindelige forsøgspersoner), eller torsades de pointes
  • Anamnese med malignitet, der er opstået inden for de fem år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacarcinom; eller malignitet, der er blevet behandlet med potentielt helbredende terapi uden tegn på tilbagefald i ≥3 år efter behandling
  • Klinisk signifikant vitamin B12- eller folatmangel i de seks måneder før screeningsbesøg
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller længere afhængigt af lægemiddel) før screening eller deltagelse i undersøgelser, der involverer gentagne kognitive tests inden for 30 dage før screening. Deltagelse i et observationsstudie, såsom dem, der involverer årlige kognitive vurderinger og/eller neuroimaging, kan tillades, hvis det er godkendt af sponsor
  • Anamnese med en overfølsomhedsreaktion over for mere end tre lægemidler
  • Er testet positiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Nært familiemedlem (inklusive omsorgspersonen, ægtefællen eller eventuelle børn), som er blandt personalet i undersøgelses- eller sponsorpersonalet, der er direkte involveret i dette forsøg

Yderligere ekskluderingskriterier for sikkerhedskohorte:

  • Anamnese med en igangværende medicinsk tilstand, der er blevet dårligt kontrolleret inden for 6 måneder efter screeningsbesøget (f.eks. hypotension, diabetes, hypertension, cerebrovaskulær sygdom, skjoldbruskkirtelsygdom, endokrine forstyrrelser, kongestiv hjertesvigt, hjerte- eller mave-tarmsygdom, dialyse eller unormal nyrefunktion funktion) andet end den tilstand, der undersøges, således at en forsøgspersons deltagelse i forsøget ville udgøre en betydelig medicinsk risiko
  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt (moderat eller større sværhedsgrad), myokardieinfarkt, hjertekirurgi, synkope, bradykardi eller klinisk signifikant hypotension inden for et år før screening

Eksklusionskriterier for forlængelsesperiode (del II):

  • Deltageren er i overhængende risiko for selvskade eller skade på andre
  • Har udviklet en nylig eller igangværende, ukontrolleret, klinisk signifikant medicinsk tilstand, bortset fra AD
  • Har en historie med eller har udviklet sig under del I tegn på langt QT-syndrom, QTc-interval ≥470 millisekunder (for mandlige forsøgspersoner) eller ≥480 millisekunder (for kvindelige forsøgspersoner), eller torsades de pointes
  • Har udviklet en form for demens, der ikke er AD

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A. Verubecestat 12 mg [del I]; 12 mg [del II]
[Del I] Verubecestat 12 mg én gang dagligt i 78 uger i undersøgelses del I (basisundersøgelse). [Del II] Deltagere, der afslutter undersøgelses del I og fortsætter med undersøgelsesdel II (udvidelsesundersøgelsen), modtager Verubecestat 12 mg én gang dagligt i yderligere 260 uger.
Medicin: Verubecestat (del I og del II)
Enkelt 12 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931
Medicin: Verubecestat (del I og del II)
Enkelt 40 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931
Medicin: Verubecestat (del I og del II)
Enkelt 60 eller 40 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931
Eksperimentel: Arm B. Verubecestat 40 mg [del I]; 40 mg [del II]
[Del I] Verubecestat 40 mg én gang dagligt i 78 uger i undersøgelses del I (basisundersøgelse). [Del II] Deltagere, der fuldfører undersøgelses del I og fortsætter med undersøgelsesdel II (udvidelsesundersøgelsen), modtager Verubecestat 40 mg én gang dagligt i yderligere 260 uger.
Medicin: Verubecestat (del I og del II)
Enkelt 12 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931
Medicin: Verubecestat (del I og del II)
Enkelt 40 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931
Medicin: Verubecestat (del I og del II)
Enkelt 60 eller 40 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931
Eksperimentel: Arm C. Verubecestat 60mg/40mg [Del I]; 40 mg [del II]
[Del I] Verubecestat 60 mg én gang dagligt indtil den første IA i Studie Del I (Basisstudie). Efter IA blev deltagerne i denne gruppe skiftet til Verubecestat 40 mg én gang dagligt i resten af ​​undersøgelses del I (samlet doseringsperiode: 78 uger). [Del II] Deltagere, der fuldfører undersøgelses del I og fortsætter med undersøgelsesdel II (udvidelsesundersøgelsen), modtager Verubecestat 40 mg én gang dagligt i yderligere 260 uger.
Medicin: Verubecestat (del I og del II)
Enkelt 12 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931
Medicin: Verubecestat (del I og del II)
Enkelt 40 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931
Medicin: Verubecestat (del I og del II)
Enkelt 60 eller 40 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931
Placebo komparator: Arm D. Placebo [Del I]; Verubecestat 40 mg [Del II]
[Del I] Placebo én gang dagligt i 78 uger i undersøgelsesdel I (Basisundersøgelse). [Del II] Deltagere, der fuldfører undersøgelses del I og fortsætter med undersøgelsesdel II (udvidelsesundersøgelsen), modtager Verubecestat 40 mg én gang dagligt i yderligere 260 uger.
Medicin: Placebo (del I)
Enkelt placebotablet, der matcher verubecestat-behandling én gang dagligt, indtaget oralt
Medicin: Verubecestat (del II)
Enkelt 40 mg verubecestat tablet én gang dagligt, indtaget oralt
Andre navne:
  • SCH 900931

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Del I (Base Study)] Ændring fra baseline i Alzheimers sygdomsvurdering skala-kognitiv underskala (ADAS-Cog) score
Tidsramme: Baseline og uge 78
Mindste kvadraters gennemsnitsændring fra baseline i uge 78 blev vurderet for ADAS-Cog-score. ADAS-Cog måler kognition ved at vurdere 11 målinger svækket ved Alzheimers sygdom (AD): tale; taleforståelse; ordfinding; ord genkaldelse; navngivning af objekter/finger; orientering; adlyde kommandoer; idémæssig praksis; konstruktionspraksis; ordgenkendelse; og huske instruktion. For hver metrisk spænder scores fra 0 (ingen værdiforringelse) til (afhængigt af metrikken) enten 5 (8 metrics), 8, 10 eller 12 (1 metric hver); højere score indikerer mere alvorlig svækkelse. Individuelle score summer til en samlet ADAS-Cog score, der spænder fra 0-70. Højere totalscore indikerer større kognitiv svækkelse og AD sværhedsgrad. Yderligere vil stigninger i AD-sværhedsgrad over tid blive afspejlet af stigninger i ADAS-Cog-score.
Baseline og uge 78
[Del I (Base Study)] Ændring fra baseline i Alzheimers sygdom Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) score
Tidsramme: Baseline og uge 78
Mindste kvadraters gennemsnitsændring fra baseline i uge 78 blev vurderet for ADCS-ADL-score. ADCS-ADL-scoren måler udførelsen af ​​daglige aktiviteter, beregnet ud fra en undersøgelse med 24 spørgsmål. For hvert af de 24 spørgsmål spænder score fra 0 (ingen uafhængighed) til (afhængigt af spørgsmålet) enten 2 (1 spørgsmål), 3 (17 spørgsmål), 4 (5 spørgsmål) eller 5 (1 spørgsmål), med højere score, der indikerer større uafhængighed i aktivitetsudførelse. Scorer fra individuelle spørgsmål summeres til en samlet ADCS-ADL-score, med samlede scorer fra 0 til 78. Lavere score indikerer mindre uafhængighed i aktivitetsudførelse og som følge heraf større AD-alvorlighed. Yderligere vil stigninger i AD-sværhedsgrad over tid blive afspejlet af fald i ADCS-ADL-score.
Baseline og uge 78
[Del II (Udvidelsesundersøgelse)] Ændring fra baseline i Alzheimers sygdomsvurdering Skala-kognitiv subskala (ADAS-Cog)-score
Tidsramme: Baseline og uge 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 104 blev vurderet for ADAS-Cog-score. ADAS-Cog måler kognition ved at vurdere 11 målinger svækket ved Alzheimers sygdom (AD): tale; taleforståelse; ordfinding; ord genkaldelse; navngivning af objekter/finger; orientering; adlyde kommandoer; idémæssig praksis; konstruktionspraksis; ordgenkendelse; og huske instruktion. For hver metrisk spænder scores fra 0 (ingen værdiforringelse) til (afhængigt af metrikken) enten 5 (8 metrics), 8, 10 eller 12 (1 metric hver); højere score indikerer mere alvorlig svækkelse. Individuelle score summer til en samlet ADAS-Cog score, der spænder fra 0-70. Højere totalscore indikerer større kognitiv svækkelse og AD sværhedsgrad. Yderligere vil stigninger i AD-sværhedsgrad over tid blive afspejlet af stigninger i ADAS-Cog-score. I henhold til undersøgelsesprotokol var den baseline-måling, der skulle anvendes, den baseline-måling, der blev opnået i del I.
Baseline og uge 104
[Del II (Udvidelsesundersøgelse)] Ændring fra baseline i Alzheimers sygdom Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) score
Tidsramme: Baseline og uge 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 104 blev vurderet for ADCS-ADL-score. ADCS-ADL-scoren måler udførelsen af ​​daglige aktiviteter, beregnet ud fra en undersøgelse med 24 spørgsmål. For hvert af de 24 spørgsmål spænder score fra 0 (ingen uafhængighed) til (afhængigt af spørgsmålet) enten 2 (1 spørgsmål), 3 (17 spørgsmål), 4 (5 spørgsmål) eller 5 (1 spørgsmål), med højere score, der indikerer større uafhængighed i aktivitetsudførelse. Scorer fra individuelle spørgsmål summeres til en samlet ADCS-ADL-score, med samlede scorer fra 0 til 78. Lavere score indikerer mindre uafhængighed i aktivitetsudførelse og som følge heraf større AD-alvorlighed. Yderligere vil stigninger i AD-sværhedsgrad over tid blive afspejlet af fald i ADCS-ADL-score. I henhold til undersøgelsesprotokol var den baseline-måling, der skulle anvendes, den baseline-måling, der blev opnået i del I.
Baseline og uge 104
[Del I (Basisundersøgelse)] Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til uge 80 (op til 2 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling i del I)
Antallet af deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE) i del I blev vurderet. En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til dette lægemiddel. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Op til uge 80 (op til 2 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling i del I)
[Del II (Udvidelsesundersøgelse)] Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse
Tidsramme: Fra uge 78 (afslutning af behandling i del I) op til uge 262 i del II
Antallet af deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE) i del II blev vurderet. En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til dette lægemiddel. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Fra uge 78 (afslutning af behandling i del I) op til uge 262 i del II
[Del I (Basisundersøgelse)] Antal deltagere, der afbrød studiemedicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til uge 78
Antallet af deltagere, der ophørte med studielægemidlet på grund af en AE i del I, blev vurderet. En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til dette lægemiddel. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Op til uge 78
[Del II (Udvidelsesundersøgelse)] Antal deltagere, der afbrød studiemedicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Fra uge 78 (afslutning på behandling i del I) op til uge 260 i del II
Antallet af deltagere, der ophørte med studielægemidlet på grund af en AE i del II, blev vurderet. En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til dette lægemiddel. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Fra uge 78 (afslutning på behandling i del I) op til uge 260 i del II

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Del I (Base Study)] Ændring fra baseline i Clinical Demens Rating Sum of Boxes (CDR-SB) score
Tidsramme: Baseline og uge 78
Mindste kvadraters gennemsnitsændring fra baseline i uge 78 blev vurderet for CDR-SB-score. CDR-SB-scoren er en klinisk vurdering af global kognitiv funktion, der består af 6 domæner, herunder: hukommelse; orientering; dømmekraft og problemløsning; samfundsanliggender; hjem og hobbyer; og personlig pleje. For hvert domæne vurderes graden af ​​funktionsnedsættelse ved et semistruktureret interview af deltageren samt deltagerens pårørende. For hvert domæne varierer potentielle score fra 0 (ingen svækkelse) til 3 (alvorlig svækkelse). Scorer fra hvert enkelt domæne summeres til den samlede CDR-SB-score, med totalscore fra 0-18. Højere score indikerer mere alvorlig kognitiv svækkelse. Yderligere vil stigninger i kognitiv svækkelse afspejles af stigninger i CDR-SB-score.
Baseline og uge 78
[Del I (Basisundersøgelse)] Procentvis ændring fra baseline i total hippocampusvolumen (THV)
Tidsramme: Baseline og uge 78
Mindste kvadraters gennemsnitlige procentændring fra baseline i uge 78 blev beregnet for Total Hippocampal Volume (THV) målt ved volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (vMRI). Longitudinel analyse af THV inden for deltageren beregnes ved hjælp af en ændringsanalysealgoritme ved hjælp af tensor-baseret morfometri. Denne teknik producerer et mål for volumenændring beregnet ud fra registreringen af ​​serielle vMRI-scanninger på opfølgningstidspunktet i forhold til baseline. Negative procentvise ændringer fra baseline indikerer fald i THV (dvs. øget hippocampusatrofi).
Baseline og uge 78
[Del I (Basisundersøgelse)] Foldændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) Total Tau
Tidsramme: Baseline og uge 78
Mindste kvadraters gennemsnitlige foldændring fra baseline i uge 78 blev beregnet for total Tau-koncentration i CSF, et mål for hjerne-tau-patologi. I henhold til protokol blev CSF Total Tau-koncentration analyseret som en del af en delundersøgelse i del I, hvor testning kun fandt sted på udvalgte forsøgssteder. Mindste kvadraters gennemsnitlige foldændring fra baseline >1 indikerer øget total Tau-koncentration i CSF.
Baseline og uge 78
[Del I (Basisundersøgelse)] Ændring fra baseline i kortikal amyloidbelastning vurderet af [18F]Flutemetamol PET Standard Optagelsesværdiforhold (SUVR)
Tidsramme: Baseline og uge 78
Mindste kvadraters gennemsnitsændring fra baseline i uge 78 blev beregnet for SUVR, et mål for hjernebarkamyloidbelastning. I henhold til protokol blev SUVR analyseret som en del af et delstudie i del I, hvor test kun fandt sted på udvalgte forsøgssteder. Deltagerne modtager PET-sporstoffet [18F]Flutemetamol (IV). Efter 90 minutter modtager deltagerne 4 PET-scanninger (hver varighed af 5 minutter). Ved hjælp af disse PET-scanningsbilleder bruges specifikke hjerne-ROI'er (frontale, temporale og parietallapper; anterior og posterior cingulate og precuneus) til at beregne regionale SUVR'er, defineret som det relative forhold mellem pixelintensiteter ved et specifikt ROI sammenlignet med en referenceregion ( RR; subkortikal hvid substans). Disse regionale SUVR'er beregnes derefter for at beregne en sammensat kortikal SUVR for hver deltager. Højere sammensatte kortikale SUVR-værdier indikerer øget amyloidbelastning, med negative ændringer i sammensat kortikal SUVR over tid, hvilket indikerer fald i hjerneamyloidbelastning.
Baseline og uge 78
[Del I (Basisundersøgelse)] Procentdel af deltagere, der opnår respondentstatus
Tidsramme: Uge 78
Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede responderstatus i uge 78, blev vurderet. For at bestemme, hvilke deltagere der blev betragtet som respondere, blev der udført en lineær regression på deltagerniveau, hvilket gav en estimeret 78-ugers ændringshastighed (dvs. en hældning) for hver deltager med hensyn til ADAS-Cog og ADCS-ADL. For at blive erklæret som responder skal en deltager have: 1) ADAS-Cog og ADCS-ADL observationer ved baseline og 78 ugers behandling; 2) en ADAS-Cog hældning > 4,0 over 78 uger, og 3) en ADCS-ADL hældning > -6,3 over 78 uger. En deltager, der ikke opfyldte nogen af ​​disse kriterier, blev udpeget som non-responder i uge 78.
Uge 78
[Del I (Basisundersøgelse)] Ændring fra baseline i neuropsykiatrisk inventar (NPI)-score
Tidsramme: Baseline og uge 78
Mindste kvadraters gennemsnitsændring fra baseline i uge 78 blev vurderet for NPI-score. NPI er en klinisk vurdering af psykiatrisk status, der dækker 12 domæner: vrangforestilling; hallucination; agitation/aggression; depression/dysfori; angst; opstemthed/eufori; apati/ligegyldighed; desinhibering; irritabilitet/labilitet; afvigende motorisk adfærd; søvn/natteadfærd; og appetit/spiseforstyrrelser. Baseret på et interview med deltagerens pårørende vurderes hvert domæne for symptomfrekvens [interval: 1 (lejlighedsvis) til 4 (meget hyppig)] og sværhedsgrad [interval: 1 (mild) til 3 (alvorlig)]. Domænescores [interval: 0 til 12] beregnes som produktet af frekvens- og sværhedsgraden (dvs. frekvens x sværhedsgrad); hvis der ikke er nogen symptomer, er domænescore 0. De 12 domænescores summer til en samlet NPI-score [interval: 0 (ingen symptomer i noget domæne) til 144]. Højere score afspejler mere alvorlig psykiatrisk svækkelse, med stigninger i svækkelse afspejlet af stigninger i NPI-score.
Baseline og uge 78
[Del I (Basisundersøgelse)] Ændring fra baseline i Mini-Mental State Examination (MMSE) score
Tidsramme: Baseline og uge 78
Mindste kvadraters gennemsnitsændring fra baseline i uge 78 blev vurderet for MMSE-score. MMSE er en kognitiv vurdering af 5 domæner, herunder: orientering; opmærksomhed; hukommelse; Sprog; og konstruktionspraksis. Disse domæner vurderes i løbet af 11 i alt spørgsmål relateret til deltageren. Deltagerne scores ud fra antallet af korrekte svar; afhængigt af spørgsmålet varierer potentielle score fra 0 (intet korrekt svar) til enten 1 (4 spørgsmål), 2 (1 spørgsmål), 3 (3 spørgsmål) eller 5 (3 spørgsmål). Scorer fra hvert spørgsmål summeres til den samlede MMSE-score, med samlede scorer fra 0-30. Højere score indikerer bedre kognitiv præstation. Yderligere ville forringelse af kognitiv præstation afspejles af fald i MMSE-score.
Baseline og uge 78

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

14. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2012

Først opslået (Skøn)

3. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P07738
  • MK-8931-017 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
  • 2011-003151-20 (EudraCT nummer)
  • 132229 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Verubecestat (del I og del II)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner