En effekt- og sikkerhetsforsøk av Verubecestat (MK-8931) ved mild til moderat Alzheimers sykdom (P07738) (EPOCH)
24. september 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En randomisert, placebokontrollert, parallell-gruppe, dobbeltblind effekt- og sikkerhetsforsøk av MK-8931 med en langvarig dobbeltblind forlengelse hos personer med mild til moderat Alzheimers sykdom (Protokoll nr. MK-8931-017-10)(også Kjent som SCH 900931, P07738)
Denne studien består av to deler, del I og del II.
Hensikten med del I av studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til verubecestat (MK-8931) sammenlignet med placebo administrert i 78 uker ved behandling av Alzheimers sykdom (AD).
De primære studiehypotesene for del I er at minst én verubecestat-dose er overlegen placebo ved 78 ukers behandling med hensyn til endring fra baseline i Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog)-score og at minst én verubecestat-dose er overlegen placebo etter 78 ukers behandling med hensyn til endring fra baseline i Alzheimers Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL) score.
De første ca. 400 deltakerne som går inn i del I av studien, identifiseres som sikkerhetskohorten.
Deltakere som fullfører del I av studien kan velge å delta i del II, som er en langsiktig dobbeltblind utvidelse for å vurdere effekt og sikkerhet av verubecestat administrert i opptil ytterligere 260 uker.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
To delstudier er inkludert i del I av studien: 1) en medisinsk bildediagnostisk substudie for å evaluere endringer i hjerneamyloidproteinbelastning ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) og en amyloidsporer ([18F]flutemetamol); og 2) en cerebrospinalvæske (CSF) biomarkør-substudie for å evaluere endringer i CSF-konsentrasjoner av amyloid-β-relaterte peptider, total tau og fosforylert tau (p-tau).
Delstudiene vil kun bli utført på utpekte undersøkelsessteder.
Deltakerne er ikke pålagt å delta i en delstudie for å kunne delta i den større utprøvingen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2211
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av sannsynlig AD basert på både a) National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier og b) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave, Text Revision ( DSM-IV-TR) kriterier for AD
- AD er av mild til moderat alvorlighetsgrad
- Tydelig historie med kognitiv og funksjonell nedgang over minst ett år som enten er a) dokumentert i journaler eller b) dokumentert av historie fra en informant som kjenner faget godt
- Kunne lese på 6. klassetrinn eller tilsvarende, og må ha en historie med akademiske prestasjoner og/eller arbeid tilstrekkelig til å utelukke mental retardasjon
- Dersom en deltaker får en acetylkolinesterasehemmer, memantin, medisinsk mat/supplement (f.eks. vitamin E) og/eller urtemedisiner for AD, må dosen ha vært stabil i minst tre måneder før screening, og deltakeren må være villig til å forbli på samme dose under hele forsøket. Det kan hende at deltakerne må gå på AD-behandlinger i samsvar med lokale krav
- Deltaker må ha en pålitelig og kompetent prøvepartner/omsorgsperson som skal ha et nært forhold til forsøkspersonen
Inkluderingskriterier for forlengelsesperiode (del II):
- Tolererte studiemedisin og fullførte den første 78-ukers perioden av studien (del I)
- Deltaker må ha en pålitelig og kompetent prøvepartner som skal ha et nært forhold til forsøkspersonen
Ekskluderingskriterier:
- Historie om hjerneslag
- Bevis på en annen nevrologisk lidelse enn sykdommen som studeres (dvs. sannsynlig AD)
- Anamnese med anfall eller epilepsi de siste 5 årene før screening
- Bevis på en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, unntatt alvorlig depresjon i remisjon
- Deltakeren har en overhengende risiko for selvskading eller skade på andre
- Historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet/misbruk de siste 5 årene før screening
- Deltakeren har ikke fått en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning innen 12 måneder etter screening og er uvillig eller ikke kvalifisert til å gjennomgå en MR-skanning ved screeningbesøket. Med sponsorgodkjenning kan en hodecomputertomografi (CT)-skanning erstatte MR-skanning for å evaluere kvalifisering
- Anamnese med hepatitt eller leversykdom som har vært aktiv i løpet av de seks månedene før screeningbesøket
- Nylig eller pågående, ukontrollert, klinisk signifikant medisinsk tilstand innen 3 måneder etter screeningbesøket (f.eks. diabetes, hypertensjon, skjoldbrusk eller endokrin sykdom, kongestiv hjertesvikt, angina, hjerte- eller gastrointestinal sykdom, dialyse eller unormal nyrefunksjon) tilstand blir studert slik at deltakelse i forsøket vil utgjøre en betydelig medisinsk risiko for forsøkspersonen. Kontrollerte komorbide tilstander er ikke ekskluderende hvis de er stabile innen tre måneder etter screeningbesøket
- Historie eller nåværende bevis på langt QT-syndrom, korrigert QT (QTc)-intervall ≥470 millisekunder (for mannlige forsøkspersoner) eller ≥480 millisekunder (for kvinnelige forsøkspersoner), eller torsades de pointes
- Anamnese med malignitet oppstått i løpet av de fem årene før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller lokalisert prostatakarsinom; eller malignitet som har blitt behandlet med potensielt kurativ terapi uten tegn på tilbakefall i ≥3 år etter behandling
- Klinisk signifikant vitamin B12- eller folatmangel i de seks månedene før screeningbesøk
- Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager (eller lenger avhengig av legemiddel) før screening eller deltakelse i studier som involverer gjentatt kognitiv testing innen 30 dager før screening. Deltakelse i en observasjonsstudie, for eksempel de som involverer årlige kognitive vurderinger og/eller nevroimaging, kan tillates hvis godkjent av sponsor
- Anamnese med en overfølsomhetsreaksjon på mer enn tre legemidler
- Har testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV)
- Nært familiemedlem (inkludert omsorgspersonen, ektefellen eller eventuelle barn) som er blant personalet til etterforsknings- eller sponsorpersonalet som er direkte involvert i denne rettssaken
Ytterligere eksklusjonskriterier for sikkerhetskohort:
- Historie om en pågående medisinsk tilstand som har blitt dårlig kontrollert innen 6 måneder etter screeningbesøket (f.eks. hypotensjon, diabetes, hypertensjon, cerebrovaskulær sykdom, skjoldbruskkjertelsykdom, endokrine forstyrrelser, kongestiv hjertesvikt, hjerte- eller gastrointestinal sykdom, dialyse eller unormal nyresykdom funksjon) annet enn tilstanden som studeres slik at en subjekts deltakelse i forsøket ville utgjøre en betydelig medisinsk risiko
- Anamnese med kongestiv hjertesvikt (moderat eller større alvorlighetsgrad), hjerteinfarkt, hjertekirurgi, synkope, bradykardi eller klinisk signifikant hypotensjon innen ett år før screening
Ekskluderingskriterier for forlengelsesperiode (del II):
- Deltakeren har en overhengende risiko for selvskading eller skade på andre
- Har utviklet en nylig eller pågående, ukontrollert, klinisk signifikant medisinsk tilstand annet enn AD
- Har en historie med eller har utviklet seg under del I tegn på langt QT-syndrom, QTc-intervall ≥470 millisekunder (for mannlige forsøkspersoner) eller ≥480 millisekunder (for kvinnelige forsøkspersoner), eller torsades de pointes
- Har utviklet en form for demens som ikke er AD
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A. Verubecestat 12 mg [del I]; 12 mg [del II]
[Del I] Verubecestat 12 mg én gang daglig i 78 uker i studie del I (Basisstudie).
[Del II] Deltakere som fullfører studie del I og fortsetter til studie del II (utvidelsesstudie) får Verubecestat 12 mg én gang daglig i ytterligere 260 uker.
|
Enkel 12 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
Enkel 40 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
Enkel 60 eller 40 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B. Verubecestat 40 mg [del I]; 40 mg [del II]
[Del I] Verubecestat 40 mg én gang daglig i 78 uker i studie del I (Basisstudie).
[Del II] Deltakere som fullfører studie del I og fortsetter til studie del II (utvidelsesstudie) får Verubecestat 40 mg én gang daglig i ytterligere 260 uker.
|
Enkel 12 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
Enkel 40 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
Enkel 60 eller 40 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C. Verubecestat 60mg/40mg [Del I]; 40 mg [del II]
[Del I] Verubecestat 60 mg én gang daglig frem til første IA i studie del I (Basisstudie).
Etter IA ble deltakerne i denne gruppen byttet til Verubecestat 40 mg én gang daglig, for resten av studie del I (total doseringsperiode: 78 uker).
[Del II] Deltakere som fullfører studie del I og fortsetter til studie del II (utvidelsesstudie) får Verubecestat 40 mg én gang daglig i ytterligere 260 uker.
|
Enkel 12 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
Enkel 40 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
Enkel 60 eller 40 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm D. Placebo [Del I]; Verubecestat 40 mg [del II]
[Del I] Placebo én gang daglig i 78 uker i studiedel I (Basisstudie).
[Del II] Deltakere som fullfører studie del I og fortsetter til studie del II (utvidelsesstudie) får Verubecestat 40 mg én gang daglig i ytterligere 260 uker.
|
Enkel placebotablett som matcher verubecestat-behandling én gang daglig, tatt oralt
Enkel 40 mg verubecestat tablett én gang daglig, tatt oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Del I (Base Study)] Endring fra baseline i Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog)-score
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 78
|
Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline ved uke 78 ble vurdert for ADAS-Cog-skåren.
ADAS-Cog måler kognisjon ved å vurdere 11 beregninger svekket ved Alzheimers sykdom (AD): tale; taleforståelse; ord å finne; ordgjenkalling; navn på objekt/finger; orientering; adlyde kommandoer; ideell praksis; konstruksjonspraksis; ordgjenkjenning; og huske instruksjoner.
For hver beregning varierer skårene fra 0 (ingen verdifall) til (avhengig av beregningen) enten 5 (8 beregninger), 8, 10 eller 12 (1 beregning hver); høyere skår indikerer mer alvorlig svekkelse.
Individuelle poengsum utgjør en total ADAS-Cog-poengsum, fra 0-70.
Høyere totalskår indikerer større kognitiv svikt og alvorlighetsgrad av AD.
Videre vil økninger i AD-alvorlighet over tid reflekteres av økninger i ADAS-Cog-score.
|
Utgangspunkt og uke 78
|
|
[Del I (Base Study)] Endring fra baseline i Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL)-score
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 78
|
Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline ved uke 78 ble vurdert for ADCS-ADL-skåren.
ADCS-ADL-poengsummen måler ytelsen til dagliglivets aktiviteter, beregnet fra en undersøkelse med 24 spørsmål.
For hvert av de 24 spørsmålene varierer poengsummen fra 0 (ingen uavhengighet) til (avhengig av spørsmålet) enten 2 (1 spørsmål), 3 (17 spørsmål), 4 (5 spørsmål) eller 5 (1 spørsmål), med høyere skårer som indikerer større uavhengighet i aktivitetsutførelse.
Poeng fra individuelle spørsmål summeres til en total ADCS-ADL-poengsum, med totalskåre fra 0 til 78.
Lavere skårer indikerer mindre uavhengighet i aktivitetsutførelse og, som et resultat, større AD-alvorlighet.
Videre vil økninger i AD-alvorlighet over tid bli reflektert av reduksjoner i ADCS-ADL-score.
|
Utgangspunkt og uke 78
|
|
[Del II (Utvidelsesstudie)] Endring fra baseline i Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitiv subskala (ADAS-Cog)-score
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 104
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 104 ble vurdert for ADAS-Cog-score.
ADAS-Cog måler kognisjon ved å vurdere 11 beregninger svekket ved Alzheimers sykdom (AD): tale; taleforståelse; ord å finne; ordgjenkalling; navn på objekt/finger; orientering; adlyde kommandoer; ideell praksis; konstruksjonspraksis; ordgjenkjenning; og huske instruksjoner.
For hver beregning varierer skårene fra 0 (ingen verdifall) til (avhengig av beregningen) enten 5 (8 beregninger), 8, 10 eller 12 (1 beregning hver); høyere skår indikerer mer alvorlig svekkelse.
Individuelle poengsum utgjør en total ADAS-Cog-poengsum, fra 0-70.
Høyere totalskår indikerer større kognitiv svikt og alvorlighetsgrad av AD.
Videre vil økninger i AD-alvorlighet over tid reflekteres av økninger i ADAS-Cog-score.
I henhold til studieprotokollen var grunnlinjemålingen som ble brukt grunnlinjemålingen oppnådd i del I.
|
Utgangspunkt og uke 104
|
|
[Del II (Utvidelsesstudie)] Endring fra baseline i Alzheimers sykdom Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL)-score
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 104
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 104 ble vurdert for ADCS-ADL-skåren.
ADCS-ADL-poengsummen måler ytelsen til dagliglivets aktiviteter, beregnet fra en undersøkelse med 24 spørsmål.
For hvert av de 24 spørsmålene varierer poengsummen fra 0 (ingen uavhengighet) til (avhengig av spørsmålet) enten 2 (1 spørsmål), 3 (17 spørsmål), 4 (5 spørsmål) eller 5 (1 spørsmål), med høyere skårer som indikerer større uavhengighet i aktivitetsutførelse.
Poeng fra individuelle spørsmål summeres til en total ADCS-ADL-poengsum, med totalskåre fra 0 til 78.
Lavere skårer indikerer mindre uavhengighet i aktivitetsutførelse og, som et resultat, større AD-alvorlighet.
Videre vil økninger i AD-alvorlighet over tid bli reflektert av reduksjoner i ADCS-ADL-score.
I henhold til studieprotokollen var grunnlinjemålingen som ble brukt grunnlinjemålingen oppnådd i del I.
|
Utgangspunkt og uke 104
|
|
[Del I (Basisstudie)] Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse
Tidsramme: Inntil uke 80 (inntil 2 uker etter avsluttet studiebehandling i del I)
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE) i del I ble vurdert.
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til dette legemidlet eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt er også en AE.
|
Inntil uke 80 (inntil 2 uker etter avsluttet studiebehandling i del I)
|
|
[Del II (Utvidelsesstudie)] Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse
Tidsramme: Fra uke 78 (behandlingsslutt i del I) til uke 262 i del II
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE) i del II ble vurdert.
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til dette legemidlet eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt er også en AE.
|
Fra uke 78 (behandlingsslutt i del I) til uke 262 i del II
|
|
[Del I (Basisstudie)] Antall deltakere som avbrøt fra studiemedisinen på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Frem til uke 78
|
Antall deltakere som sluttet med studiemedisin på grunn av en AE i del I ble vurdert.
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til dette legemidlet eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt er også en AE.
|
Frem til uke 78
|
|
[Del II (Utvidelsesstudie)] Antall deltakere som avbrøt studiemedisinen på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Fra uke 78 (behandlingsslutt i del I) til uke 260 i del II
|
Antall deltakere som sluttet med studiemedikamentet på grunn av en AE i del II ble vurdert.
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til dette legemidlet eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt er også en AE.
|
Fra uke 78 (behandlingsslutt i del I) til uke 260 i del II
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Del I (Basisstudie)] Endring fra baseline i Clinical Demens Rating Sum of Boxes (CDR-SB) Score
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 78
|
Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline ved uke 78 ble vurdert for CDR-SB-score.
CDR-SB-skåren er en klinisk vurdering av global kognitiv funksjon, som består av 6 domener inkludert: hukommelse; orientering; dømmekraft og problemløsning; samfunnssaker; hjem og hobbyer; og personlig pleie.
For hvert domene vurderes graden av svekkelse ved et semistrukturert intervju av deltakeren samt deltakerens omsorgsperson.
For hvert domene varierer potensielle skårer fra 0 (ingen svekkelse) til 3 (alvorlig svekkelse).
Poeng fra hvert enkelt domene summeres til den totale CDR-SB-poengsummen, med totalskåre fra 0-18.
Høyere skårer indikerer mer alvorlig kognitiv svikt.
Videre vil økninger i kognitiv svikt reflekteres av økninger i CDR-SB-score.
|
Utgangspunkt og uke 78
|
|
[Del I (Basisstudie)] Prosentvis endring fra baseline i totalt hippocampusvolum (THV)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 78
|
Minste kvadraters gjennomsnittlige prosentvise endring fra baseline ved uke 78 ble beregnet for totalt hippocampusvolum (THV) målt ved volumetrisk magnetisk resonansavbildning (vMRI).
Longitudinell analyse av THV innen deltaker beregnes ved hjelp av en endringsanalysealgoritme ved bruk av tensorbasert morfometri.
Denne teknikken produserer ett mål på volumendring beregnet fra registreringen av serielle vMRI-skanninger ved oppfølgingstidspunktet i forhold til baseline.
Negative prosentvise endringer fra baseline indikerer reduksjoner i THV (dvs.
økt hippocampusatrofi).
|
Utgangspunkt og uke 78
|
|
[Del I (Base Study)] Foldendring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) Total Tau
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 78
|
Minste kvadraters gjennomsnittlige fold endring fra baseline ved uke 78 ble beregnet for total Tau-konsentrasjon i CSF, et mål på hjerne-tau-patologi.
I henhold til protokollen ble CSF Total Tau-konsentrasjon analysert som en del av en delstudie i del I, med testing kun på utvalgte prøvesteder.
Minste kvadraters gjennomsnittlige fold endring fra baseline >1 indikerer økt total Tau-konsentrasjon i CSF.
|
Utgangspunkt og uke 78
|
|
[Del I (Basisstudie)] Endring fra baseline i kortikal amyloidbelastning vurdert av [18F]Flutemetamol PET Standard opptaksverdiforhold (SUVR)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 78
|
Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline ved uke 78 ble beregnet for SUVR, et mål på hjernekortikal amyloidbelastning.
I henhold til protokollen ble SUVR analysert som en del av en delstudie i del I, med testing kun på utvalgte prøvesteder.
Deltakerne får PET-sporstoffet [18F]Flutemetamol (IV).
Etter 90 minutter mottar deltakerne 4 PET-skanninger (5 minutter hver i varighet).
Ved å bruke disse PET-skanningsbildene brukes spesifikke hjerne-ROI-er (frontal-, temporal- og parietallapper; fremre og bakre cingulate og precuneus) til å beregne regionale SUVR-er, definert som det relative forholdet mellom pikselintensiteter ved en spesifikk ROI sammenlignet med en referanseregion ( RR; subkortikal hvit substans).
Disse regionale SUVR-ene beregnes deretter for å beregne en sammensatt kortikal SUVR for hver deltaker.
Høyere komposittkortikale SUVR-verdier indikerer økt amyloidbelastning, med negative endringer i komposittkortikal SUVR over tid som indikerer reduksjon i hjerneamyloidbelastning.
|
Utgangspunkt og uke 78
|
|
[Del I (Basisstudie)] Prosentandel av deltakere som oppnår svarstatus
Tidsramme: Uke 78
|
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde responderstatus ved uke 78 ble vurdert.
For å bestemme hvilke deltakere som ble ansett som respondere, ble det utført en lineær regresjon på deltakernivå, noe som ga en estimert 78-ukers endringshastighet (dvs. en helning) for hver deltaker med hensyn til ADAS-Cog og ADCS-ADL.
For å bli erklært som responder, må en deltaker ha: 1) ADAS-Cog og ADCS-ADL observasjoner ved baseline og 78 ukers behandling; 2) en ADAS-Cog-helling > 4,0 over 78 uker, og 3) en ADCS-ADL-helling > -6,3 over 78 uker.
En deltaker som ikke oppfyller noen av disse kriteriene, ble utpekt som ikke-responderer ved uke 78.
|
Uke 78
|
|
[Del I (Basisstudie)] Endring fra baseline i nevropsykiatrisk inventar (NPI)-score
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 78
|
Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline ved uke 78 ble vurdert for NPI-score.
NPI er en klinisk vurdering av psykiatrisk status, som dekker 12 domener: vrangforestillinger; hallusinasjon; agitasjon/aggresjon; depresjon/dysfori; angst; oppstemthet/eufori; apati/likegyldighet; desinhibering; irritabilitet/labilitet; avvikende motorisk oppførsel; søvn/nattatferd; og appetitt/spiseforstyrrelser.
Basert på et intervju med deltakerens omsorgsperson, vurderes hvert domene for symptomfrekvens [område: 1 (sporadisk) til 4 (svært hyppig)] og alvorlighetsgrad [område: 1 (mild) til 3 (alvorlig)].
Domenepoeng [område: 0 til 12] beregnes som produktet av frekvens- og alvorlighetsgraden (dvs.
frekvens x alvorlighetsgrad); hvis ingen symptomer er tilstede, er domenepoengsummen 0. De 12 domenepoengsummene summerer til en total NPI-score [område: 0 (ingen symptomer i noe domene) til 144].
Høyere skår reflekterer mer alvorlig psykiatrisk svekkelse, med økninger i svikt reflektert av økninger i NPI-score.
|
Utgangspunkt og uke 78
|
|
[Del I (Basisstudie)] Endring fra baseline i Mini-Mental State Examination (MMSE)-poengsum
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 78
|
Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline ved uke 78 ble vurdert for MMSE-score.
MMSE er en kognitiv vurdering av 5 domener inkludert: orientering; Merk følgende; hukommelse; Språk; og konstruksjonspraksis.
Disse domenene vurderes i løpet av totalt 11 spørsmål knyttet til deltakeren.
Deltakerne scores basert på antall korrekte svar; avhengig av spørsmålet, varierer potensielle poeng fra 0 (ingen korrekt svar) til enten 1 (4 spørsmål), 2 (1 spørsmål), 3 (3 spørsmål) eller 5 (3 spørsmål).
Poeng fra hvert spørsmål summeres til den totale MMSE-poengsummen, med totalskåre fra 0-30.
Høyere score indikerer bedre kognitiv ytelse.
Videre vil forverring i kognitiv ytelse gjenspeiles av reduksjoner i MMSE-score.
|
Utgangspunkt og uke 78
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF, Egan M, Ereshefsky L, Hodgson RA, Hyde LA, Jhee S, Kleijn HJ, Kuvelkar R, Li W, Mattson BA, Mei H, Palcza J, Scott JD, Tanen M, Troyer MD, Tseng JL, Stone JA, Parker EM, Forman MS. The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS beta-amyloid in animal models and in Alzheimer's disease patients. Sci Transl Med. 2016 Nov 2;8(363):363ra150. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9704.
- Dockendorf MF, Jaworowicz D, Humphrey R, Anderson M, Breidinger S, Ma L, Taylor T, Dupre N, Jones C, Furtek C, Kantesaria B, Bateman KP, Woolf E, Egan MF, Stone JA. A Model-Based Approach to Bridging Plasma and Dried Blood Spot Concentration Data for Phase 3 Verubecestat Trials. AAPS J. 2022 Apr 6;24(3):53. doi: 10.1208/s12248-022-00682-5.
- Sur C, Adamczuk K, Scott D, Kost J, Sampat M, Buckley C, Farrar G, Newton B, Suhy J, Bennacef I, Egan MF. Evaluation of 18F-flutemetamol amyloid PET image analysis parameters on the effect of verubecestat on brain amlyoid load in Alzheimer's disease. Mol Imaging Biol. 2022 Dec;24(6):862-873. doi: 10.1007/s11307-022-01735-z. Epub 2022 Jul 7.
- Sur C, Kost J, Scott D, Adamczuk K, Fox NC, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Voss T, Mahoney E, Mukai Y, Kennedy ME, Lines C, Michelson D, Egan MF. BACE inhibition causes rapid, regional, and non-progressive volume reduction in Alzheimer's disease brain. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3816-3826. doi: 10.1093/brain/awaa332.
- Sergott RC, Raji A, Kost J, Sur C, Jackson S, Locco A, Patel A, Furtek C, Mattson B, Egan MF. Retinal Optical Coherence Tomography Metrics Are Unchanged in Verubecestat Alzheimer's Disease Clinical Trial but Correlate with Baseline Regional Brain Atrophy. J Alzheimers Dis. 2021;79(1):275-287. doi: 10.3233/JAD-200735.
- Egan MF, Mukai Y, Voss T, Kost J, Stone J, Furtek C, Mahoney E, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Lines C, Michelson D. Further analyses of the safety of verubecestat in the phase 3 EPOCH trial of mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2019 Aug 7;11(1):68. doi: 10.1186/s13195-019-0520-1.
- Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B, Sur C, Mukai Y, Voss T, Furtek C, Mahoney E, Harper Mozley L, Vandenberghe R, Mo Y, Michelson D. Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1691-1703. doi: 10.1056/NEJMoa1706441.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. november 2012
Primær fullføring (Faktiske)
14. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
14. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
3. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P07738
- MK-8931-017 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
- 2011-003151-20 (EudraCT-nummer)
- 132229 (Registeridentifikator: JAPIC-CTI)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .