A Verubecestat (MK-8931) hatékonysági és biztonsági vizsgálata enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kórban (P07738) (EPOCH)
2018. szeptember 24. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Az MK-8931 véletlenszerű, placebo-kontrollált, párhuzamos csoportos, kettős vak hatékonysági és biztonsági vizsgálata hosszú távú kettős vak kiterjesztéssel enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő alanyokon (protokollszám: MK-8931-017-10) (Szintén SCH 900931, P07738 néven ismert)
Ez a tanulmány két részből áll, az I. és a II. részből.
A vizsgálat I. részének célja a verubecestat (MK-8931) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az Alzheimer-kór (AD) kezelésében a 78 héten át adott placebóval összehasonlítva.
Az I. rész elsődleges vizsgálati hipotézise az, hogy legalább egy verubecesztát dózis jobb a placebónál a 78 hetes kezelés során az Alzheimer-kór értékelési skála kognitív alskálájának (ADAS-Cog) pontszámának változása tekintetében a kiindulási értékhez képest, és hogy legalább egy verubecestat dózis jobb jobb volt a placebónál a kezelés 78. hetében az Alzheimer-kór kooperatív vizsgálati tevékenységei a napi életvitel felmérésében (ADCS-ADL) a kiindulási értékhez képest.
A vizsgálat I. részébe belépő első körülbelül 400 résztvevőt a Biztonsági kohorszként azonosítják.
Azok a résztvevők, akik befejezték a vizsgálat I. részét, dönthetnek úgy, hogy részt vesznek a II. részben, amely egy hosszú távú kettős vak meghosszabbítás a legfeljebb további 260 hétig adott verubecestat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány I. része két alvizsgálatot tartalmaz: 1) egy orvosi képalkotó részvizsgálat az agy amiloid fehérje terhelésében bekövetkezett változások értékelésére pozitronemissziós tomográfia (PET) és amiloid nyomjelző ([18F]flutemetamol) alkalmazásával; és 2) egy cerebrospinális folyadék (CSF) biomarker-alvizsgálata az amiloid-p-rokon peptidek, a teljes tau és a foszforilált tau (p-tau) CSF-koncentrációiban bekövetkezett változások értékelésére.
Az alvizsgálatokat csak a kijelölt vizsgálati helyeken végezzük.
A résztvevőknek nem kell részt venniük egy részvizsgálatban ahhoz, hogy részt vegyenek a nagyobb vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2211
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
55 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A valószínű AD diagnózisa a) a National Institute of Neurological and Communicative Diseases és a Stroke/Alzheimer-kór és a kapcsolódó rendellenességek szövetsége (NINCDS-ADRDA) kritériumai alapján, valamint b) a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 4. kiadás, szöveg átdolgozása ( DSM-IV-TR) kritériumai az AD esetében
- Az AD enyhe vagy közepes súlyosságú
- Világos kognitív és funkcionális hanyatlás legalább egy éven keresztül, amelyet vagy a) dokumentálnak az orvosi feljegyzések, vagy b) dokumentálnak egy olyan informátor előzményei, aki jól ismeri a témát
- 6. vagy azzal egyenértékű szinten képes olvasni, és olyan tanulmányi eredménnyel és/vagy munkával kell rendelkeznie, amely elegendő ahhoz, hogy kizárja a mentális retardációt
- Ha egy résztvevő acetil-kolinészteráz-gátlót, memantint, gyógyászati táplálékot/kiegészítőt (pl. E-vitamint) és/vagy gyógynövény-gyógyszert kap AD kezelésére, az adagnak stabilnak kell lennie legalább három hónapig a szűrés előtt, és a résztvevőnek hajlandónak kell lennie maradjon ugyanazon az adagon a vizsgálat időtartama alatt. Előfordulhat, hogy a résztvevőknek AD-kezeléseken kell részt venniük a helyi követelményeknek megfelelően
- A résztvevőnek megbízható és hozzáértő vizsgálati partnerrel/gondozóval kell rendelkeznie, akinek szoros kapcsolatban kell lennie az alanyal
Felvételi kritériumok a meghosszabbítási időszakhoz (II. rész):
- Tolerálta a vizsgálati gyógyszert, és befejezte a kezdeti 78 hetes vizsgálati időszakot (I. rész)
- A résztvevőnek megbízható és hozzáértő próbapartnerrel kell rendelkeznie, akinek szoros kapcsolatban kell lennie az alanyal
Kizárási kritériumok:
- A stroke története
- A vizsgált betegségtől eltérő neurológiai rendellenesség (azaz valószínű AD) bizonyítéka
- A kórtörténetben görcsrohamok vagy epilepszia a szűrést megelőző 5 évben
- Klinikailag jelentős vagy instabil pszichiátriai rendellenesség bizonyítéka, kivéve a súlyos depressziót remisszióban
- A résztvevő közvetlen veszélynek van kitéve az ön- vagy mások sérelmére
- Alkoholizmus vagy kábítószer-függőség/abúzus anamnézisében a szűrést megelőző elmúlt 5 évben
- A résztvevő nem rendelkezik mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a szűrést követő 12 hónapon belül, és nem hajlandó vagy nem jogosult MRI-vizsgálatra a szűrővizsgálaton. A szponzor jóváhagyásával a fej számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálata helyettesíthető az MRI-vizsgálattal a jogosultság értékelése érdekében
- Hepatitis vagy májbetegség anamnézisében, amely a szűrővizsgálatot megelőző hat hónapon belül aktív volt
- Nemrég vagy folyamatban lévő, nem kontrollált, klinikailag jelentős egészségügyi állapot a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül (pl. cukorbetegség, magas vérnyomás, pajzsmirigy- vagy endokrin betegség, pangásos szívelégtelenség, angina, szív- vagy gyomor-bélrendszeri betegség, dialízis vagy kóros veseműködés) olyan állapotot vizsgálnak, hogy a vizsgálatban való részvétel jelentős egészségügyi kockázatot jelentene az alany számára. Az ellenőrzött társbetegségek nem kizáróak, ha a szűrővizsgálatot követő három hónapon belül stabilak
- Hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, korrigált QT (QTc) intervallum ≥470 milliszekundum (férfi alanyoknál) vagy ≥480 milliszekundum (női alanyoknál), vagy torsades de pointes
- A szűrést megelőző öt éven belül előforduló rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy lokalizált prosztata karcinómát; vagy rosszindulatú daganat, amelyet potenciálisan gyógyító terápiával kezeltek, és a terápia után legalább 3 évig nem volt bizonyíték a kiújulásra
- Klinikailag jelentős B12-vitamin- vagy foláthiány a szűrővizsgálatot megelőző hat hónapban
- Bármilyen vizsgálati gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül (vagy gyógyszertől függően tovább), vagy a szűrés előtti 30 napon belül ismételt kognitív tesztelést magában foglaló vizsgálatokban való részvétel. A szponzor jóváhagyása esetén a megfigyeléses vizsgálatban való részvétel, például az éves kognitív értékeléseket és/vagy idegi képalkotást magában foglaló vizsgálatokban való részvétel engedélyezhető.
- A kórtörténetben több mint három gyógyszerrel szembeni túlérzékenységi reakció
- Humán immunhiány vírusra (HIV) pozitívnak bizonyult
- Közeli családtag (beleértve a gondozót, a házastársat vagy bármely gyermeket), aki a vizsgálatban közvetlenül részt vevő vizsgáló vagy szponzorszemélyzet személyzetéhez tartozik
További kizárási kritériumok a biztonsági kohorszhoz:
- A szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül rosszul kontrollált folyamatban lévő egészségügyi állapot (pl. hipotenzió, cukorbetegség, magas vérnyomás, agyi érrendszeri betegség, pajzsmirigybetegség, endokrin zavar, pangásos szívelégtelenség, szív- vagy gyomor-bélrendszeri betegség, dialízis vagy kóros veseműködés funkció) eltér a vizsgált állapottól úgy, hogy az alanynak a vizsgálatban való részvétele jelentős egészségügyi kockázatot jelentene
- Pangásos szívelégtelenség (közepes vagy súlyosabb), szívinfarktus, szívműtét, ájulás, bradycardia vagy klinikailag jelentős hipotenzió a kórtörténetben a szűrést megelőző egy éven belül
Kizárási kritériumok a meghosszabbítási időszakhoz (II. rész):
- A résztvevő közvetlen veszélynek van kitéve az ön- vagy mások sérelmére
- A közelmúltban vagy folyamatban lévő, nem kontrollált, klinikailag jelentős egészségügyi állapot alakult ki, amely nem az AD
- A kórtörténetében hosszú QT-szindróma, QTc-intervallum ≥470 ezredmásodperc (férfi alanyoknál) vagy ≥480 ezredmásodperc (női alanyoknál) vagy torsades de pointes tünetei vannak, vagy az I. rész során alakult ki.
- Kifejlesztette a demencia egy formáját, amely nem az AD
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A. Verubecestat 12 mg [I. rész]; 12 mg [II. rész]
[I. rész] Verubecestat 12 mg naponta egyszer 78 héten keresztül az I. vizsgálati részben (alapvizsgálat).
[II. rész] Azok a résztvevők, akik befejezik az I. vizsgálati részt, és folytatják a II. vizsgálati részt (kiterjesztési vizsgálat), napi egyszer 12 mg Verubecestatot kapnak további 260 héten keresztül.
|
Egyetlen 12 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
Egyetlen 40 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
Egyetlen 60 vagy 40 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar. Verubecestat 40 mg [I. rész]; 40 mg [II. rész]
[I. rész] Verubecestat 40 mg naponta egyszer 78 héten keresztül az I. vizsgálati részben (alapvizsgálat).
[II. rész] Azok a résztvevők, akik befejezik az I. vizsgálati részt és folytatják a II. vizsgálati részt (kiterjesztési vizsgálat), napi egyszer 40 mg Verubecestatot kapnak további 260 héten keresztül.
|
Egyetlen 12 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
Egyetlen 40 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
Egyetlen 60 vagy 40 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kar C. Verubecestat 60mg/40mg [I. rész]; 40 mg [II. rész]
[I. rész] Verubecestat 60 mg naponta egyszer az első IA-ig az I. vizsgálati részben (alapvizsgálat).
Az IA után a csoport résztvevőit naponta egyszer 40 mg Verubecestat-ra váltották az I. vizsgálati rész hátralévő részében (teljes adagolási időszak: 78 hét).
[II. rész] Azok a résztvevők, akik befejezik az I. vizsgálati részt és folytatják a II. vizsgálati részt (kiterjesztési vizsgálat), napi egyszer 40 mg Verubecestatot kapnak további 260 héten keresztül.
|
Egyetlen 12 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
Egyetlen 40 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
Egyetlen 60 vagy 40 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Arm D. Placebo [I. rész]; Verubecestat 40 mg [II. rész]
[I. rész] Placebo naponta egyszer 78 héten keresztül az I. vizsgálati részben (alapvizsgálat).
[II. rész] Azok a résztvevők, akik befejezik az I. vizsgálati részt és folytatják a II. vizsgálati részt (kiterjesztési vizsgálat), napi egyszer 40 mg Verubecestatot kapnak további 260 héten keresztül.
|
Egyetlen placebo tabletta, amely megfelel a verubecestat kezelésnek, naponta egyszer, szájon át
Egyetlen 40 mg-os verubecestat tabletta naponta egyszer, szájon át
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
[I. rész (alapvizsgálat)] Változás az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskálájában (ADAS-Cog) az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 78. hét
|
A legkisebb négyzetes átlagos változást a kiindulási értékhez képest a 78. héten értékeltük az ADAS-Cog pontszám alapján.
Az ADAS-Cog 11 Alzheimer-kórban (AD) károsodott mérőszám értékelésével méri a kogníciót: beszéd; beszédértés; szókeresés; szófelidézés; objektum/ujj elnevezés; irányultság; parancsok betartása; ötletelési gyakorlat; építési gyakorlat; szófelismerés; és emlékezve az utasításra.
Az egyes mutatók pontszámai 0-tól (nincs értékvesztés) és (a mutatótól függően) 5-ig (8 mérőszám), 8-ig, 10-ig vagy 12-ig (mindegyik mutató) terjednek; a magasabb pontszámok súlyosabb károsodást jeleznek.
Az egyéni pontszámok összege egy teljes ADAS-Cog pontszám, amely 0-70 között mozog.
A magasabb összpontszám nagyobb kognitív károsodást és AD súlyosságát jelzi.
Továbbá, az AD súlyosságának időbeli növekedése az ADAS-Cog pontszám növekedésében is tükröződne.
|
Alapállapot és 78. hét
|
|
[I. rész (Alapvizsgálat)] Változás az Alzheimer-kór kooperatív vizsgálata – a mindennapi élet tevékenységei (ADCS-ADL) pontszám kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Alapállapot és 78. hét
|
A legkisebb négyzetes átlagos változást a kiindulási értékhez képest a 78. héten értékeltük az ADCS-ADL pontszám alapján.
Az ADCS-ADL pontszám a mindennapi élettevékenységek teljesítményét méri, egy 24 kérdésből álló felmérésből számítva.
A 24 kérdés mindegyikére a pontszámok 0-tól (nincs függetlenségtől) és (a kérdéstől függően) 2-ig (1 kérdés), 3-ig (17 kérdés), 4-ig (5 kérdés) vagy 5-ig (1 kérdésig) terjednek. pontszámok nagyobb függetlenséget jeleznek a tevékenység teljesítményében.
Az egyéni kérdések pontszámait összesítjük egy ADCS-ADL összpontszámba, ahol az összpontszám 0 és 78 között van.
Az alacsonyabb pontszámok kisebb függetlenséget jeleznek az aktivitási teljesítményben, és ennek eredményeként az AD súlyosságát.
Továbbá, az AD súlyosságának időbeli növekedése az ADCS-ADL pontszám csökkenésében is tükröződne.
|
Alapállapot és 78. hét
|
|
[II. rész (kiterjesztési vizsgálat)] Változás az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskálájában (ADAS-Cog) az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 104. hét
|
A kiindulási értékhez képest a 104. héten mért átlagos változást az ADAS-Cog pontszám alapján értékelték.
Az ADAS-Cog 11 Alzheimer-kórban (AD) károsodott mérőszám értékelésével méri a kogníciót: beszéd; beszédértés; szókeresés; szófelidézés; objektum/ujj elnevezés; irányultság; parancsok betartása; ötletelési gyakorlat; építési gyakorlat; szófelismerés; és emlékezve az utasításra.
Az egyes mutatók pontszámai 0-tól (nincs értékvesztés) és (a mutatótól függően) 5-ig (8 mérőszám), 8-ig, 10-ig vagy 12-ig (mindegyik mutató) terjednek; a magasabb pontszámok súlyosabb károsodást jeleznek.
Az egyéni pontszámok összege egy teljes ADAS-Cog pontszám, amely 0-70 között mozog.
A magasabb összpontszám nagyobb kognitív károsodást és AD súlyosságát jelzi.
Továbbá, az AD súlyosságának időbeli növekedése az ADAS-Cog pontszám növekedésében is tükröződne.
A vizsgálati protokoll szerint az I. részben kapott kiindulási mérést használtuk.
|
Alapállapot és 104. hét
|
|
[II. rész (kiterjesztési vizsgálat)] Változás az Alzheimer-kórral kapcsolatos kooperatív tanulmány – A mindennapi élet tevékenységei (ADCS-ADL) pontszám kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Alapállapot és 104. hét
|
A kiindulási értékhez képest a 104. héten mért átlagos változást az ADCS-ADL pontszám alapján értékeltük.
Az ADCS-ADL pontszám a mindennapi élettevékenységek teljesítményét méri, egy 24 kérdésből álló felmérésből számítva.
A 24 kérdés mindegyikére a pontszámok 0-tól (nincs függetlenségtől) és (a kérdéstől függően) 2-ig (1 kérdés), 3-ig (17 kérdés), 4-ig (5 kérdés) vagy 5-ig (1 kérdésig) terjednek. pontszámok nagyobb függetlenséget jeleznek a tevékenység teljesítményében.
Az egyéni kérdések pontszámait összesítjük egy ADCS-ADL összpontszámba, ahol az összpontszám 0 és 78 között van.
Az alacsonyabb pontszámok kisebb függetlenséget jeleznek az aktivitási teljesítményben, és ennek eredményeként az AD súlyosságát.
Továbbá, az AD súlyosságának időbeli növekedése az ADCS-ADL pontszám csökkenésében is tükröződne.
A vizsgálati protokoll szerint az I. részben kapott kiindulási mérést használtuk.
|
Alapállapot és 104. hét
|
|
[I. rész (Alapvizsgálat)] A nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma
Időkeret: A 80. hétig (legfeljebb 2 hétig az I. részben leírt vizsgálati kezelés befejezése után)
|
Felmérték azon résztvevők számát, akik az I. részben nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak.
Az AE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál fordul elő, akinek gyógyszert adtak be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy összefüggnek-e ezzel a gyógyszerrel vagy sem.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása szintén mellékhatásnak minősül.
|
A 80. hétig (legfeljebb 2 hétig az I. részben leírt vizsgálati kezelés befejezése után)
|
|
[II. rész (kiterjesztési tanulmány)] A nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma
Időkeret: A 78. héttől (a kezelés vége az I. részben) a II. rész 262. hetéjéig
|
A II. részben a nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaló résztvevők számát értékelték.
Az AE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál fordul elő, akinek gyógyszert adtak be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy összefüggnek-e ezzel a gyógyszerrel vagy sem.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása szintén mellékhatásnak minősül.
|
A 78. héttől (a kezelés vége az I. részben) a II. rész 262. hetéjéig
|
|
[I. rész (Alapvizsgálat)] Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését
Időkeret: Akár a 78. hétig
|
Felmérték azoknak a résztvevőknek a számát, akik az I. részben szereplő mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését.
Az AE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál fordul elő, akinek gyógyszert adtak be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy összefüggnek-e ezzel a gyógyszerrel vagy sem.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása szintén mellékhatásnak minősül.
|
Akár a 78. hétig
|
|
[II. rész (Tanulmány kiterjesztése)] Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszert
Időkeret: A 78. héttől (a kezelés vége az I. részben) a II. rész 260. hetéjéig
|
Felmérték azoknak a résztvevőknek a számát, akik a II. részben szereplő mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését.
Az AE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál fordul elő, akinek gyógyszert adtak be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy összefüggnek-e ezzel a gyógyszerrel vagy sem.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása szintén mellékhatásnak minősül.
|
A 78. héttől (a kezelés vége az I. részben) a II. rész 260. hetéjéig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
[I. rész (Alapvizsgálat)] Változás az alapvonalhoz képest a klinikai demencia értékelési dobozok összegében (CDR-SB)
Időkeret: Alapállapot és 78. hét
|
A legkisebb négyzetes átlagos változást a kiindulási értékhez képest a 78. héten a CDR-SB pontszám alapján értékeltük.
A CDR-SB pontszám a globális kognitív funkció klinikai értékelése, amely 6 tartományból áll, beleértve: memória; irányultság; ítélkezés és problémamegoldás; közösségi ügyek; otthon és hobbi; és a személyes gondoskodást.
Minden terület esetében a károsodás mértékét a résztvevővel, valamint a résztvevő gondozójával félig strukturált interjúval értékelik.
Minden egyes tartományban a lehetséges pontszámok 0-tól (nincs károsodás) 3-ig (súlyos károsodás) terjednek.
Az egyes tartományok pontszámait a rendszer összeadja a teljes CDR-SB pontszámmal, az összpontszám 0 és 18 között mozog.
A magasabb pontszámok súlyosabb kognitív károsodást jeleznek.
Ezenkívül a kognitív károsodás növekedése a CDR-SB pontszám növekedésében is tükröződne.
|
Alapállapot és 78. hét
|
|
[I. rész (alapvizsgálat)] Százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes hippocampális térfogatban (THV)
Időkeret: Alapállapot és 78. hét
|
A legkisebb négyzetes átlagos százalékos változást a kiindulási értékhez képest a 78. héten a Total Hippocampal Volume (THV) értékére volumetrikus mágneses rezonancia képalkotással (vMRI) mérve.
A résztvevőn belüli THV longitudinális analízisét egy tenzor alapú morfometriát használó változáselemző algoritmus segítségével számítják ki.
Ez a technika a térfogatváltozás egy mértékét állítja elő, amelyet a sorozatos vMRI-vizsgálatok regisztrálásából számítanak ki a követési időpontban az alapvonalhoz képest.
A kiindulási értékhez képest negatív százalékos változások a THV csökkenését jelzik (pl.
fokozott hippocampalis atrófia).
|
Alapállapot és 78. hét
|
|
[I. rész (alapvizsgálat)] A teljes Tau (cerebrospinális folyadék (CSF) kiindulási értékéhez viszonyított változása)
Időkeret: Alapállapot és 78. hét
|
A 78. héten a kiindulási értékhez viszonyított legkisebb négyzetes átlagos változást a teljes Tau-koncentrációra számítottuk ki a CSF-ben, amely az agy tau-patológiájának mértéke.
Protokoll szerint a CSF Total Tau koncentrációját az I. részben található alvizsgálat részeként elemezték, és a tesztelést csak kiválasztott vizsgálati helyeken végezték.
A legkisebb négyzetek átlagos többszörös változása a kiindulási értékhez képest >1 azt jelzi, hogy megnövekedett a teljes Tau-koncentráció a CSF-ben.
|
Alapállapot és 78. hét
|
|
[I. rész (Alapvizsgálat)] A kortikális amiloid terhelés kiindulási értékéhez viszonyított változása a [18F]Flutemetamol PET standard felvételi érték arányával (SUVR) értékelve
Időkeret: Alapállapot és 78. hét
|
A legkisebb négyzetes átlagos változást a kiindulási értékhez képest a 78. héten kiszámítottuk a SUVR-re, amely az agykéreg amiloidterhelésének mértéke.
Protokollonként a SUVR-t az I. részben található altanulmány részeként elemezték, és a tesztelésre csak kiválasztott kísérleti helyszíneken került sor.
A résztvevők PET nyomjelzőt [18F]Flutemetamol (IV) kapnak.
90 perc elteltével a résztvevők 4 PET-vizsgálatot kapnak (egyenként 5 perces időtartamban).
Ezeknek a PET-szkennelt képeknek a felhasználásával specifikus agyi ROI-k (frontális, temporális és parietális lebenyek; elülső és hátsó cingulate és precuneus) regionális SUVR-ek számíthatók, amelyeket a pixelintenzitás relatív arányaként határoznak meg egy adott ROI-n egy referencia régióhoz viszonyítva. RR; szubkortikális fehérállomány).
Ezeket a regionális SUVR-eket ezután átlagolják, és kiszámítják az összetett kérgi SUVR-t minden résztvevő számára.
A magasabb kompozit kortikális SUVR értékek megnövekedett amiloid terhelést jeleznek, a kompozit kortikális SUVR negatív változásai az idő múlásával, ami az agy amiloid terhelésének csökkenését jelzi.
|
Alapállapot és 78. hét
|
|
[I. rész (Alapvizsgálat)] A válaszadó státuszt elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 78. hét
|
Felmérték a résztvevők százalékos arányát, akik a 78. héten válaszadó státuszt értek el.
A résztvevők szintjén lineáris regressziót hajtottunk végre annak meghatározására, hogy mely résztvevőket tekintjük válaszadónak, amely 78 hetes változási rátát (azaz egy meredekséget) eredményezett minden résztvevő esetében az ADAS-Cog és az ADCS-ADL tekintetében.
A válaszadónak nyilvánításhoz a résztvevőnek rendelkeznie kell: 1) ADAS-Cog és ADCS-ADL megfigyelésekkel a kiinduláskor és a 78 hetes kezelés során; 2) ADAS-Cog meredekség > 4,0 78 hét alatt, és 3) ADCS-ADL meredeksége > -6,3 78 hét alatt.
Azt a résztvevőt, aki nem felelt meg e kritériumok egyikének sem, a 78. héten nem válaszolónak minősítették.
|
78. hét
|
|
[I. rész (alapvizsgálat)] Változás a kiindulási értékhez képest a neuropszichiátriai leltárban (NPI)
Időkeret: Alapállapot és 78. hét
|
A legkisebb négyzetes átlagos változást az alapvonalhoz képest a 78. héten az NPI-pontszám alapján értékeltük.
Az NPI a pszichiátriai állapot klinikai értékelése, amely 12 területet fed le: téveszme; hallucináció; izgatottság/agresszió; depresszió/diszfória; szorongás; lelkesedés/eufória; apátia/közömbösség; gátlástalanítás; ingerlékenység/labilitás; rendellenes motoros viselkedés; alvási/éjszakai viselkedések; és étvágy/étkezési zavarok.
A résztvevő gondozójával készített interjú alapján minden egyes tartományt felmérnek a tünetek gyakorisága [tartomány: 1 (alkalmi) és 4 (nagyon gyakori)] és súlyossága [tartomány: 1 (enyhe) és 3 (súlyos) között].
A tartomány pontszámait [tartomány: 0-12] a rendszer a gyakorisági és súlyossági pontszámok szorzataként számítja ki (pl.
gyakoriság x súlyosság); ha nincsenek tünetek, a tartomány pontszáma 0. A 12 tartomány pontszám összege a teljes NPI-pontszám [tartomány: 0 (nincs tünet egyik tartományban sem) 144-ig].
A magasabb pontszámok súlyosabb pszichiátriai károsodást tükröznek, a károsodás növekedését pedig az NPI-pontszám növekedése tükrözi.
|
Alapállapot és 78. hét
|
|
[I. rész (alapvizsgálat)] Változás az alapvonalhoz képest a mini mentális állapotvizsgálat (MMSE) pontszámában
Időkeret: Alapállapot és 78. hét
|
A legkisebb négyzetek szerinti átlagos változást a kiindulási értékhez képest a 78. héten értékeltük az MMSE pontszám alapján.
Az MMSE 5 tartomány kognitív értékelése, beleértve: orientáció; Figyelem; memória; nyelv; és építési gyakorlat.
Ezeket a területeket összesen 11, a résztvevővel kapcsolatos kérdés során értékelik.
A résztvevőket a helyes válaszok száma alapján pontozzák; a kérdéstől függően a lehetséges pontszámok 0-tól (nincs helyes válasz) 1-ig (4 kérdés), 2-ig (1 kérdés), 3-ig (3 kérdés) vagy 5-ig (3 kérdés) terjednek.
Az egyes kérdések pontszámait a rendszer összeadja az MMSE összpontszámával, az összpontszám 0 és 30 között mozog.
A magasabb pontszámok jobb kognitív teljesítményt jeleznek.
Továbbá a kognitív teljesítmény romlása az MMSE pontszám csökkenésében is tükröződne.
|
Alapállapot és 78. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF, Egan M, Ereshefsky L, Hodgson RA, Hyde LA, Jhee S, Kleijn HJ, Kuvelkar R, Li W, Mattson BA, Mei H, Palcza J, Scott JD, Tanen M, Troyer MD, Tseng JL, Stone JA, Parker EM, Forman MS. The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS beta-amyloid in animal models and in Alzheimer's disease patients. Sci Transl Med. 2016 Nov 2;8(363):363ra150. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9704.
- Dockendorf MF, Jaworowicz D, Humphrey R, Anderson M, Breidinger S, Ma L, Taylor T, Dupre N, Jones C, Furtek C, Kantesaria B, Bateman KP, Woolf E, Egan MF, Stone JA. A Model-Based Approach to Bridging Plasma and Dried Blood Spot Concentration Data for Phase 3 Verubecestat Trials. AAPS J. 2022 Apr 6;24(3):53. doi: 10.1208/s12248-022-00682-5.
- Sur C, Adamczuk K, Scott D, Kost J, Sampat M, Buckley C, Farrar G, Newton B, Suhy J, Bennacef I, Egan MF. Evaluation of 18F-flutemetamol amyloid PET image analysis parameters on the effect of verubecestat on brain amlyoid load in Alzheimer's disease. Mol Imaging Biol. 2022 Dec;24(6):862-873. doi: 10.1007/s11307-022-01735-z. Epub 2022 Jul 7.
- Sur C, Kost J, Scott D, Adamczuk K, Fox NC, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Voss T, Mahoney E, Mukai Y, Kennedy ME, Lines C, Michelson D, Egan MF. BACE inhibition causes rapid, regional, and non-progressive volume reduction in Alzheimer's disease brain. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3816-3826. doi: 10.1093/brain/awaa332.
- Sergott RC, Raji A, Kost J, Sur C, Jackson S, Locco A, Patel A, Furtek C, Mattson B, Egan MF. Retinal Optical Coherence Tomography Metrics Are Unchanged in Verubecestat Alzheimer's Disease Clinical Trial but Correlate with Baseline Regional Brain Atrophy. J Alzheimers Dis. 2021;79(1):275-287. doi: 10.3233/JAD-200735.
- Egan MF, Mukai Y, Voss T, Kost J, Stone J, Furtek C, Mahoney E, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Lines C, Michelson D. Further analyses of the safety of verubecestat in the phase 3 EPOCH trial of mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2019 Aug 7;11(1):68. doi: 10.1186/s13195-019-0520-1.
- Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B, Sur C, Mukai Y, Voss T, Furtek C, Mahoney E, Harper Mozley L, Vandenberghe R, Mo Y, Michelson D. Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1691-1703. doi: 10.1056/NEJMoa1706441.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. november 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. április 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. április 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. november 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. november 29.
Első közzététel (Becslés)
2012. december 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. október 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 24.
Utolsó ellenőrzés
2018. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P07738
- MK-8931-017 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
- 2011-003151-20 (EudraCT szám)
- 132229 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .