Исследование эффективности и безопасности верубецестата (MK-8931) при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (P07738) (EPOCH)

Критерии включения:

• Диагноз вероятной БА основан на: а) критериях Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта/ассоциации болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS-ADRDA) и б) Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 4-е издание, редакция текста ( DSM-IV-TR) критерии AD
• АД легкой и средней степени тяжести
• Четкий анамнез когнитивного и функционального ухудшения в течение как минимум одного года, который либо а) задокументирован в медицинских записях, либо б) задокументирован в анамнезе от информатора, хорошо знающего предмет
• Способен читать на уровне 6-го класса или эквивалентном, и должен иметь историю академических достижений и / или работы, достаточную для исключения умственной отсталости.
• Если участник получает ингибитор ацетилхолинэстеразы, мемантин, лечебное питание/добавку (например, витамин Е) и/или растительные препараты для лечения БА, доза должна оставаться стабильной в течение как минимум трех месяцев до скрининга, и участник должен быть готов оставаться на той же дозе на протяжении всего испытания. Участникам может потребоваться лечение БА в соответствии с местными требованиями.
• Участник должен иметь надежного и компетентного партнера/опекуна, который должен иметь тесные отношения с субъектом.

Критерии включения для периода продления (Часть II):

• Переносимость исследуемого препарата и завершение начального 78-недельного периода исследования (Часть I)
• Участник должен иметь надежного и компетентного партнера по испытанию, который должен иметь тесные отношения с субъектом.

Критерий исключения:

• История инсульта
• Доказательства неврологического расстройства, отличного от изучаемого заболевания (т. е. вероятная болезнь Альцгеймера)
• Судороги или эпилепсия в анамнезе за последние 5 лет до скрининга
• Доказательства клинически значимого или нестабильного психического расстройства, за исключением большой депрессии в стадии ремиссии.
• Участник подвергается неминуемому риску причинения себе вреда или причинения вреда другим
• История алкоголизма или наркотической зависимости/злоупотребления в течение последних 5 лет до скрининга
• Участник не прошел магнитно-резонансную томографию (МРТ) в течение 12 месяцев после скрининга и не желает или не имеет права проходить МРТ во время скринингового визита. С одобрения Спонсора компьютерная томография (КТ) головы может быть заменена МРТ для оценки соответствия требованиям.
• История гепатита или заболевания печени, которое было активным в течение шести месяцев до скринингового визита
• Недавнее или продолжающееся, неконтролируемое, клинически значимое заболевание в течение 3 месяцев после визита для скрининга (например, диабет, гипертония, заболевание щитовидной железы или эндокринной системы, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, заболевание сердца или желудочно-кишечного тракта, диализ или нарушение функции почек), кроме изучаемое состояние, при котором участие в испытании может представлять значительный медицинский риск для субъекта. Контролируемые сопутствующие заболевания не являются исключением, если они стабильны в течение трех месяцев после скринингового визита.
• Анамнез или текущие данные о синдроме удлиненного интервала QT, скорректированном интервале QT (QTc) ≥470 миллисекунд (для мужчин) или ≥480 миллисекунд (для женщин) или пируэтной тахикардии
• Злокачественные новообразования в анамнезе, возникшие в течение пяти лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или локализованной карциномы предстательной железы; или злокачественное новообразование, которое лечили потенциально излечивающей терапией без признаков рецидива в течение ≥3 лет после терапии
• Клинически значимый дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты за шесть месяцев до скринингового визита
• Использование любых исследуемых препаратов в течение 30 дней (или дольше, в зависимости от препарата) до скрининга или участие в исследованиях, включающих повторное когнитивное тестирование, в течение 30 дней до скрининга. Участие в обсервационном исследовании, например, включающем ежегодную когнитивную оценку и/или нейровизуализацию, может быть разрешено, если это одобрено Спонсором.
• Реакция гиперчувствительности более чем на три препарата в анамнезе
• Имеет положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Близкий член семьи (включая опекуна, супруга или детей), который входит в состав исследовательского или спонсорского персонала, непосредственно связанного с этим испытанием

Дополнительные критерии исключения из когорты безопасности:

• Текущее заболевание в анамнезе, которое плохо контролировалось в течение 6 месяцев после визита для скрининга (например, гипотония, диабет, гипертония, цереброваскулярные заболевания, заболевания щитовидной железы, эндокринные нарушения, застойная сердечная недостаточность, заболевания сердца или желудочно-кишечного тракта, диализ или нарушения функции почек). функция), за исключением изучаемого состояния, при котором участие субъекта в испытании может представлять значительный медицинский риск
• История застойной сердечной недостаточности (умеренной или большей степени тяжести), инфаркта миокарда, операции на сердце, обморока, брадикардии или клинически значимой гипотензии в течение одного года до скрининга

Критерии исключения для периода продления (Часть II):

• Участник подвергается неминуемому риску причинения себе вреда или причинения вреда другим
• Развилось недавнее или продолжающееся, неконтролируемое, клинически значимое заболевание, отличное от AD
• Имеет в анамнезе или развился во время части I признаки синдрома удлиненного интервала QT, интервала QTc ≥470 мс (для мужчин) или ≥480 мс (для женщин) или пируэтной тахикардии
• Развилась форма деменции, которая не является AD