Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška účinnosti a bezpečnosti Verubecestatu (MK-8931) u mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby (P07738) (EPOCH)

24. září 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová, dvojitě slepá zkouška účinnosti a bezpečnosti MK-8931 s dlouhodobým dvojitě zaslepeným prodloužením u subjektů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou (protokol č. MK-8931-017-10) (také Známý jako SCH 900931, P07738)

Tato studie se skládá ze dvou částí, části I a části II. Účelem části I studie je posoudit účinnost a bezpečnost verubecestatu (MK-8931) ve srovnání s placebem podávaným po dobu 78 týdnů při léčbě Alzheimerovy choroby (AD). Primární hypotézy studie pro část I jsou, že alespoň jedna dávka verubecestatu je lepší než placebo po 78 týdnech léčby s ohledem na změnu skóre kognitivní subškály na stupnici Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog) od výchozí hodnoty a že alespoň jedna dávka verubecestatu je lepší než placebo po 78 týdnech léčby, pokud jde o změnu od výchozí hodnoty ve skóre aktivit při kooperativní studii Alzheimerovy choroby z inventáře denního života (ADCS-ADL). Prvních přibližně 400 účastníků vstupujících do části I studie je označeno jako bezpečnostní kohorta. Účastníci, kteří dokončí část I studie, se mohou rozhodnout pro účast v části II, což je dlouhodobé dvojitě zaslepené rozšíření k posouzení účinnosti a bezpečnosti verubecestatu podávaného po dobu až dalších 260 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V části I studie jsou zahrnuty dvě podstudie: 1) podstudie lékařského zobrazování k vyhodnocení změn v zátěži mozkovým amyloidním proteinem pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a indikátoru amyloidu ([18F]flutemetamol); a 2) dílčí studie biomarkerů mozkomíšního moku (CSF) pro vyhodnocení změn v koncentracích CSF peptidů příbuzných amyloidu-p, celkového tau a fosforylovaného tau (p-tau). Dílčí studie budou prováděny pouze na určených výzkumných místech. Účastníci se nemusí účastnit dílčí studie, aby se mohli zúčastnit větší studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2211

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika pravděpodobné AD na základě a) kritérií Národního ústavu neurologických a komunikativních nemocí a CMP/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) ab) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision ( DSM-IV-TR) kritéria pro AD
  • AD je mírné až střední závažnosti
  • Jasná anamnéza kognitivního a funkčního poklesu po dobu alespoň jednoho roku, která je buď a) zdokumentována ve zdravotní dokumentaci, nebo b) zdokumentována historií od informátora, který předmět dobře zná
  • Schopný číst na úrovni 6. třídy nebo ekvivalentu a musí mít historii akademických úspěchů a/nebo zaměstnání dostatečné k vyloučení mentální retardace
  • Pokud účastník dostává inhibitor acetylcholinesterázy, memantin, lékařskou potravu/doplněk (např. vitamín E) a/nebo bylinné léky na AD, dávka musí být stabilní alespoň tři měsíce před screeningem a účastník musí být ochoten zůstat na stejné dávce po dobu trvání studie. Účastníci mohou potřebovat léčbu AD v souladu s místními požadavky
  • Účastník musí mít spolehlivého a kompetentního zkušebního partnera/pečovatele, který musí mít úzký vztah se subjektem

Kritéria zahrnutí pro období prodloužení (část II):

  • Toleroval studovaný lék a dokončil počáteční 78týdenní období studie (část I)
  • Účastník musí mít spolehlivého a kompetentního partnera pro hodnocení, který musí mít úzký vztah se subjektem

Kritéria vyloučení:

  • Historie mrtvice
  • Důkaz o jiné neurologické poruše, než je nemoc, která je studována (tj. pravděpodobná AD)
  • Anamnéza záchvatů nebo epilepsie během posledních 5 let před screeningem
  • Důkaz klinicky relevantní nebo nestabilní psychiatrické poruchy, s výjimkou velké deprese v remisi
  • Účastník je vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození nebo poškození ostatních
  • Anamnéza alkoholismu nebo drogové závislosti/zneužívání během posledních 5 let před screeningem
  • Účastník nemá vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) získané do 12 měsíců od screeningu a není ochoten nebo není způsobilý podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí při screeningové návštěvě. Se souhlasem sponzora může být skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nahrazeno vyšetřením MRI k posouzení způsobilosti
  • Anamnéza hepatitidy nebo onemocnění jater, které bylo aktivní během šesti měsíců před screeningovou návštěvou
  • Nedávný nebo probíhající, nekontrolovaný, klinicky významný zdravotní stav během 3 měsíců od screeningové návštěvy (např. diabetes, hypertenze, onemocnění štítné žlázy nebo endokrinní choroby, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, srdeční nebo gastrointestinální onemocnění, dialýza nebo abnormální funkce ledvin) jiný než studovaného stavu tak, že účast ve studii by pro subjekt představovala významné zdravotní riziko. Kontrolované komorbidní stavy nejsou vylučující, pokud jsou stabilní do tří měsíců od screeningové návštěvy
  • Anamnéza nebo současný důkaz syndromu dlouhého QT, korigovaný interval QT (QTc) ≥ 470 milisekund (u mužů) nebo ≥ 480 milisekund (pro ženy) nebo torsades de pointes
  • Anamnéza malignity vyskytující se během pěti let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty; nebo malignita, která byla léčena potenciálně kurativní terapií bez známek recidivy ≥ 3 roky po terapii
  • Klinicky významný nedostatek vitaminu B12 nebo folátu během šesti měsíců před screeningovou návštěvou
  • Užívání jakýchkoli hodnocených léků během 30 dnů (nebo déle v závislosti na léku) před Screeningem nebo účast ve studiích zahrnujících opakované kognitivní testování během 30 dnů před Screeningem. Účast na pozorovací studii, jako jsou studie zahrnující každoroční kognitivní hodnocení a/nebo neurozobrazování, může být povolena, pokud to schválí sponzor
  • Anamnéza reakce přecitlivělosti na více než tři léky
  • Byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Blízký rodinný příslušník (včetně pečovatele, manžela/manželky nebo jakýchkoli dětí), který je mezi zaměstnanci vyšetřujícího nebo sponzorského personálu přímo zapojeného do této studie

Další kritéria vyloučení pro bezpečnostní kohortu:

  • Anamnéza probíhajícího zdravotního stavu, který byl špatně kontrolován během 6 měsíců od screeningové návštěvy (např. hypotenze, diabetes, hypertenze, cerebrovaskulární onemocnění, onemocnění štítné žlázy, endokrinní poruchy, městnavé srdeční selhání, srdeční nebo gastrointestinální onemocnění, dialýza nebo abnormální ledviny funkce) jiná než studovaný stav, takže účast subjektu ve studii by představovala významné zdravotní riziko
  • Anamnéza městnavého srdečního selhání (střední nebo větší závažnosti), infarktu myokardu, operace srdce, synkopy, bradykardie nebo klinicky významné hypotenze během jednoho roku před screeningem

Kritéria vyloučení pro období prodloužení (část II):

  • Účastník je vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození nebo poškození ostatních
  • Rozvinul se v nedávné době nebo probíhající, nekontrolovaný, klinicky významný zdravotní stav jiný než AD
  • Má v anamnéze nebo se vyvinul během části I známky syndromu dlouhého QT intervalu, QTc intervalu ≥ 470 milisekund (u mužů) nebo ≥ 480 milisekund (u žen) nebo torsades de pointes
  • Vyvinul se u něj forma demence, která není AD

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A. Verubecestat 12 mg [část I]; 12 mg [část II]
[Část I] Verubecestat 12 mg jednou denně po dobu 78 týdnů v části I studie (základní studie). [Část II] Účastníci, kteří dokončí část I studie a pokračují v části II studie (rozšiřující studie), dostávají Verubecestat 12 mg jednou denně po dobu dalších 260 týdnů.
Lék: Verubecestat (část I a část II)
Jedna 12mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931
Lék: Verubecestat (část I a část II)
Jedna 40mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931
Lék: Verubecestat (část I a část II)
Jedna 60 nebo 40 mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931
Experimentální: Rameno B. Verubecestat 40 mg [část I]; 40 mg [část II]
[Část I] Verubecestat 40 mg jednou denně po dobu 78 týdnů v části I studie (základní studie). [Část II] Účastníci, kteří dokončí část I studie a pokračují v části II studie (rozšiřující studie), dostávají Verubecestat 40 mg jednou denně po dobu dalších 260 týdnů.
Lék: Verubecestat (část I a část II)
Jedna 12mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931
Lék: Verubecestat (část I a část II)
Jedna 40mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931
Lék: Verubecestat (část I a část II)
Jedna 60 nebo 40 mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931
Experimentální: Rameno C. Verubecestat 60 mg/40 mg [část I]; 40 mg [část II]
[Část I] Verubecestat 60 mg jednou denně až do první IA v části I studie (základní studie). Po IA byli účastníci v této skupině převedeni na Verubecestat 40 mg jednou denně po zbytek části I studie (celková doba dávkování: 78 týdnů). [Část II] Účastníci, kteří dokončí část I studie a pokračují v části II studie (rozšiřující studie), dostávají Verubecestat 40 mg jednou denně po dobu dalších 260 týdnů.
Lék: Verubecestat (část I a část II)
Jedna 12mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931
Lék: Verubecestat (část I a část II)
Jedna 40mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931
Lék: Verubecestat (část I a část II)
Jedna 60 nebo 40 mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931
Komparátor placeba: Rameno D. Placebo [část I]; Verubecestat 40 mg [část II]
[Část I] Placebo jednou denně po dobu 78 týdnů v části I studie (základní studie). [Část II] Účastníci, kteří dokončí část I studie a pokračují v části II studie (rozšiřující studie), dostávají Verubecestat 40 mg jednou denně po dobu dalších 260 týdnů.
Lék: Placebo (část I)
Jedna placebová tableta odpovídající léčbě verubecestatem jednou denně, užívaná perorálně
Lék: Verubecestat (část II)
Jedna 40mg tableta verubecestatu jednou denně užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • SCH 900931

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[Část I (základní studie)] Změna od výchozí hodnoty ve skóre škály hodnocení Alzheimerovy choroby a kognitivní subškály (ADAS-Cog)
Časové okno: Výchozí stav a týden 78
Průměrná změna metodou nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v 78. týdnu byla hodnocena pro skóre ADAS-Cog. ADAS-Cog měří kognici vyhodnocením 11 ukazatelů postižených Alzheimerovou chorobou (AD): řeč; porozumění řeči; hledání slov; zapamatování slov; pojmenování předmětu/prstu; orientace; poslouchat příkazy; ideová praxe; konstrukční praxe; rozpoznávání slov; a zapamatování si poučení. Pro každou metriku se skóre pohybuje od 0 (žádné poškození) do (v závislosti na metrice) buď 5 (8 metrik), 8, 10 nebo 12 (každá 1 metrika); vyšší skóre ukazuje na závažnější postižení. Jednotlivá skóre se sčítají do celkového skóre ADAS-Cog v rozmezí 0-70. Vyšší celkové skóre ukazuje na větší kognitivní poruchu a závažnost AD. Dále by se zvýšení závažnosti AD v průběhu času projevilo zvýšením skóre ADAS-Cog.
Výchozí stav a týden 78
[Část I (základní studie)] Změna od výchozí hodnoty v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – skóre aktivit každodenního života (ADCS-ADL)
Časové okno: Výchozí stav a týden 78
Pro skóre ADCS-ADL byla hodnocena průměrná změna metodou nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v 78. týdnu. Skóre ADCS-ADL měří výkon činností každodenního života, vypočítané z průzkumu s 24 otázkami. U každé z 24 otázek se skóre pohybuje od 0 (žádná nezávislost) do (v závislosti na otázce) buď 2 (1 otázka), 3 (17 otázek), 4 (5 otázek) nebo 5 (1 otázka), s vyšší skóre indikující větší nezávislost ve výkonu činností. Skóre z jednotlivých otázek se sečtou do celkového skóre ADCS-ADL, přičemž celkové skóre se pohybuje od 0 do 78. Nižší skóre ukazuje na menší nezávislost ve výkonu aktivity a v důsledku toho na větší závažnost AD. Dále by se zvýšení závažnosti AD v průběhu času projevilo snížením skóre ADCS-ADL.
Výchozí stav a týden 78
[Část II (Rozšířená studie)] Změna od výchozí hodnoty ve skóre stupnice hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-Cog)
Časové okno: Výchozí stav a týden 104
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 104 byla hodnocena pro skóre ADAS-Cog. ADAS-Cog měří kognici vyhodnocením 11 ukazatelů postižených Alzheimerovou chorobou (AD): řeč; porozumění řeči; hledání slov; zapamatování slov; pojmenování předmětu/prstu; orientace; poslouchat příkazy; ideová praxe; konstrukční praxe; rozpoznávání slov; a zapamatování si poučení. Pro každou metriku se skóre pohybuje od 0 (žádné poškození) do (v závislosti na metrice) buď 5 (8 metrik), 8, 10 nebo 12 (každá 1 metrika); vyšší skóre ukazuje na závažnější postižení. Jednotlivá skóre se sčítají do celkového skóre ADAS-Cog v rozmezí 0-70. Vyšší celkové skóre ukazuje na větší kognitivní poruchu a závažnost AD. Dále by se zvýšení závažnosti AD v průběhu času projevilo zvýšením skóre ADAS-Cog. Podle protokolu studie bylo základním měřením, které mělo být použito, základní měření získané v části I.
Výchozí stav a týden 104
[Část II (Rozšířená studie)] Změna od výchozí hodnoty v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – skóre aktivit každodenního života (ADCS-ADL)
Časové okno: Výchozí stav a týden 104
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 104 byla hodnocena pro skóre ADCS-ADL. Skóre ADCS-ADL měří výkon činností každodenního života, vypočítané z průzkumu s 24 otázkami. U každé z 24 otázek se skóre pohybuje od 0 (žádná nezávislost) do (v závislosti na otázce) buď 2 (1 otázka), 3 (17 otázek), 4 (5 otázek) nebo 5 (1 otázka), s vyšší skóre indikující větší nezávislost ve výkonu činností. Skóre z jednotlivých otázek se sečtou do celkového skóre ADCS-ADL, přičemž celkové skóre se pohybuje od 0 do 78. Nižší skóre ukazuje na menší nezávislost ve výkonu aktivity a v důsledku toho na větší závažnost AD. Dále by se zvýšení závažnosti AD v průběhu času projevilo snížením skóre ADCS-ADL. Podle protokolu studie bylo základním měřením, které mělo být použito, základní měření získané v části I.
Výchozí stav a týden 104
[Část I (základní studie)] Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Až do týdne 80 (až do 2 týdnů po ukončení studijní léčby v části I)
Byl hodnocen počet účastníků, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda (AE) v části I. AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s tímto léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Až do týdne 80 (až do 2 týdnů po ukončení studijní léčby v části I)
[Část II (Rozšířená studie)] Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Od 78. týdne (konec léčby v I. části) do 262. týdne II
Byl hodnocen počet účastníků, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda (AE) v části II. AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s tímto léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Od 78. týdne (konec léčby v I. části) do 262. týdne II
[Část I (základní studie)] Počet účastníků, kteří přestali studovat drogu kvůli nežádoucí události
Časové okno: Až do 78. týdne
Byl hodnocen počet účastníků, kteří přerušili užívání studovaného léku kvůli AE v části I. AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s tímto léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Až do 78. týdne
[Část II (Rozšířená studie)] Počet účastníků, kteří přestali studovat drogu z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Od 78. týdne (konec léčby v I. části) do 260. týdne II
Byl hodnocen počet účastníků, kteří přerušili užívání studovaného léku kvůli AE v části II. AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s tímto léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Od 78. týdne (konec léčby v I. části) do 260. týdne II

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[Část I (základní studie)] Změna od výchozího stavu v klinickém hodnocení demence součet krabic (CDR-SB) skóre
Časové okno: Výchozí stav a týden 78
Pro skóre CDR-SB byla hodnocena průměrná změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v 78. týdnu. Skóre CDR-SB je klinické hodnocení globální kognitivní funkce, které se skládá ze 6 domén včetně: paměti; orientace; úsudek a řešení problémů; komunitní záležitosti; domov a koníčky; a osobní péče. U každé domény se míra postižení posuzuje polostrukturovaným rozhovorem s účastníkem i pečovatelem účastníka. Pro každou doménu se potenciální skóre pohybuje od 0 (žádné poškození) do 3 (závažné poškození). Skóre z každé jednotlivé domény se sečtou k celkovému skóre CDR-SB, s celkovým skóre v rozmezí 0-18. Vyšší skóre ukazuje na závažnější kognitivní poruchu. Dále by se zvýšení kognitivního poškození projevilo zvýšením skóre CDR-SB.
Výchozí stav a týden 78
[Část I (základní studie)] Procentuální změna celkového objemu hipokampu (THV) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav a týden 78
Pro celkový objem hipokampu (THV) byla vypočtena průměrná procentuální změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v 78. týdnu, jak byla měřena objemovým zobrazením magnetickou rezonancí (vMRI). Podélná analýza THV uvnitř účastníka je vypočítána pomocí algoritmu analýzy změn pomocí morfometrie založené na tenzorech. Tato technika poskytuje jedno měření změny objemu vypočítané z registrace sériových skenů vMRI v časovém bodě následného sledování vzhledem k výchozí hodnotě. Negativní procentuální změny oproti výchozí hodnotě ukazují na pokles THV (tj. zvýšená atrofie hipokampu).
Výchozí stav a týden 78
[Část I (základní studie)] násobek změny celkového Tau od výchozí hodnoty v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav a týden 78
Pro celkovou koncentraci Tau v mozkomíšním moku, což je míra patologie mozkového tau, byla vypočtena střední násobná změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v 78. týdnu. Podle protokolu byla celková koncentrace Tau v CSF analyzována jako součást dílčí studie v části I, přičemž testování probíhalo pouze na vybraných zkušebních místech. Nejmenší čtverce střední násobek změny od výchozí hodnoty >1 ukazuje zvýšenou celkovou koncentraci Tau v CSF.
Výchozí stav a týden 78
[Část I (základní studie)] Změna kortikální amyloidové zátěže od výchozí hodnoty hodnocená pomocí [18F]Flutemetamol PET Standard Abtake Value Ratio (SUVR)
Časové okno: Výchozí stav a týden 78
Průměrná změna metodou nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v 78. týdnu byla vypočtena pro SUVR, měřítko mozkové kortikální amyloidní zátěže. Podle protokolu byla SUVR analyzována jako součást dílčí studie v části I, přičemž testování probíhalo pouze na vybraných zkušebních místech. Účastníci obdrží PET indikátor [18F]Flutemetamol (IV). Po 90 minutách obdrží účastníci 4 PET skeny (každý trvá 5 minut). Pomocí těchto snímků PET skenování jsou specifické oblasti zájmu mozku (frontální, temporální a parietální laloky; přední a zadní cingulát a precuneus) použity k výpočtu regionálních SUVR, definovaných jako relativní poměr intenzit pixelů v konkrétní ROI ve srovnání s referenční oblastí ( RR; subkortikální bílá hmota). Tyto regionální SUVR jsou pak zprůměrovány pro výpočet složeného kortikálního SUVR pro každého účastníka. Vyšší hodnoty kompozitního kortikálního SUVR indikují zvýšenou amyloidní zátěž, přičemž negativní změny v kompozitní kortikální SUVR v průběhu času indikují pokles mozkové amyloidní zátěže.
Výchozí stav a týden 78
[Část I (základní studie)] Procento účastníků, kteří dosáhli statusu respondenta
Časové okno: 78. týden
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří dosáhli stavu respondéru v 78. týdnu. Aby se určilo, kteří účastníci byli považováni za respondéry, byla na úrovni účastníků provedena lineární regrese, která poskytla odhadovanou 78týdenní míru změny (tj. sklon) pro každého účastníka s ohledem na ADAS-Cog a ADCS-ADL. Aby byl účastník prohlášen za respondéra, musí mít: 1) pozorování ADAS-Cog a ADCS-ADL na začátku a 78 týdnů léčby; 2) sklon ADAS-Cog > 4,0 za 78 týdnů a 3) sklon ADCS-ADL > -6,3 za 78 týdnů. Účastník, který nesplnil žádné z těchto kritérií, byl v týdnu 78 označen jako nereagující.
78. týden
[Část I (základní studie)] Změna skóre neuropsychiatrického inventáře (NPI) oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav a týden 78
Pro skóre NPI byla hodnocena průměrná změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v 78. týdnu. NPI je klinické hodnocení psychiatrického stavu, pokrývající 12 domén: bludy; halucinace; agitovanost/agrese; deprese/dysforie; úzkost; nadšení/euforie; apatie/lhostejnost; disinhibice; podrážděnost/labilita; aberantní motorické chování; chování ve spánku/noci; a poruchy chuti k jídlu. Na základě rozhovoru s pečovatelem účastníka je u každé domény hodnocena frekvence symptomů [rozsah: 1 (občasné) až 4 (velmi časté)] a závažnost [rozsah: 1 (mírné) až 3 (závažné)]. Skóre domény [rozsah: 0 až 12] se vypočítá jako součin skóre frekvence a závažnosti (tj. frekvence x závažnost); nejsou-li přítomny žádné příznaky, skóre domény je 0. Součet 12 skóre domény je celkové skóre NPI [rozsah: 0 (žádné příznaky v žádné doméně) až 144]. Vyšší skóre odrážejí závažnější psychiatrické postižení, přičemž zvýšení postižení se odráží ve zvýšení skóre NPI.
Výchozí stav a týden 78
[Část I (základní studie)] Změna oproti výchozímu skóre ve skóre Mini-Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav a týden 78
Pro skóre MMSE byla hodnocena průměrná změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v 78. týdnu. MMSE je kognitivní hodnocení 5 domén včetně: orientace; Pozornost; Paměť; Jazyk; a stavební praxi. Tyto domény jsou hodnoceny v průběhu celkem 11 otázek týkajících se účastníka. Účastníci jsou bodováni na základě počtu správných odpovědí; v závislosti na otázce se potenciální skóre pohybuje od 0 (žádná správná odpověď) po 1 (4 otázky), 2 (1 otázka), 3 (3 otázky) nebo 5 (3 otázky). Skóre z každé otázky se sečtou k celkovému skóre MMSE s celkovým skóre v rozmezí 0–30. Vyšší skóre znamená lepší kognitivní výkon. Dále by se zhoršení kognitivní výkonnosti projevilo snížením skóre MMSE.
Výchozí stav a týden 78

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

14. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

3. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P07738
  • MK-8931-017 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
  • 2011-003151-20 (Číslo EudraCT)
  • 132229 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Verubecestat (část I a část II)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit