Um teste de eficácia e segurança do Verubecestat (MK-8931) na doença de Alzheimer leve a moderada (P07738) (EPOCH)
24 de setembro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, duplo-cego de eficácia e segurança de MK-8931 com uma extensão duplo-cega de longo prazo em indivíduos com doença de Alzheimer leve a moderada (Protocolo nº MK-8931-017-10) (Também Conhecido como SCH 900931, P07738)
Este estudo é composto por duas partes, Parte I e Parte II.
O objetivo da Parte I do estudo é avaliar a eficácia e segurança do verubecestat (MK-8931) em comparação com o placebo administrado por 78 semanas no tratamento da Doença de Alzheimer (DA).
As hipóteses primárias do estudo para a Parte I são que pelo menos uma dose de verubecestat é superior ao placebo em 78 semanas de tratamento em relação à mudança da linha de base na pontuação da Subescala Cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-Cog) e que pelo menos uma dose de verubecestat é superior ao placebo em 78 semanas de tratamento em relação à alteração da linha de base na pontuação do inventário de atividades de estudo cooperativo da doença de Alzheimer (ADCS-ADL).
Os primeiros aproximadamente 400 participantes que entram na Parte I do estudo são identificados como a Coorte de Segurança.
Os participantes que concluírem a Parte I do estudo podem optar por participar da Parte II, que é uma extensão duplo-cega de longo prazo para avaliar a eficácia e a segurança do verubecestat administrado por até 260 semanas adicionais.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Dois subestudos estão incluídos na Parte I do estudo: 1) um subestudo de imagens médicas para avaliar alterações na carga de proteína amilóide cerebral usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) e um marcador amilóide ([18F]flutemetamol); e 2) um subestudo do biomarcador do líquido cefalorraquidiano (LCR) para avaliar as alterações nas concentrações de peptídeos relacionados com β-amilóide no LCR, tau total e tau fosforilada (p-tau).
Os subestudos serão conduzidos apenas em locais de investigação designados.
Os participantes não são obrigados a participar de um subestudo para participar do estudo maior.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2211
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DA provável com base em a) os critérios do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e Derrame/Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA) e b) o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição, Revisão de Texto ( Critérios DSM-IV-TR) para AD
- A DA é de gravidade leve a moderada
- História clara de declínio cognitivo e funcional durante pelo menos um ano que seja a) documentada em prontuários médicos ou b) documentada pela história de um informante que conheça bem o assunto
- Capaz de ler no nível da 6ª série ou equivalente e deve ter um histórico de desempenho acadêmico e/ou emprego suficiente para excluir retardo mental
- Se um participante estiver recebendo um inibidor da acetilcolinesterase, memantina, alimentos/suplementos médicos (por exemplo, vitamina E) e/ou medicamentos fitoterápicos para DA, a dose deve estar estável por pelo menos três meses antes da triagem e o participante deve estar disposto a permanecer na mesma dose durante a duração do ensaio. Os participantes podem precisar estar em tratamentos AD de acordo com os requisitos locais
- O participante deve ter um parceiro/cuidador confiável e competente que deve ter um relacionamento próximo com o sujeito
Critérios de Inclusão para Período de Extensão (Parte II):
- Tolerou o medicamento do estudo e completou o período inicial de 78 semanas do estudo (Parte I)
- O participante deve ter um parceiro de teste confiável e competente que deve ter um relacionamento próximo com o sujeito
Critério de exclusão:
- Histórico de AVC
- Evidência de um distúrbio neurológico diferente da doença em estudo (ou seja, DA provável)
- Histórico de convulsões ou epilepsia nos últimos 5 anos antes da triagem
- Evidência de um transtorno psiquiátrico clinicamente relevante ou instável, excluindo depressão maior em remissão
- O participante está em risco iminente de automutilação ou de ferir outras pessoas
- História de alcoolismo ou dependência/abuso de drogas nos últimos 5 anos antes da triagem
- O participante não tem uma ressonância magnética (MRI) obtida dentro de 12 meses da triagem e não deseja ou não é elegível para se submeter a uma ressonância magnética na visita de triagem. Com a aprovação do Patrocinador, uma tomografia computadorizada (TC) da cabeça pode ser substituída por uma ressonância magnética para avaliar a elegibilidade
- Histórico de hepatite ou doença hepática ativa nos seis meses anteriores à visita de triagem
- Condição médica recente ou contínua, não controlada e clinicamente significativa dentro de 3 meses da visita de triagem (por exemplo, diabetes, hipertensão, doença da tireoide ou endócrina, insuficiência cardíaca congestiva, angina, doença cardíaca ou gastrointestinal, diálise ou função renal anormal) que não seja a condição sendo estudada de tal forma que a participação no ensaio represente um risco médico significativo para o sujeito. Condições comórbidas controladas não são excludentes se estáveis dentro de três meses da visita de triagem
- Histórico ou evidência atual de síndrome do QT longo, intervalo QT corrigido (QTc) ≥470 milissegundos (para indivíduos do sexo masculino) ou ≥480 milissegundos (para indivíduos do sexo feminino) ou torsades de pointes
- História de malignidade ocorrendo nos cinco anos anteriores à triagem, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou carcinoma de próstata localizado; ou malignidade que foi tratada com terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência por ≥3 anos após a terapia
- Deficiência clinicamente significativa de vitamina B12 ou folato nos seis meses anteriores à visita de triagem
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias (ou mais, dependendo do medicamento) antes da triagem ou participação em estudos envolvendo testes cognitivos repetidos dentro de 30 dias antes da triagem. A participação em um estudo observacional, como aqueles que envolvem avaliações cognitivas anuais e/ou neuroimagem, pode ser permitida se aprovada pelo Patrocinador
- História de reação de hipersensibilidade a mais de três medicamentos
- Testou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Membro próximo da família (incluindo o cuidador, o cônjuge ou quaisquer filhos) que esteja entre o pessoal da equipe de investigação ou patrocinador diretamente envolvido com este estudo
Critérios de Exclusão Adicionais para Coorte de Segurança:
- Histórico de uma condição médica contínua que foi mal controlada dentro de 6 meses após a visita de triagem (por exemplo, hipotensão, diabetes, hipertensão, doença cerebrovascular, doença da tireoide, distúrbio endócrino, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca ou gastrointestinal, diálise ou disfunção renal função) além da condição que está sendo estudada, de modo que a participação de um sujeito no estudo represente um risco médico significativo
- História de insuficiência cardíaca congestiva (gravidade moderada ou maior), infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca, síncope, bradicardia ou hipotensão clinicamente significativa dentro de um ano antes da triagem
Critérios de Exclusão para Período de Extensão (Parte II):
- O participante está em risco iminente de automutilação ou de ferir outras pessoas
- Desenvolveu uma condição médica recente ou contínua, descontrolada e clinicamente significativa, diferente da DA
- Tem história ou desenvolveu durante a Parte I evidências de síndrome do QT longo, intervalo QTc ≥470 milissegundos (para indivíduos do sexo masculino) ou ≥480 milissegundos (para indivíduos do sexo feminino) ou torsades de pointes
- Desenvolveu uma forma de demência que não é DA
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A. Verubecestat 12 mg [Parte I]; 12 mg [Parte II]
[Parte I] Verubecestat 12 mg uma vez ao dia por 78 semanas no Estudo Parte I (Estudo de Base).
[Parte II] Os participantes que concluírem o Estudo Parte I e continuarem no Estudo Parte II (Estudo de Extensão) receberão Verubecestat 12 mg uma vez ao dia por mais 260 semanas.
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Comprimido único de 12 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
Comprimido único de 40 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
Comprimido único de 60 ou 40 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
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Experimental: Braço B. Verubecestat 40 mg [Parte I]; 40 mg [Parte II]
[Parte I] Verubecestat 40 mg uma vez ao dia por 78 semanas no Estudo Parte I (Estudo de Base).
[Parte II] Os participantes que completam o Estudo Parte I e continuam para o Estudo Parte II (Estudo de Extensão) recebem Verubecestat 40 mg uma vez ao dia por mais 260 semanas.
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Comprimido único de 12 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
Comprimido único de 40 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
Comprimido único de 60 ou 40 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
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Experimental: Braço C. Verubecestat 60mg/40mg [Parte I]; 40 mg [Parte II]
[Parte I] Verubecestat 60 mg uma vez ao dia até a primeira IA no Estudo Parte I (Estudo de Base).
Após IA, os participantes deste grupo foram transferidos para Verubecestat 40 mg uma vez ao dia, pelo restante do Estudo Parte I (período de dosagem total: 78 semanas).
[Parte II] Os participantes que completam o Estudo Parte I e continuam para o Estudo Parte II (Estudo de Extensão) recebem Verubecestat 40 mg uma vez ao dia por mais 260 semanas.
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Comprimido único de 12 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
Comprimido único de 40 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
Comprimido único de 60 ou 40 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço D. Placebo [Parte I]; Verubecestate 40 mg [Parte II]
[Parte I] Placebo uma vez ao dia durante 78 semanas no Estudo Parte I (Estudo de Base).
[Parte II] Os participantes que completam o Estudo Parte I e continuam para o Estudo Parte II (Estudo de Extensão) recebem Verubecestat 40 mg uma vez ao dia por mais 260 semanas.
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Comprimido placebo único correspondente ao tratamento com verubecestate uma vez ao dia, tomado por via oral
Comprimido único de 40 mg de verubecestate uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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[Parte I (Estudo de base)] Mudança da linha de base na pontuação da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer-Subescala Cognitiva (ADAS-Cog)
Prazo: Linha de base e semana 78
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A mudança média dos mínimos quadrados desde a linha de base na semana 78 foi avaliada para o escore ADAS-Cog.
O ADAS-Cog mede a cognição avaliando 11 métricas prejudicadas na Doença de Alzheimer (DA): fala; compreensão da fala; localização de palavras; recordação de palavras; nomeação de objeto/dedo; orientação; obedecer comandos; práxis ideacional; práxis construtiva; reconhecimento de palavras; e lembrando-se da instrução.
Para cada métrica, as pontuações variam de 0 (sem comprometimento) a (dependendo da métrica) 5 (8 métricas), 8, 10 ou 12 (1 métrica cada); escores mais altos indicam comprometimento mais grave.
As pontuações individuais somam uma pontuação total do ADAS-Cog, variando de 0 a 70.
Pontuações totais mais altas indicam maior comprometimento cognitivo e gravidade da DA.
Além disso, aumentos na gravidade da DA ao longo do tempo seriam refletidos por aumentos na pontuação ADAS-Cog.
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Linha de base e semana 78
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[Parte I (Estudo de base)] Mudança da linha de base na pontuação do estudo cooperativo de atividades da vida diária (ADCS-ADL) da doença de Alzheimer
Prazo: Linha de base e semana 78
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A mudança média dos mínimos quadrados da linha de base na semana 78 foi avaliada para o escore ADCS-ADL.
O escore ADCS-ADL mede o desempenho das atividades da vida diária, calculado a partir de uma pesquisa de 24 perguntas.
Para cada uma das 24 questões, as pontuações variam de 0 (sem independência) a (dependendo da questão) 2 (1 questão), 3 (17 questões), 4 (5 questões) ou 5 (1 questão), com maior pontuações que indicam maior independência no desempenho da atividade.
As pontuações das perguntas individuais são somadas em uma pontuação total do ADCS-ADL, com pontuações totais variando de 0 a 78.
Pontuações mais baixas indicam menos independência no desempenho da atividade e, como resultado, maior gravidade da DA.
Além disso, aumentos na gravidade da DA ao longo do tempo seriam refletidos por diminuições na pontuação ADCS-ADL.
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Linha de base e semana 78
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[Parte II (Estudo de extensão)] Mudança da linha de base na pontuação da escala de avaliação da doença de Alzheimer - subescala cognitiva (ADAS-Cog)
Prazo: Linha de base e semana 104
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A mudança média da linha de base na semana 104 foi avaliada para o escore ADAS-Cog.
O ADAS-Cog mede a cognição avaliando 11 métricas prejudicadas na Doença de Alzheimer (DA): fala; compreensão da fala; localização de palavras; recordação de palavras; nomeação de objeto/dedo; orientação; obedecer comandos; práxis ideacional; práxis construtiva; reconhecimento de palavras; e lembrando-se da instrução.
Para cada métrica, as pontuações variam de 0 (sem comprometimento) a (dependendo da métrica) 5 (8 métricas), 8, 10 ou 12 (1 métrica cada); escores mais altos indicam comprometimento mais grave.
As pontuações individuais somam uma pontuação total do ADAS-Cog, variando de 0 a 70.
Pontuações totais mais altas indicam maior comprometimento cognitivo e gravidade da DA.
Além disso, aumentos na gravidade da DA ao longo do tempo seriam refletidos por aumentos na pontuação ADAS-Cog.
De acordo com o protocolo do estudo, a medida de linha de base a ser usada foi a medida de linha de base obtida na Parte I.
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Linha de base e semana 104
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[Parte II (Estudo de extensão)] Mudança da linha de base na pontuação do estudo cooperativo de atividades da vida diária (ADCS-ADL) da doença de Alzheimer
Prazo: Linha de base e semana 104
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A mudança média da linha de base na semana 104 foi avaliada para o escore ADCS-ADL.
O escore ADCS-ADL mede o desempenho das atividades da vida diária, calculado a partir de uma pesquisa de 24 perguntas.
Para cada uma das 24 questões, as pontuações variam de 0 (sem independência) a (dependendo da questão) 2 (1 questão), 3 (17 questões), 4 (5 questões) ou 5 (1 questão), com maior pontuações que indicam maior independência no desempenho da atividade.
As pontuações das perguntas individuais são somadas em uma pontuação total do ADCS-ADL, com pontuações totais variando de 0 a 78.
Pontuações mais baixas indicam menos independência no desempenho da atividade e, como resultado, maior gravidade da DA.
Além disso, aumentos na gravidade da DA ao longo do tempo seriam refletidos por diminuições na pontuação ADCS-ADL.
De acordo com o protocolo do estudo, a medida de linha de base a ser usada foi a medida de linha de base obtida na Parte I.
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Linha de base e semana 104
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[Parte I (Estudo de base)] Número de participantes que experimentaram um evento adverso
Prazo: Até a semana 80 (até 2 semanas após o término do tratamento do estudo na Parte I)
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O número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA) na Parte I foi avaliado.
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a esse medicamento.
Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Até a semana 80 (até 2 semanas após o término do tratamento do estudo na Parte I)
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[Parte II (Estudo de extensão)] Número de participantes que sofreram um evento adverso
Prazo: Da semana 78 (fim do tratamento na Parte I) até a semana 262 da Parte II
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O número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA) na Parte II foi avaliado.
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a esse medicamento.
Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Da semana 78 (fim do tratamento na Parte I) até a semana 262 da Parte II
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[Parte I (Estudo de base)] Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até a semana 78
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O número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA na Parte I foi avaliado.
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a esse medicamento.
Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Até a semana 78
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[Parte II (Estudo de extensão)] Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Da semana 78 (fim do tratamento na Parte I) até a semana 260 da Parte II
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O número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA na Parte II foi avaliado.
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a esse medicamento.
Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Da semana 78 (fim do tratamento na Parte I) até a semana 260 da Parte II
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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[Parte I (Estudo de base)] Mudança da linha de base na pontuação da soma de caixas da avaliação clínica da demência (CDR-SB)
Prazo: Linha de base e semana 78
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A mudança média dos mínimos quadrados desde a linha de base na semana 78 foi avaliada para a pontuação CDR-SB.
A pontuação CDR-SB é uma classificação clínica da função cognitiva global, composta por 6 domínios, incluindo: memória; orientação; julgamento e resolução de problemas; assuntos comunitários; casa e passatempos; e cuidados pessoais.
Para cada domínio, o grau de comprometimento é avaliado por uma entrevista semiestruturada do participante, bem como do cuidador do participante.
Para cada domínio, as pontuações potenciais variam de 0 (sem comprometimento) a 3 (comprometimento grave).
As pontuações de cada domínio individual são somadas à pontuação total do CDR-SB, com pontuações totais variando de 0 a 18.
Pontuações mais altas indicam comprometimento cognitivo mais grave.
Além disso, aumentos no comprometimento cognitivo seriam refletidos por aumentos na pontuação do CDR-SB.
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Linha de base e semana 78
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[Parte I (Estudo de base)] Alteração percentual da linha de base no volume total do hipocampo (THV)
Prazo: Linha de base e semana 78
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A variação percentual média dos mínimos quadrados a partir da linha de base na semana 78 foi calculada para o Volume Hipocampal Total (THV) conforme medido por ressonância magnética volumétrica (vMRI).
A análise longitudinal de THV dentro do participante é calculada usando um algoritmo de análise de mudança usando morfometria baseada em tensor.
Essa técnica produz uma medida de alteração de volume calculada a partir do registro de varreduras de vMRI em série no ponto de tempo de acompanhamento em relação à linha de base.
As alterações percentuais negativas da linha de base indicam reduções no THV (ou seja,
aumento da atrofia do hipocampo).
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Linha de base e semana 78
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[Parte I (Estudo de Base)] Dobre a Mudança da Linha de Base no Líquido Cefalorraquidiano (LCR) Tau Total
Prazo: Linha de base e semana 78
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A variação média dos mínimos quadrados desde a linha de base na semana 78 foi calculada para a concentração total de Tau no CSF, uma medida da patologia da tau cerebral.
Por protocolo, a concentração de Tau Total no LCR foi analisada como parte de um subestudo na Parte I, com testes ocorrendo apenas em locais de teste selecionados.
A mudança da dobra média dos mínimos quadrados desde a linha de base > 1 indica aumento da concentração total de Tau no LCR.
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Linha de base e semana 78
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[Parte I (Estudo de base)] Alteração da linha de base na carga amilóide cortical avaliada por [18F]Flutemetamol PET Taxa de valor de absorção padrão (SUVR)
Prazo: Linha de base e semana 78
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A mudança média dos mínimos quadrados desde a linha de base na semana 78 foi calculada para SUVR, uma medida da carga amiloide cortical cerebral.
De acordo com o protocolo, o SUVR foi analisado como parte de um subestudo na Parte I, com testes ocorrendo apenas em locais de teste selecionados.
Os participantes recebem o PET tracer [18F]Flutemetamol (IV).
Após 90 minutos, os participantes recebem 4 PET scans (5 minutos cada de duração).
Usando essas imagens de varredura PET, ROIs cerebrais específicos (lobos frontal, temporal e parietal; cingulado anterior e posterior e precuneus) são usados para calcular SUVRs regionais, definidos como a proporção relativa de intensidades de pixel em um ROI específico em comparação com uma região de referência ( RR; substância branca subcortical).
Esses SUVRs regionais são então calculados para calcular um SUVR cortical composto para cada participante.
Valores mais altos de SUVR cortical composta indicam aumento da carga amilóide, com alterações negativas na SUVR cortical composta ao longo do tempo, indicando diminuição na carga amilóide cerebral.
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Linha de base e semana 78
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[Parte I (Estudo de base)] Porcentagem de participantes que alcançaram o status de respondedor
Prazo: Semana 78
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A porcentagem de participantes que atingiram o status de resposta na semana 78 foi avaliada.
Para determinar quais participantes foram considerados respondedores, uma regressão linear foi realizada no nível do participante, produzindo uma taxa de mudança estimada de 78 semanas (ou seja, uma inclinação) para cada participante em relação ao ADAS-Cog e ADCS-ADL.
Para ser declarado respondedor, o participante deve ter: 1) observações ADAS-Cog e ADCS-ADL na linha de base e 78 semanas de tratamento; 2) uma inclinação ADAS-Cog > 4,0 ao longo de 78 semanas e 3) uma inclinação ADCS-ADL > -6,3 ao longo de 78 semanas.
Um participante que não atendeu a nenhum desses critérios foi designado como não respondedor na semana 78.
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Semana 78
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[Parte I (Estudo de base)] Mudança da linha de base na pontuação do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Linha de base e semana 78
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A mudança média dos mínimos quadrados desde a linha de base na semana 78 foi avaliada para pontuação NPI.
NPI é uma avaliação clínica do estado psiquiátrico, abrangendo 12 domínios: delírio; alucinação; agitação/agressão; depressão/disforia; ansiedade; exaltação/euforia; apatia/indiferença; desinibição; irritabilidade/labilidade; comportamento motor aberrante; comportamentos de sono/noite; e distúrbios do apetite/alimentação.
Com base em uma entrevista com o cuidador do participante, cada domínio é avaliado quanto à frequência dos sintomas [faixa: 1 (ocasional) a 4 (muito frequente)] e gravidade [faixa: 1 (leve) a 3 (grave)].
As pontuações de domínio [intervalo: 0 a 12] são calculadas como o produto das pontuações de frequência e gravidade (ou seja,
frequência x gravidade); se nenhum sintoma estiver presente, a pontuação do domínio é 0. A soma das pontuações dos 12 domínios resulta em uma pontuação total do NPI [intervalo: 0 (sem sintomas em qualquer domínio) a 144].
Escores mais altos refletem comprometimento psiquiátrico mais grave, com aumentos no comprometimento refletidos por aumentos no escore do NPI.
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Linha de base e semana 78
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[Parte I (Estudo de base)] Alteração da pontuação inicial no mini-exame do estado mental (MEEM)
Prazo: Linha de base e semana 78
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A mudança média dos mínimos quadrados desde a linha de base na semana 78 foi avaliada para pontuação MMSE.
O MMSE é uma avaliação cognitiva de 5 domínios, incluindo: orientação; atenção; memória; linguagem; e práxis construtiva.
Esses domínios são avaliados ao longo de um total de 11 questões relacionadas ao participante.
Os participantes são pontuados com base no número de respostas corretas; dependendo da pergunta, as pontuações possíveis variam de 0 (sem resposta correta) a 1 (4 perguntas), 2 (1 pergunta), 3 (3 perguntas) ou 5 (3 perguntas).
As pontuações de cada pergunta são somadas à pontuação total do MMSE, com pontuações totais variando de 0 a 30.
Pontuações mais altas indicam melhor desempenho cognitivo.
Além disso, a deterioração no desempenho cognitivo seria refletida por reduções na pontuação do MMSE.
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Linha de base e semana 78
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF, Egan M, Ereshefsky L, Hodgson RA, Hyde LA, Jhee S, Kleijn HJ, Kuvelkar R, Li W, Mattson BA, Mei H, Palcza J, Scott JD, Tanen M, Troyer MD, Tseng JL, Stone JA, Parker EM, Forman MS. The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS beta-amyloid in animal models and in Alzheimer's disease patients. Sci Transl Med. 2016 Nov 2;8(363):363ra150. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9704.
- Dockendorf MF, Jaworowicz D, Humphrey R, Anderson M, Breidinger S, Ma L, Taylor T, Dupre N, Jones C, Furtek C, Kantesaria B, Bateman KP, Woolf E, Egan MF, Stone JA. A Model-Based Approach to Bridging Plasma and Dried Blood Spot Concentration Data for Phase 3 Verubecestat Trials. AAPS J. 2022 Apr 6;24(3):53. doi: 10.1208/s12248-022-00682-5.
- Sur C, Adamczuk K, Scott D, Kost J, Sampat M, Buckley C, Farrar G, Newton B, Suhy J, Bennacef I, Egan MF. Evaluation of 18F-flutemetamol amyloid PET image analysis parameters on the effect of verubecestat on brain amlyoid load in Alzheimer's disease. Mol Imaging Biol. 2022 Dec;24(6):862-873. doi: 10.1007/s11307-022-01735-z. Epub 2022 Jul 7.
- Sur C, Kost J, Scott D, Adamczuk K, Fox NC, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Voss T, Mahoney E, Mukai Y, Kennedy ME, Lines C, Michelson D, Egan MF. BACE inhibition causes rapid, regional, and non-progressive volume reduction in Alzheimer's disease brain. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3816-3826. doi: 10.1093/brain/awaa332.
- Sergott RC, Raji A, Kost J, Sur C, Jackson S, Locco A, Patel A, Furtek C, Mattson B, Egan MF. Retinal Optical Coherence Tomography Metrics Are Unchanged in Verubecestat Alzheimer's Disease Clinical Trial but Correlate with Baseline Regional Brain Atrophy. J Alzheimers Dis. 2021;79(1):275-287. doi: 10.3233/JAD-200735.
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- Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B, Sur C, Mukai Y, Voss T, Furtek C, Mahoney E, Harper Mozley L, Vandenberghe R, Mo Y, Michelson D. Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1691-1703. doi: 10.1056/NEJMoa1706441.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
14 de abril de 2017
Conclusão do estudo (Real)
14 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
3 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P07738
- MK-8931-017 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- 2011-003151-20 (Número EudraCT)
- 132229 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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