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Ipilimumab avec ou sans talimogene Laherparepvec dans le mélanome non réséqué

10 mai 2024 mis à jour par: Amgen

Essai ouvert multicentrique de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du talimogène Laherparepvec et de l'ipilimumab par rapport à l'ipilimumab seul chez des sujets atteints d'un mélanome de stade IIIB-IV non réséqué

La phase 1b de l'étude évaluera la sécurité du talimogène laherparepvec en association avec l'ipilimumab. La phase 2 est une étude randomisée qui évaluera l'innocuité et l'efficacité du talimogène laherparepvec en association avec l'ipilimumab par rapport à l'ipilumumab seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La phase 1b est une étude ouverte, multicentrique et à un seul bras dans laquelle tous les participants recevront du talimogène laherparepvec en association avec de l'ipilimumab.

La partie de phase 2 de l'étude est une étude ouverte, multicentrique et randomisée visant à approfondir l'innocuité et à évaluer l'efficacité du talimogène laherparepvec en association avec l'ipilimumab. Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir le talimogène laherparepvec plus l'ipilimumab ou l'ipilimumab seul.

Les participants randomisés avant l'amendement 2 seront stratifiés par stade de la maladie (stade IIIB/C, IVM1a et stade IVM1b vs IVM1c) et l'oncogène viral du sarcome murin v-raf homologue B1 (BRAF) V600E (une mutation entraînant une substitution de l'acide glutamique pour la valine au codon 600) (mutation vs mutation non présente). Les participants randomisés après l'amendement 2 seront stratifiés par stade de la maladie (stade IIIB/C et IVM1a vs stade IVM1b et IVM1c) et traitement antérieur (naïf de traitement vs précédemment traité par immunothérapie anticancéreuse systémique vs précédemment traité avec un traitement anticancéreux systémique autre que l'immunothérapie).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

217

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Research Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Research Site
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Research Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, France, 38043
        • Research Site
      • Lille, France, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, France, 44093
        • Research Site
      • Paris, France, 75010
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089-2211
        • Research Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
        • Research Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Research Site
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome malin.
  • Maladie de stade IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b ou IVM1c qui ne se prête pas à une résection chirurgicale
  • Phase 1 : Naïf de traitement : Ne doit avoir reçu aucun traitement anticancéreux systémique antérieur consistant en une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie ciblée pour un mélanome de stade IIIB à IV non réséqué.

  • Phase 2:

    • Naïve de traitement ou n'a reçu qu'une seule ligne de traitement anticancéreux systémique si l'oncogène viral B1 (BRAF) de type sauvage de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome murin v-raf ou jusqu'à deux lignes de traitement anticancéreux systémique, y compris un traitement contenant un inhibiteur de BRAF si mutant de BRAF. Les traitements administrés en situation adjuvante (p. ex., interféron, radiothérapie, perfusion d'un membre isolé ou agents expérimentaux) ne sont pas considérés comme des lignes de traitement antérieures. Aucun traitement antérieur par le talimogène laherparepvec, d'autres thérapies virales oncolytiques ou des vaccins contre les tumeurs n'est autorisé, même s'il est administré en situation adjuvante.
    • Les sujets traités antérieurement par l'ipilimumab doivent avoir eu une réponse partielle (RP), une réponse complète (RC) ou au moins 6 mois de maladie stable suivie d'une progression de la maladie.
    • Les sujets précédemment traités avec des anticorps anti-programme de mort-1 (PD1) ou anti-cytotoxiques T-lymphocytes associés à l'antigène 4 (CTLA-4) ne doivent pas avoir interrompu le traitement en raison d'événements indésirables liés au traitement, y compris les événements indésirables liés au système immunitaire. Les événements indésirables liés au traitement antérieur doivent également être entièrement résolus et ne pas nécessiter de traitement pendant au moins 28 jours avant la randomisation.

  • Maladie mesurable définie comme l'un ou les deux des éléments suivants

    • au moins 1 lésion de mélanome qui peut être mesurée avec précision et en série dans au moins 2 dimensions et dont le diamètre le plus long est ≥ 10 mm et avec un diamètre perpendiculaire ≥ 5 mm tel que mesuré par tomodensitométrie (TDM) à contraste amélioré ou en spirale pour les viscères ou maladie nodale/des tissus mous. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer > 15 mm dans leur petit axe pour être considérés comme mesurables par tomodensitométrie.
    • au moins 1 lésion superficielle de mélanome cutané ou sous-cutané qui peut être mesurée avec précision et en série dans au moins 2 dimensions et dont le petit axe est ≥ 5 mm mesuré par des pieds à coulisse

  • Maladie injectable (c.-à-d., convenant à une injection directe ou à l'utilisation d'un guidage par ultrasons [US]) définie comme suit :

    • au moins 1 lésion injectable de mélanome cutané, sous-cutané ou ganglionnaire ≥ 5 mm de diamètre le plus long
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Fonctions hématologiques, hépatiques, rénales et de coagulation adéquates

Critère d'exclusion:

  • Mélanome primitif de l'uvée ou des muqueuses
  • Antécédents ou signes de mélanome associés à des états d'immunodéficience (p. ex., déficit immunitaire héréditaire, greffe d'organe ou leucémie)
  • Phase 1b : Antécédents ou preuves de métastases du système nerveux central (SNC)
  • Phase 2 : métastases de mélanome cérébral cliniquement actives. Les sujets présentant jusqu'à 3 métastases cérébrales et un indice de performance neurologique de 0 peuvent être inscrits, à condition que toutes les lésions aient été traitées de manière adéquate par radiothérapie stéréotaxique, craniotomie ou thérapie au couteau gamma, sans signe de progression, et n'aient pas nécessité de stéroïdes, pendant au moins 2 mois avant l'inscription.
  • Antécédents ou signes de maladie auto-immune symptomatique (telle que pneumonite, glomérulonéphrite, vascularite, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie ou autre), ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (c.-à-d. utilisation de corticostéroïdes, immunosuppresseurs médicaments ou agents biologiques utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes) au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription. La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine pour l'hypothyroïdie, l'insuline pour le diabète sucré) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique des maladies auto-immunes.
  • Antécédents ou projet de splénectomie ou d'irradiation splénique
  • Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection par le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) (p. ex., kératite herpétique ou encéphalite).
  • Nécessite un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (p. ex., acyclovir), autre qu'une utilisation topique intermittente
  • Maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection aiguë ou chronique connue par l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Phase 1b : talimogène laherparepvec antérieur, ipilimumab, autres inhibiteurs de CTLA-4, inhibiteurs de PD-1 ou vaccin antitumoral
  • Phase 2 : talimogène laherparepvec antérieur, autres thérapies virales oncolytiques ou vaccins contre les tumeurs
  • Recevant actuellement ou moins de 28 jours depuis la fin du traitement anticancéreux systémique pour un mélanome de stade IIIB à IV non réséqué

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b : Talimogène Laherparepvec + Ipilimumab
Les participants ont reçu du talimogène laherparepvec à une dose initiale de 10⁶ unités formant plaque (PFU)/mL injectée dans 1 ou plusieurs tumeurs cutanées, ganglionnaires ou sous-cutanées. Les doses suivantes de talimogène laherparepvec à 10⁸ PFU/mL ont commencé 3 semaines après la première dose et ont été administrées toutes les 2 semaines jusqu'à réponse complète (CR), toutes les tumeurs injectables avaient disparu, confirmé la progression de la maladie selon les critères de réponse immunitaire modifiés (irRC) , ou intolérance au traitement de l'étude, selon la première éventualité. Les participants ont également reçu 3 mg/kg d'ipilimumab administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour un total de 4 perfusions commençant au moment de la troisième dose de talimogène laherparepvec (semaine 6).
Médicament: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec administré par injection intratumorale le jour 1 de la semaine 1, le jour 1 de la semaine 4, puis toutes les deux semaines par la suite.
Autres noms:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Médicament: Ipilimumab
Ipilimumab administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour un total de 4 perfusions.
Autres noms:
  • Yervoy®
Comparateur actif: Phase 2 : Ipilimumab
Les participants ont reçu de l'ipilimumab 3 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour un total de 4 perfusions à partir de la semaine 1.
Médicament: Ipilimumab
Ipilimumab administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour un total de 4 perfusions.
Autres noms:
  • Yervoy®
Expérimental: Phase 2 : Talimogène Laherparepvec + Ipilimumab
Les participants ont reçu du talimogène laherparepvec à une dose initiale de 10⁶ PFU/mL injectée dans 1 ou plusieurs tumeurs cutanées, ganglionnaires ou sous-cutanées. Les doses suivantes de talimogène laherparepvec à 10⁸ PFU/mL ont commencé 3 semaines après la première dose et ont été administrées toutes les 2 semaines jusqu'à la RC, la disparition de toutes les tumeurs injectables, la confirmation de la progression de la maladie selon l'irRC modifié ou l'intolérance au traitement à l'étude, selon la première éventualité. Les participants ont également reçu 3 mg/kg d'ipilimumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour un total de 4 perfusions commençant au moment de la troisième dose de talimogène laherparepvec (semaine 6).
Médicament: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec administré par injection intratumorale le jour 1 de la semaine 1, le jour 1 de la semaine 4, puis toutes les deux semaines par la suite.
Autres noms:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Médicament: Ipilimumab
Ipilimumab administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour un total de 4 perfusions.
Autres noms:
  • Yervoy®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: La période d'évaluation DLT était de 6 semaines à compter de l'administration initiale d'ipilimumab (semaine 6 à 12).

Un DLT a été défini comme toute toxicité liée au médicament à l'étude qui répondait à l'un des critères suivants basés sur les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 3.0 :

  • événements indésirables non liés au laboratoire (EI) liés au traitement ≥ grade 4
  • Dermatite à médiation immunitaire de grade ≥ 4
  • Endocrinopathie à médiation immunitaire de grade ≥ 4 (sauf thyroïdite auto-immune)
  • Entérocolite à médiation immunitaire de grade ≥ 3
  • Hépatite à médiation immunitaire de grade ≥ 3 (sauf le grade 3 qui s'est résolu au grade 1 ou au départ dans les 28 jours suivant son apparition)
  • Neuropathie à médiation immunitaire de grade ≥ 3
  • Autres EI à médiation immunitaire de grade ≥ 3, y compris anémie hémolytique, angiopathie, myocardite, péricardite, artérite temporale ou vascularite, thyroïdite auto-immune (sauf grade 3 qui s'est résolu au grade 1 ou au départ dans les 28 jours suivant son apparition), blépharite, conjonctivite, épisclérite, iritis, sclérite ou uvéite, pancréatite, méningite, arthrite ou polymyalgie rhumatismale, néphrite, pneumonite, psoriasis ou vascularite leucocytoclasique.
La période d'évaluation DLT était de 6 semaines à compter de l'administration initiale d'ipilimumab (semaine 6 à 12).
Phase 2 : Taux de réponse objectif
Délai: La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.

Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon les critères de réponse immunitaire modifiés (irRC) évalués par l'investigateur. Les tumeurs ont été examinées cliniquement et par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).

CR : disparition complète de toutes les lésions et aucune nouvelle lésion ; Tout ganglion lymphatique pathologique réduit en petit axe à <10 mm.

PR : Diminution de la charge tumorale ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale. La réponse doit avoir été confirmée par une nouvelle évaluation consécutive ≥ 4 semaines à compter de la date de la première documentation. Les participants qui n'ont pas eu d'évaluations tumorales de suivi ont été considérés comme des non-répondeurs.
La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : taux de réponse objectif
Délai: La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 148,4 semaines.

Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon les critères de réponse immunitaire modifiés (irRC) évalués par l'investigateur. Les tumeurs ont été examinées cliniquement et par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).

CR : disparition complète de toutes les lésions et aucune nouvelle lésion ; Tout ganglion lymphatique pathologique réduit en petit axe à <10 mm.

PR : Diminution de la charge tumorale ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale. La réponse doit avoir été confirmée par une nouvelle évaluation consécutive ≥ 4 semaines à compter de la date de la première documentation. Les participants qui n'ont pas eu d'évaluations tumorales de suivi ont été considérés comme des non-répondeurs.
La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 148,4 semaines.
Phase 2 : Meilleure réponse globale
Délai: La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.

La meilleure réponse globale a été classée par ordre décroissant en réponse complète (RC), réponse partielle (PR), maladie stable (SD), maladie évolutive (PD) ou non évaluable (UE) sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon l'irRC modifié.

CR : disparition complète de toutes les lésions et aucune nouvelle lésion ; Tout ganglion lymphatique pathologique réduit en petit axe à <10 mm.

PR : Diminution de la charge tumorale ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale. PD : augmentation de la charge tumorale ≥ 25 % par rapport au nadir. SD : ne répondant pas aux critères de RC ou de RP, en l'absence de PD et au plus tôt 77 jours après la date d'inscription/randomisation.

La RC, la RP et la MP doivent avoir été confirmées lors de 2 évaluations consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle.

Les évaluations survenant après le début du premier traitement anticancéreux ultérieur ou l'ablation d'une lésion n'ont pas été incluses.
La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Phase 2 : taux de contrôle de la maladie
Délai: La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.

Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD basée sur l'évaluation de l'investigateur selon l'irRC modifié.

CR : disparition complète de toutes les lésions et aucune nouvelle lésion ; tout ganglion lymphatique pathologique réduit en petit axe à <10 mm.

PR : Diminution de la charge tumorale ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale. SD : ne répondant pas aux critères de RC ou de RP, en l'absence de PD et au plus tôt 77 jours après la date d'inscription/randomisation.

La RC et la RP doivent avoir été confirmées lors de 2 évaluations consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle.
La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Phase 2 : Taux de réponse durable
Délai: La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Le taux de réponse durable (DRR) a été défini comme le pourcentage de participants avec une durée de réponse (meilleure réponse de CR ou PR) par irRC modifié d'au moins 6 mois. La durée de la réponse est le temps écoulé entre la première RC ou RP confirmée et la progression confirmée de la maladie selon l'irRC modifié ou le décès, selon la première éventualité.
La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Phase 2 : Délai de réponse
Délai: La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Le délai de réponse confirmée (TTR) a été défini comme le délai entre la randomisation et la date de la première RC ou RP confirmée selon les critères irRC modifiés. Les participants qui n'avaient pas de RC ou de RP confirmée ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la tumeur évaluable.
La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Phase 2 : Durée de la réponse
Délai: La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
La durée de la réponse a été calculée uniquement pour les participants ayant une réponse objective selon l'irRC modifié et a été définie comme le temps écoulé entre la première réponse objective confirmée (RC ou PR) et la progression confirmée de la maladie selon l'irRC modifié ou le décès, selon la première éventualité. Les répondeurs qui n'ont pas eu d'événement de décès ou de progression de la maladie ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la tumeur évaluable.
La réponse tumorale a été évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; la durée médiane de suivi lors de l'analyse primaire était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Phase 2 : Survie sans progression
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 23 août 2016 ; la durée médiane de suivi était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
La survie sans progression a été mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie (telle que mesurée par l'irRC modifié) ou du décès au plus tard à la date limite des données, selon la première éventualité. Les participants qui n'avaient pas de progression de la maladie et qui ne sont pas décédés pendant l'étude ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 23 août 2016 ; la durée médiane de suivi était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Phase 2 : taux de résection
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 23 août 2016 ; la durée médiane de suivi était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Le taux de résection a été défini comme le pourcentage de participants ayant subi des interventions chirurgicales pour un mélanome ayant entraîné une réduction partielle ou une éradication complète de toutes les métastases cutanées ou viscérales précédemment non résécables. Les interventions chirurgicales pour le mélanome à visée palliative (p. ex., pour le contrôle de la douleur) en présence d'une progression de la maladie n'étaient pas considérées comme une résection.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 23 août 2016 ; la durée médiane de suivi était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Phase 2 : Survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 23 août 2016 ; la durée médiane de suivi était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans événement ont été censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie. Les participants dont le statut vital a été obtenu après la date butoir des données ont été censurés à la date butoir.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 23 août 2016 ; la durée médiane de suivi était de 57,7 semaines et de 68,1 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Phase 2 : Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants vivants aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12 et 24 ; Le temps de suivi médian (Q1, Q3) entre la randomisation et la date limite des données de l'analyse primaire était de 80,6 (58,3, 106,3) semaines.
Les estimations de la survie globale au 24e mois n'étaient pas matures car la plupart des participants n'avaient pas été suivis depuis 24 mois au moment de la clôture des données.
Mois 12 et 24 ; Le temps de suivi médian (Q1, Q3) entre la randomisation et la date limite des données de l'analyse primaire était de 80,6 (58,3, 106,3) semaines.
Phase 2 : Survie sans progression - Analyse finale
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude (09 mars 2021) ; la durée médiane de suivi a été de 155 semaines dans le groupe Ipilimumab et de 214 semaines dans le groupe Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
La survie sans progression a été mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie (telle que mesurée par l'irRC modifié) ou du décès, selon la première éventualité. Les participants qui n'avaient pas de progression de la maladie et qui ne sont pas décédés pendant l'étude ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie.
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude (09 mars 2021) ; la durée médiane de suivi a été de 155 semaines dans le groupe Ipilimumab et de 214 semaines dans le groupe Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
Phase 2 : Survie globale - Analyse finale
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude (09 mars 2021) ; la durée médiane de suivi a été de 155 semaines dans le groupe Ipilimumab et de 214 semaines dans le groupe Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans événement ont été censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie.
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude (09 mars 2021) ; la durée médiane de suivi a été de 155 semaines dans le groupe Ipilimumab et de 214 semaines dans le groupe Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
Phase 2 : Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants vivants aux mois 12 et 24 - Analyse finale
Délai: Mois 12 et 24
Mois 12 et 24
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 30 jours après la dernière dose de T-VEC ou 60 jours après la dernière dose d'Ipi, selon la dernière éventualité ; la durée médiane de traitement était de 14,7 semaines en phase 1b T-VEC + Ipi, de 9,1 semaines en phase 2 Ipi et de 21,1 semaines en phase 2 T-VEC + Ipi.

Les événements indésirables (EI) ont été classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0, où le grade 1 = EI léger, le grade 2 = EI modéré, le grade 3 = EI grave, le grade 4 = EI menaçant le pronostic vital ou invalidant et grade 5 = décès lié à un EI.

L'investigateur a évalué si chaque EI était possiblement lié au talimogène laherparepvec (T-VEC) et/ou à l'ipilimumab (Ipi).
De la première dose du médicament à l'étude à 30 jours après la dernière dose de T-VEC ou 60 jours après la dernière dose d'Ipi, selon la dernière éventualité ; la durée médiane de traitement était de 14,7 semaines en phase 1b T-VEC + Ipi, de 9,1 semaines en phase 2 Ipi et de 21,1 semaines en phase 2 T-VEC + Ipi.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2012

Première publication (Estimé)

4 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20110264
  • 2012-000307-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles sur le lien ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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