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Ipilimumabe com ou sem Talimogene Laherparepvec em melanoma não ressecado

10 de maio de 2024 atualizado por: Amgen

Fase 1b/2, multicêntrico, ensaio aberto para avaliar a segurança e a eficácia de talimogene laherparepvec e ipilimumabe em comparação com ipilimumabe sozinho em indivíduos com melanoma estágio IIIB-IV não ressecado

A fase 1b do estudo avaliará a segurança de talimogene laherparepvec em combinação com ipilimumab. A Fase 2 é um estudo randomizado que avaliará a segurança e eficácia de talimogene laherparepvec em combinação com ipilimumabe versus ipilumumabe sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte da fase 1b é um estudo aberto, multicêntrico, de braço único, no qual todos os participantes receberão talimogene laherparepvec em combinação com ipilimumab.

A parte da fase 2 do estudo é um estudo aberto, multicêntrico, randomizado para avaliar a segurança e a eficácia de talimogene laherparepvec em combinação com ipilimumabe. Os participantes serão randomizados 1:1 para receber talimogene laherparepvec mais ipilimumabe ou ipilimumabe sozinho.

Os participantes randomizados antes da emenda 2 serão estratificados por estágio da doença (estágio IIIB/C, IVM1a e estágio IVM1b vs IVM1c) e homólogo do oncogene viral do sarcoma murino v-raf B1 (BRAF) V600E (uma mutação que resulta na substituição do ácido glutâmico para valina no códon 600) (mutação vs mutação não presente). Os participantes randomizados após a emenda 2 serão estratificados por estágio da doença (estágio IIIB/C e IVM1a versus estágio IVM1b e IVM1c) e terapia anterior (naïve ao tratamento versus previamente tratado com imunoterapia anticancerígena sistêmica versus previamente tratado com tratamento anticancerígeno sistêmico diferente da imunoterapia).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

217

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Göttingen, Alemanha, 37075
        • Research Site
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Research Site
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089-2211
        • Research Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
        • Research Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Research Site
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Research Site
  • França
      • Bordeaux, França, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, França, 38043
        • Research Site
      • Lille, França, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, França, 44093
        • Research Site
      • Paris, França, 75010
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma maligno.
  • Doença em estágio IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b ou IVM1c que não é adequada para ressecção cirúrgica
  • Fase 1: Tratamento virgem: Não deve ter recebido nenhum tratamento anticancerígeno sistêmico anterior, consistindo em quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada para melanoma não ressecado de estágio IIIB a IV.

  • Fase 2:

    • Tratamento virgem ou recebeu apenas uma linha de terapia anticancerígena sistêmica se sarcoma murino v-raf homólogo do oncogene viral B1 (BRAF) tipo selvagem ou até duas linhas de terapia anticancerígena sistêmica incluindo um regime contendo inibidor de BRAF se BRAF mutante. Os tratamentos administrados em um cenário adjuvante (por exemplo, interferon, radioterapia, perfusão isolada de membros ou agentes em investigação) não são considerados como linhas de terapia anteriores. Não são permitidas vacinas prévias com talimogene laherparepvec, outras terapias com vírus oncolíticos ou vacinas tumorais, mesmo se administradas como adjuvante.
    • Os indivíduos tratados com ipilimumabe anteriormente devem ter tido resposta parcial (RP), resposta completa (CR) ou pelo menos 6 meses de doença estável seguida de progressão da doença.
    • Indivíduos previamente tratados com anticorpos anti-program death-1 (PD1) ou anti-linfócito T citotóxico associado ao antígeno 4 (CTLA-4) não devem ter descontinuado a terapia devido a quaisquer eventos adversos relacionados ao tratamento, incluindo eventos adversos relacionados ao sistema imunológico. Os eventos adversos relacionados ao tratamento anterior também devem ser totalmente resolvidos e não exigir tratamento por pelo menos 28 dias antes da randomização.

  • Doença mensurável definida como um ou ambos dos seguintes

    • pelo menos 1 lesão de melanoma que pode ser medida com precisão e em série em pelo menos 2 dimensões e para a qual o maior diâmetro é ≥ 10 mm e com diâmetro perpendicular ≥ 5 mm medido por tomografia computadorizada (TC) com contraste ou espiral para varredura visceral ou doença nodal/dos tecidos moles. Os linfonodos devem medir > 15 mm em seu eixo curto para serem considerados mensuráveis ​​pela tomografia computadorizada.
    • pelo menos 1 lesão de melanoma superficial cutânea ou subcutânea que pode ser medida com precisão e em série em pelo menos 2 dimensões e para a qual o eixo curto é ≥ 5 mm conforme medido por paquímetro

  • Doença injetável (ou seja, adequada para injeção direta ou por meio do uso de orientação por ultrassom [US]) definida da seguinte forma:

    • pelo menos 1 lesão injetável de melanoma cutâneo, subcutâneo ou nodal ≥ 5 mm no maior diâmetro
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Funções hematológicas, hepáticas, renais e de coagulação adequadas

Critério de exclusão:

  • Melanoma uveal ou mucoso primário
  • História ou evidência de melanoma associado a estados de imunodeficiência (por exemplo, imunodeficiência hereditária, transplante de órgãos ou leucemia)
  • Fase 1b: Histórico ou evidência de metástases no sistema nervoso central (SNC)
  • Fase 2: Metástases de melanoma cerebral clinicamente ativas. Indivíduos com até 3 metástases cerebrais e status de desempenho neurológico de 0 podem ser inscritos, desde que todas as lesões tenham sido adequadamente tratadas com radioterapia estereotáxica, craniotomia ou terapia com faca gama, sem evidência de progressão e não tenham exigido esteróides, pelo menos 2 meses antes da inscrição.
  • História ou evidência de doença autoimune sintomática (como pneumonite, glomerulonefrite, vasculite, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia ou outra) ou história de doença autoimune que requer tratamento sistêmico (ou seja, uso de corticosteroides, imunossupressores drogas ou agentes biológicos usados ​​para tratamento de doenças autoimunes) nos últimos 2 meses antes da inscrição. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina para hipotireoidismo, insulina para diabetes mellitus) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico para doença autoimune.
  • História ou plano para esplenectomia ou irradiação esplênica
  • Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações anteriores da infecção pelo vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
  • Requer tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente
  • Doença conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Infecção aguda ou crônica conhecida por hepatite B ou hepatite C
  • Fase 1b: Talimogene laherparepvec anterior, ipilimumab, outros inibidores de CTLA-4, inibidores de PD-1 ou vacina tumoral
  • Fase 2: Talimogene laherparepvec anterior, outras terapias com vírus oncolíticos ou vacinas contra tumores
  • Atualmente recebendo ou menos de 28 dias desde o término do tratamento antineoplásico sistêmico para melanoma estágio IIIB a IV não ressecado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1b: Talimogene Laherparepvec + Ipilimumabe
Os participantes receberam talimogene laherparepvec em uma dose inicial de 10⁶ unidades formadoras de placas (PFU)/mL injetadas em 1 ou mais tumores cutâneos, nodais ou subcutâneos. As doses subsequentes de talimogene laherparepvec a 10⁸ PFU/mL começaram 3 semanas após a primeira dose e foram administradas a cada 2 semanas até a resposta completa (CR), todos os tumores injetáveis ​​desapareceram, progressão confirmada da doença de acordo com os critérios modificados de resposta imunológica relacionada (irRC) , ou intolerância ao tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro. Os participantes também receberam 3 mg/kg de ipilimumab administrado por via intravenosa a cada 3 semanas para um total de 4 perfusões começando no momento da terceira dose de talimogene laherparepvec (semana 6).
Medicamento: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec administrado por injeção intratumoral no Dia 1 da Semana 1, Dia 1 da Semana 4 e, posteriormente, a cada duas semanas.
Outros nomes:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Medicamento: Ipilimumabe
Ipilimumabe administrado por via intravenosa a cada 3 semanas em um total de 4 infusões.
Outros nomes:
  • Yervoy®
Comparador Ativo: Fase 2: Ipilimumabe
Os participantes receberam ipilimumab 3 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas para um total de 4 infusões começando na semana 1.
Medicamento: Ipilimumabe
Ipilimumabe administrado por via intravenosa a cada 3 semanas em um total de 4 infusões.
Outros nomes:
  • Yervoy®
Experimental: Fase 2: Talimogene Laherparepvec + Ipilimumabe
Os participantes receberam talimogene laherparepvec em uma dose inicial de 10⁶ PFU/mL injetado em 1 ou mais tumores cutâneos, nodais ou subcutâneos. As doses subsequentes de talimogene laherparepvec a 10⁸ PFU/mL começaram 3 semanas após a primeira dose e foram administradas a cada 2 semanas até CR, todos os tumores injetáveis ​​desaparecerem, progressão da doença confirmada pelo irRC modificado ou intolerância ao tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro. Os participantes também receberam 3 mg/kg de ipilimumabe por via intravenosa a cada 3 semanas para um total de 4 infusões começando no momento da terceira dose de talimogene laherparepvec (semana 6).
Medicamento: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec administrado por injeção intratumoral no Dia 1 da Semana 1, Dia 1 da Semana 4 e, posteriormente, a cada duas semanas.
Outros nomes:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Medicamento: Ipilimumabe
Ipilimumabe administrado por via intravenosa a cada 3 semanas em um total de 4 infusões.
Outros nomes:
  • Yervoy®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: O período de avaliação DLT foi de 6 semanas a partir da administração inicial de ipilimumab (semana 6 a 12).

Um DLT foi definido como qualquer toxicidade relacionada ao medicamento do estudo que atendeu a qualquer um dos seguintes critérios com base no Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0:

  • eventos adversos não laboratoriais (EA) relacionados ao tratamento ≥ grau 4
  • ≥ dermatite imunomediada de grau 4
  • Endocrinopatia imunomediada de grau ≥ 4 (exceto tireoidite autoimune)
  • Enterocolite imunomediada ≥ grau 3
  • ≥ hepatite imunomediada de grau 3 (exceto grau 3 que se resolveu para grau 1 ou basal dentro de 28 dias após o início)
  • ≥ neuropatia imunomediada de grau 3
  • ≥ outros EAs imunomediados de grau 3, incluindo anemia hemolítica, angiopatia, miocardite, pericardite, arterite temporal ou vasculite, tireoidite autoimune (exceto grau 3 que foi resolvido para grau 1 ou basal em 28 dias após o início), blefarite, conjuntivite, episclerite, irite, esclerite ou uveíte, pancreatite, meningite, artrite ou polimialgia reumática, nefrite, pneumonite, psoríase ou vasculite leucocitoclástica.
O período de avaliação DLT foi de 6 semanas a partir da administração inicial de ipilimumab (semana 6 a 12).
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.

A taxa de resposta objetiva é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios modificados de resposta imunológica relacionada (irRC) avaliados pelo investigador. Os tumores foram examinados clinicamente e por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).

CR: desaparecimento completo de todas as lesões e ausência de novas lesões; Quaisquer linfonodos patológicos reduzidos no eixo curto para <10 mm.

PR: Redução na carga tumoral ≥ 50% em relação à linha de base. A resposta deve ter sido confirmada por uma avaliação repetida e consecutiva ≥ 4 semanas a partir da data documentada pela primeira vez. Os participantes que não tiveram nenhuma avaliação de acompanhamento do tumor foram considerados como não respondedores.
A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 148,4 semanas.

A taxa de resposta objetiva é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios modificados de resposta imunológica relacionada (irRC) avaliados pelo investigador. Os tumores foram examinados clinicamente e por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).

CR: desaparecimento completo de todas as lesões e ausência de novas lesões; Quaisquer linfonodos patológicos reduzidos no eixo curto para <10 mm.

PR: Redução na carga tumoral ≥ 50% em relação à linha de base. A resposta deve ter sido confirmada por uma avaliação repetida e consecutiva ≥ 4 semanas a partir da data documentada pela primeira vez. Os participantes que não tiveram nenhuma avaliação de acompanhamento do tumor foram considerados como não respondedores.
A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 148,4 semanas.
Fase 2: Melhor resposta geral
Prazo: A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.

A melhor resposta geral foi categorizada em ordem decrescente como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (PD) ou não avaliável (UE) com base na avaliação do investigador de acordo com o irRC modificado.

CR: desaparecimento completo de todas as lesões e ausência de novas lesões; Quaisquer linfonodos patológicos reduzidos no eixo curto para <10 mm.

PR: Redução na carga tumoral ≥ 50% em relação à linha de base. PD: Aumento da carga tumoral ≥ 25% em relação ao nadir. SD: Não preenchendo os critérios para CR ou PR, na ausência de PD e não antes de 77 dias após a data de inscrição/randomização.

CR, PR e PD devem ter sido confirmados em 2 avaliações consecutivas com ≥ 4 semanas de intervalo.

As avaliações ocorridas após o início da primeira terapia anticancerígena subsequente ou a remoção de uma lesão não foram incluídas.
A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
Fase 2: Taxa de Controle de Doenças
Prazo: A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.

A taxa de controle da doença (DCR) foi definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou SD com base na avaliação do investigador de acordo com o irRC modificado.

CR: desaparecimento completo de todas as lesões e ausência de novas lesões; quaisquer gânglios linfáticos patológicos reduzidos no eixo curto para <10 mm.

PR: Redução na carga tumoral ≥ 50% em relação à linha de base. SD: Não preenchendo os critérios para CR ou PR, na ausência de PD e não antes de 77 dias após a data de inscrição/randomização.

CR e PR devem ter sido confirmados em 2 avaliações consecutivas com ≥ 4 semanas de intervalo.
A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
Fase 2: Taxa de resposta durável
Prazo: A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
A taxa de resposta durável (DRR) foi definida como a porcentagem de participantes com uma duração de resposta (melhor resposta de CR ou PR) por irRC modificado de pelo menos 6 meses. A duração da resposta é o tempo desde a primeira CR ou PR confirmada até a progressão da doença confirmada pelo IRRC modificado ou morte, o que ocorrer primeiro.
A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
Fase 2: Tempo de Resposta
Prazo: A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
O tempo para resposta confirmada (TTR) foi definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira CR ou PR confirmada por critérios irRC modificados. Os participantes que não tiveram um CR ou PR confirmado foram censurados em sua última data de avaliação do tumor avaliável.
A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
Fase 2: Duração da resposta
Prazo: A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
A duração da resposta foi calculada apenas para participantes com uma resposta objetiva por irRC modificado e foi definida como o tempo desde a primeira resposta objetiva confirmada (CR ou PR) até a progressão confirmada da doença por irRC modificado ou morte, o que ocorrer primeiro. Os respondedores que não tiveram um evento de morte ou progressão da doença foram censurados em sua última data de avaliação do tumor avaliável.
A resposta do tumor foi avaliada a cada 12 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento na análise primária foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
Fase 2: Sobrevivência sem Progressão
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 23 de agosto de 2016; o tempo médio de acompanhamento foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
A sobrevida livre de progressão foi medida a partir da data da randomização até a data da progressão da doença (conforme medido pelo irRC modificado) ou morte na data de corte dos dados ou antes dela, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não tiveram progressão da doença e não morreram durante o estudo foram censurados na última data de avaliação da doença.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 23 de agosto de 2016; o tempo médio de acompanhamento foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
Fase 2: Taxa de ressecção
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 23 de agosto de 2016; o tempo médio de acompanhamento foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
A taxa de ressecção foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram procedimentos cirúrgicos para melanoma que resultaram em uma redução parcial ou erradicação completa de todas as doenças metastáticas cutâneas ou viscerais previamente irressecáveis. Procedimentos cirúrgicos para melanoma com intenção paliativa (por exemplo, para controle da dor) na presença de progressão da doença não foram considerados ressecção.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 23 de agosto de 2016; o tempo médio de acompanhamento foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
Fase 2: Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 23 de agosto de 2016; o tempo médio de acompanhamento foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Os participantes sem um evento foram censurados na última data em que estavam vivos. Participantes com estado vital obtido após o corte de dados foram censurados na data de corte.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 23 de agosto de 2016; o tempo médio de acompanhamento foi de 57,7 semanas e 68,1 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
Fase 2: Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes vivos no mês 12 e 24
Prazo: Meses 12 e 24; O tempo médio de acompanhamento (Q1, Q3) desde a randomização até a data de corte dos dados da análise primária foi de 80,6 (58,3, 106,3) semanas.
As estimativas de sobrevida global nos dados do mês 24 não estavam maduras, pois a maioria dos participantes não havia sido acompanhada por 24 meses no momento do corte dos dados.
Meses 12 e 24; O tempo médio de acompanhamento (Q1, Q3) desde a randomização até a data de corte dos dados da análise primária foi de 80,6 (58,3, 106,3) semanas.
Fase 2: Sobrevivência sem Progressão - Análise Final
Prazo: Da randomização até o final do estudo (09 de março de 2021); o tempo médio de acompanhamento foi de 155 semanas no grupo Ipilimumabe e 214 semanas no grupo Talimogene Laherparepvec + Ipilimumabe.
A sobrevida livre de progressão foi medida a partir da data da randomização até a data da progressão da doença (conforme medido pelo irRC modificado) ou morte, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não tiveram progressão da doença e não morreram durante o estudo foram censurados na última data de avaliação da doença.
Da randomização até o final do estudo (09 de março de 2021); o tempo médio de acompanhamento foi de 155 semanas no grupo Ipilimumabe e 214 semanas no grupo Talimogene Laherparepvec + Ipilimumabe.
Fase 2: Sobrevivência geral - Análise final
Prazo: Da randomização até o final do estudo (09 de março de 2021); o tempo médio de acompanhamento foi de 155 semanas no grupo Ipilimumabe e 214 semanas no grupo Talimogene Laherparepvec + Ipilimumabe.
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Os participantes sem um evento foram censurados na última data em que estavam vivos.
Da randomização até o final do estudo (09 de março de 2021); o tempo médio de acompanhamento foi de 155 semanas no grupo Ipilimumabe e 214 semanas no grupo Talimogene Laherparepvec + Ipilimumabe.
Fase 2: Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes vivos no mês 12 e 24 - análise final
Prazo: Meses 12 e 24
Meses 12 e 24
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose de T-VEC ou 60 dias após a última dose de Ipi, o que ocorrer mais tarde; a duração mediana do tratamento foi de 14,7 semanas na Fase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 semanas na Fase 2 Ipi e 21,1 semanas na Fase 2 T-VEC + Ipi.

Os eventos adversos (EAs) foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0, onde grau 1 = EA leve, grau 2 = EA moderado, grau 3 = EA grave, grau 4 = EA incapacitante ou com risco de vida e grau 5 = óbito relacionado a EA.

O investigador avaliou se cada EA estava possivelmente relacionado com talimogene laherparepvec (T-VEC) e/ou ipilimumab (Ipi).
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose de T-VEC ou 60 dias após a última dose de Ipi, o que ocorrer mais tarde; a duração mediana do tratamento foi de 14,7 semanas na Fase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 semanas na Fase 2 Ipi e 21,1 semanas na Fase 2 T-VEC + Ipi.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Amgen

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de fevereiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

23 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

9 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

4 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20110264
  • 2012-000307-32 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no link abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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