Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ipilimumab z lub bez talimogenu laherparepvec w nieoperowanym czerniaku

10 maja 2024 zaktualizowane przez: Amgen

Faza 1b/2, wieloośrodkowe, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność talimogenu laherparepwek i ipilimumabu w porównaniu z samym ipilimumabem u pacjentów z nieoperowanym czerniakiem w stadium IIIB-IV

Faza 1b badania oceni bezpieczeństwo talimogenu laherparepwek w skojarzeniu z ipilimumabem. Faza 2 to randomizowane badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność talimogenu laherparepwek w skojarzeniu z ipilimumabem w porównaniu z samym ipilumumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część fazy 1b to otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie, w którym wszyscy uczestnicy otrzymają talimogen laherparepwek w skojarzeniu z ipilimumabem.

Faza 2 badania jest otwartym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem mającym na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności talimogenu laherparepwek w skojarzeniu z ipilimumabem. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących talimogen laherparepwek z ipilimumabem lub sam ipilimumab.

Uczestnicy randomizowani przed poprawką 2 zostaną podzieleni na straty według stadium choroby (stadium IIIB/C, IVM1a i stadium IVM1b vs IVM1c) oraz v-raf mysiego mięsaka wirusowego onkogenu homologu B1 (BRAF) V600E (mutacja powodująca zastąpienie kwasu glutaminowego dla waliny w kodonie 600) (mutacja vs brak mutacji). Uczestnicy zrandomizowani po poprawce 2 zostaną podzieleni według stopnia zaawansowania choroby (stadium IIIB/C i IVM1a vs stadium IVM1b i IVM1c) oraz wcześniejszej terapii (nieleczeni wcześniej vs leczeni systemową immunoterapią przeciwnowotworową vs wcześniej leczeni systemowym leczeniem przeciwnowotworowym innym niż immunoterapia).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

217

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Francja, 38043
        • Research Site
      • Lille, Francja, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francja, 44093
        • Research Site
      • Paris, Francja, 75010
        • Research Site
  • Niemcy
      • Göttingen, Niemcy, 37075
        • Research Site
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Research Site
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089-2211
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Stany Zjednoczone, 33805
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
        • Research Site
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298-0037
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie czerniaka złośliwego.
  • Choroba w stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b lub IVM1c, która nie nadaje się do resekcji chirurgicznej
  • Faza 1: Uprzednio nieleczony: Nie mógł wcześniej otrzymywać żadnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego obejmującego chemioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną w przypadku nieoperowanego czerniaka w stadium od IIIB do IV.

  • Faza 2:

    • Wcześniej nieleczeni lub otrzymali tylko jedną linię ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, jeśli v-raf mysiego wirusowego mięsaka onkogenu, homolog B1 (BRAF) typu dzikiego, lub maksymalnie dwie linie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym jeden schemat zawierający inhibitor BRAF, jeśli BRAF ma mutanta. Leczenie stosowane w ramach leczenia uzupełniającego (np. interferon, radioterapia, izolowana perfuzja kończyny lub leki eksperymentalne) nie są uważane za wcześniejsze linie leczenia. Niedozwolone jest uprzednie podanie talimogenu laherparepvec, innych terapii wirusami onkolitycznymi ani szczepionek przeciwnowotworowych, nawet jeśli są one podawane w leczeniu uzupełniającym.
    • Osoby leczone wcześniej ipilimumabem musiały wykazywać częściową odpowiedź (PR), całkowitą odpowiedź (CR) lub co najmniej 6 miesięcy stabilnej choroby, po której nastąpiła progresja choroby.
    • Osoby wcześniej leczone przeciwciałami skierowanymi przeciwko programowi śmierci 1 (PD1) lub przeciw cytotoksycznym antygenom związanym z limfocytami T 4 (CTLA-4) nie mogą przerywać terapii z powodu jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, w tym zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego. Wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z leczeniem powinny również całkowicie ustąpić i nie wymagać leczenia przez co najmniej 28 dni przed randomizacją.

  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako jedno lub oba z poniższych

    • co najmniej 1 zmiana czerniaka, którą można dokładnie i seryjnie zmierzyć w co najmniej 2 wymiarach i której najdłuższa średnica wynosi ≥ 10 mm, a średnica prostopadła ≥ 5 mm, zmierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym lub spiralnej tomografii komputerowej (CT) w celu wykrycia narządów wewnętrznych lub choroba węzłów chłonnych/tkanek miękkich. Węzły chłonne muszą mierzyć > 15 mm w ich krótkiej osi, aby można je było uznać za możliwe do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej.
    • co najmniej 1 powierzchowna skórna lub podskórna zmiana czerniakowa, którą można dokładnie i seryjnie zmierzyć w co najmniej 2 wymiarach i której krótsza oś wynosi ≥ 5 mm mierząc suwmiarką

  • Choroba nadająca się do wstrzyknięcia (tj. odpowiednia do bezpośredniego wstrzyknięcia lub pod kontrolą ultrasonograficzną [USA]) zdefiniowana w następujący sposób:

    • co najmniej 1 nadająca się do wstrzyknięcia zmiana skórna, podskórna lub węzłowa czerniaka o najdłuższej średnicy ≥ 5 mm
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątrobowe, nerkowe i koagulacyjne

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotny czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej
  • Historia lub dowód czerniaka związanego ze stanami niedoboru odporności (np. dziedziczny niedobór odporności, przeszczep narządu lub białaczka)
  • Faza 1b: Historia lub dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Faza 2: Klinicznie czynne przerzuty czerniaka mózgu. Pacjenci z maksymalnie 3 przerzutami do mózgu i stanem sprawności neurologicznej 0 mogą zostać włączeni, pod warunkiem, że wszystkie zmiany zostały odpowiednio leczone radioterapią stereotaktyczną, kraniotomią lub terapią nożem gamma, bez oznak progresji i nie wymagały sterydów, przez co najmniej 2 miesiące przed zapisem.
  • Historia lub objawy objawowej choroby autoimmunologicznej (takiej jak zapalenie płuc, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry lub inne) lub choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w wywiadzie (tj. stosowanie kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych) leki lub czynniki biologiczne stosowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych) w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem. Terapia zastępcza (np. tyroksyna na niedoczynność tarczycy, insulina na cukrzycę) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego chorób autoimmunologicznych.
  • Historia lub plan splenektomii lub napromieniania śledziony
  • Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia wirusem opryszczki zwykłej typu 1 (HSV-1) (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu).
  • Wymaga okresowego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego (dożylnego lub doustnego) lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innym niż okresowe stosowanie miejscowe
  • Znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Znane ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Faza 1b: wcześniej talimogen laherparepwek, ipilimumab, inne inhibitory CTLA-4, inhibitory PD-1 lub szczepionka przeciwnowotworowa
  • Faza 2: Wcześniejsze terapie talimogenem laherparepvec, innymi terapiami wirusami onkolitycznymi lub szczepionkami przeciwnowotworowymi
  • Obecnie otrzymują lub mniej niż 28 dni od zakończenia ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego nieoperacyjnego czerniaka w stadium IIIB do IV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1b: Talimogen Laherparepwek + Ipilimumab
Uczestnicy otrzymywali talimogen laherparepwek w początkowej dawce 10⁶ jednostek tworzących blaszki (PFU)/ml wstrzykniętych w 1 lub więcej guzów skóry, węzłów chłonnych lub podskórnych. Kolejne dawki talimogenu laherparepwek w stężeniu 10⁸ PFU/ml rozpoczęto 3 tygodnie po podaniu pierwszej dawki i podawano co 2 tygodnie do całkowitej odpowiedzi (CR), zniknięcia wszystkich guzów, które można było wstrzyknąć, potwierdzonej progresji choroby zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC) lub nietolerancji badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy otrzymywali również ipilimumab w dawce 3 mg/kg mc. podawany dożylnie co 3 tygodnie, łącznie w 4 infuzjach rozpoczynających się w czasie podania trzeciej dawki talimogenu laherparepwek (tydzień 6).
Lek: Talimogen laherparepwek
Talimogen laherparepwek podawany we wstrzyknięciu do guza w dniu 1. tygodnia 1., dniu 1. tygodnia 4., a następnie co dwa tygodnie.
Inne nazwy:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab podawany dożylnie co 3 tygodnie, łącznie 4 wlewy.
Inne nazwy:
  • Yervoy®
Aktywny komparator: Faza 2: Ipilimumab
Uczestnicy otrzymywali ipilimumab w dawce 3 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie, w sumie 4 infuzje, począwszy od tygodnia 1.
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab podawany dożylnie co 3 tygodnie, łącznie 4 wlewy.
Inne nazwy:
  • Yervoy®
Eksperymentalny: Faza 2: Talimogen Laherparepwek + Ipilimumab
Uczestnicy otrzymali talimogen laherparepwek w początkowej dawce 10⁶ PFU/ml wstrzyknięty w 1 lub więcej guzów skóry, węzłów chłonnych lub podskórnych. Kolejne dawki talimogenu laherparepwek w stężeniu 10⁸ PFU/ml rozpoczęto 3 tygodnie po podaniu pierwszej dawki i podawano je co 2 tygodnie, aż do ustąpienia wszystkich guzów, które można było wstrzyknąć, potwierdzenia progresji choroby zgodnie ze zmodyfikowanym irRC lub nietolerancji badanego leczenia, w zależności od tego, co wystąpiło wcześniej. Uczestnicy otrzymywali również ipilimumab w dawce 3 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie, w sumie 4 infuzje rozpoczynające się w czasie podania trzeciej dawki talimogenu laherparepwek (tydzień 6).
Lek: Talimogen laherparepwek
Talimogen laherparepwek podawany we wstrzyknięciu do guza w dniu 1. tygodnia 1., dniu 1. tygodnia 4., a następnie co dwa tygodnie.
Inne nazwy:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab podawany dożylnie co 3 tygodnie, łącznie 4 wlewy.
Inne nazwy:
  • Yervoy®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Okres oceny DLT wynosił 6 tygodni od pierwszego podania ipilimumabu (od 6 do 12 tygodnia).

DLT zdefiniowano jako jakąkolwiek toksyczność związaną z badanym lekiem, która spełniała którekolwiek z poniższych kryteriów w oparciu o Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 3.0:

  • związane z leczeniem nielaboratoryjne zdarzenia niepożądane (AE) ≥ stopnia 4
  • ≥ zapalenie skóry o podłożu immunologicznym stopnia 4
  • ≥ endokrynopatia o podłożu immunologicznym stopnia 4 (z wyjątkiem autoimmunologicznego zapalenia tarczycy)
  • ≥ zapalenie jelit o podłożu immunologicznym stopnia 3
  • ≥ zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym stopnia 3. (z wyjątkiem stopnia 3., które ustąpiło do stopnia 1. lub stanu wyjściowego w ciągu 28 dni od wystąpienia)
  • ≥ neuropatia pochodzenia immunologicznego stopnia 3
  • ≥ inne zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia 3, w tym niedokrwistość hemolityczna, angiopatia, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie tętnicy skroniowej lub zapalenie naczyń, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy (z wyjątkiem stopnia 3., które ustąpiło do stopnia 1. lub wartości wyjściowej w ciągu 28 dni od wystąpienia), zapalenie powiek, zapalenie spojówek, zapalenie nadtwardówki, zapalenie tęczówki, zapalenie twardówki lub zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie trzustki, zapalenie opon mózgowych, zapalenie stawów lub polimialgia reumatyczna, zapalenie nerek, zapalenie płuc, łuszczyca lub leukocytoklastyczne zapalenie naczyń.
Okres oceny DLT wynosił 6 tygodni od pierwszego podania ipilimumabu (od 6 do 12 tygodnia).
Faza 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC) ocenionymi przez badacza. Guzy badano klinicznie oraz za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).

CR: Całkowite zniknięcie wszystkich zmian chorobowych i brak nowych zmian chorobowych; Wszelkie patologiczne węzły chłonne zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.

PR: Zmniejszenie masy guza ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowej. Odpowiedź musi zostać potwierdzona przez powtórną, kolejną ocenę ≥ 4 tygodnie od pierwszej udokumentowanej daty. Uczestnicy, którzy nie mieli żadnych dalszych ocen guza, zostali uznani za niereagujących.
Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła 148,4 tygodni.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC) ocenionymi przez badacza. Guzy badano klinicznie oraz za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).

CR: Całkowite zniknięcie wszystkich zmian chorobowych i brak nowych zmian chorobowych; Wszelkie patologiczne węzły chłonne zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.

PR: Zmniejszenie masy guza ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowej. Odpowiedź musi zostać potwierdzona przez powtórną, kolejną ocenę ≥ 4 tygodnie od pierwszej udokumentowanej daty. Uczestnicy, którzy nie mieli żadnych dalszych ocen guza, zostali uznani za niereagujących.
Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła 148,4 tygodni.
Faza 2: Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.

Najlepsza ogólna odpowiedź została sklasyfikowana w porządku malejącym jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD), choroba postępująca (PD) lub niemożliwa do oceny (UE) na podstawie oceny badacza zgodnie ze zmodyfikowanym irRC.

CR: Całkowite zniknięcie wszystkich zmian chorobowych i brak nowych zmian chorobowych; Wszelkie patologiczne węzły chłonne zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.

PR: Zmniejszenie masy guza ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowej. PD: Zwiększenie masy guza ≥ 25% w stosunku do nadiru. SD: Nie spełnia kryteriów CR lub PR, przy braku PD i nie wcześniej niż 77 dni po dacie włączenia/randomizacji.

CR, PR i PD muszą zostać potwierdzone podczas 2 kolejnych ocen w odstępie ≥ 4 tygodni.

Nie uwzględniono ocen występujących po rozpoczęciu pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub usunięciu zmiany.
Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.
Faza 2: Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.

Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD w oparciu o ocenę badacza zgodnie ze zmodyfikowanym irRC.

CR: Całkowite zniknięcie wszystkich zmian chorobowych i brak nowych zmian chorobowych; wszelkie patologiczne węzły chłonne zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.

PR: Zmniejszenie masy guza ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowej. SD: Nie spełnia kryteriów CR lub PR, przy braku PD i nie wcześniej niż 77 dni po dacie włączenia/randomizacji.

CR i PR muszą zostać potwierdzone podczas 2 kolejnych ocen w odstępie ≥ 4 tygodni.
Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.
Faza 2: Trwały wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.
Wskaźnik trwałej odpowiedzi (DRR) zdefiniowano jako odsetek uczestników z czasem trwania odpowiedzi (najlepsza odpowiedź CR lub PR) na zmodyfikowany irRC wynoszący co najmniej 6 miesięcy. Czas trwania odpowiedzi to czas od pierwszego potwierdzonego CR lub PR do potwierdzonej progresji choroby według zmodyfikowanego irRC lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.
Faza 2: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.
Czas do potwierdzonej odpowiedzi (TTR) zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszego potwierdzonego CR lub PR według zmodyfikowanych kryteriów irRC. Uczestnicy, którzy nie mieli potwierdzonego CR lub PR, zostali ocenzurowani w ostatniej możliwej do oceny dacie oceny guza.
Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.
Czas trwania odpowiedzi obliczono tylko dla uczestników z obiektywną odpowiedzią na zmodyfikowany irRC i zdefiniowano jako czas od pierwszej potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do potwierdzonej progresji choroby na zmodyfikowany irRC lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Osoby reagujące na leczenie, u których nie doszło do zgonu lub progresji choroby, zostały ocenzurowane w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny guza.
Odpowiedź guza oceniano co 12 tygodni, aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji w pierwotnej analizie wyniosła odpowiednio 57,7 tygodnia i 68,1 tygodnia w każdej leczonej grupie.
Faza 2: Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej danych z analizy pierwotnej 23 sierpnia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wynosiła odpowiednio 57,7 tygodni i 68,1 tygodni w każdej grupie leczenia.
Przeżycie wolne od progresji mierzono od daty randomizacji do daty progresji choroby (mierzonej za pomocą zmodyfikowanego irRC) lub śmierci w dniu lub przed datą odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie mieli progresji choroby i nie zmarli podczas badania, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Od randomizacji do daty granicznej danych z analizy pierwotnej 23 sierpnia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wynosiła odpowiednio 57,7 tygodni i 68,1 tygodni w każdej grupie leczenia.
Faza 2: Częstość resekcji
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej danych z analizy pierwotnej 23 sierpnia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wynosiła odpowiednio 57,7 tygodni i 68,1 tygodni w każdej grupie leczenia.
Wskaźnik resekcji zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy przeszli zabiegi chirurgiczne czerniaka, które spowodowały częściową redukcję lub całkowite wyeliminowanie wszystkich wcześniej nieresekcyjnych przerzutów skórnych lub trzewnych. Procedury chirurgiczne w przypadku czerniaka o charakterze paliatywnym (np. w celu opanowania bólu) w obecności progresji choroby nie były uważane za resekcję.
Od randomizacji do daty granicznej danych z analizy pierwotnej 23 sierpnia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wynosiła odpowiednio 57,7 tygodni i 68,1 tygodni w każdej grupie leczenia.
Faza 2: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej danych z analizy pierwotnej 23 sierpnia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wynosiła odpowiednio 57,7 tygodni i 68,1 tygodni w każdej grupie leczenia.
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez wydarzenia zostali ocenzurowani w ostatnim dniu, w którym byli znani z życia. Uczestnicy ze statusem życiowym uzyskanym po odcięciu danych zostali ocenzurowani w dniu odcięcia danych.
Od randomizacji do daty granicznej danych z analizy pierwotnej 23 sierpnia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wynosiła odpowiednio 57,7 tygodni i 68,1 tygodni w każdej grupie leczenia.
Faza 2: Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące odsetka uczestników żyjących w 12. i 24. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiące 12 i 24; Mediana czasu obserwacji (Q1, Q3) od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej wyniosła 80,6 (58,3; 106,3) tygodni.
Szacunkowe dane dotyczące przeżycia całkowitego w 24. miesiącu nie były dojrzałe, ponieważ większość uczestników nie była obserwowana przez 24 miesiące w momencie odcięcia danych.
Miesiące 12 i 24; Mediana czasu obserwacji (Q1, Q3) od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej wyniosła 80,6 (58,3; 106,3) tygodni.
Faza 2: Przeżycie wolne od progresji – analiza końcowa
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania (09 marca 2021 r.); mediana czasu obserwacji wyniosła 155 tygodni w grupie ipilimumabu i 214 tygodni w grupie Talimogene Laherparepvec + ipilimumab.
Przeżycie wolne od progresji mierzono od daty randomizacji do daty progresji choroby (mierzonej za pomocą zmodyfikowanego irRC) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie mieli progresji choroby i nie zmarli podczas badania, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Od randomizacji do zakończenia badania (09 marca 2021 r.); mediana czasu obserwacji wyniosła 155 tygodni w grupie ipilimumabu i 214 tygodni w grupie Talimogene Laherparepvec + ipilimumab.
Faza 2: Całkowite przeżycie – analiza końcowa
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania (09 marca 2021 r.); mediana czasu obserwacji wyniosła 155 tygodni w grupie ipilimumabu i 214 tygodni w grupie Talimogene Laherparepvec + ipilimumab.
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez wydarzenia zostali ocenzurowani w ostatnim dniu, w którym byli znani z życia.
Od randomizacji do zakończenia badania (09 marca 2021 r.); mediana czasu obserwacji wyniosła 155 tygodni w grupie ipilimumabu i 214 tygodni w grupie Talimogene Laherparepvec + ipilimumab.
Faza 2: Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące odsetka uczestników żyjących w 12. i 24. miesiącu – analiza końcowa
Ramy czasowe: Miesiące 12 i 24
Miesiące 12 i 24
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce T-VEC lub 60 dni po ostatniej dawce Ipi, w zależności od tego, co nastąpiło później; mediana czasu trwania leczenia wyniosła 14,7 tygodnia w fazie 1b T-VEC + Ipi, 9,1 tygodnia w fazie 2 Ipi i 21,1 tygodnia w fazie 2 T-VEC + Ipi.

Zdarzenia niepożądane (AE) zostały ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0, gdzie stopień 1 = łagodne zdarzenie niepożądane, stopień 2 = umiarkowane zdarzenie niepożądane, stopień 3 = ciężkie zdarzenie niepożądane, stopień 4 = zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność zdarzenie niepożądane i stopień 5 = zgon związany z AE.

Badacz ocenił, czy każde zdarzenie niepożądane było prawdopodobnie związane z talimogenem laherparepwek (T-VEC) i/lub ipilimumabem (Ipi).
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce T-VEC lub 60 dni po ostatniej dawce Ipi, w zależności od tego, co nastąpiło później; mediana czasu trwania leczenia wyniosła 14,7 tygodnia w fazie 1b T-VEC + Ipi, 9,1 tygodnia w fazie 2 Ipi i 21,1 tygodnia w fazie 2 T-VEC + Ipi.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20110264
  • 2012-000307-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) rozwój kliniczny dla produkt i/lub wskazanie zostanie wycofane, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych, a jeśli nie zostaną zatwierdzone, mogą zostać poddane dalszemu arbitrażowi przez niezależny zespół ds. oceny ds. udostępniania danych. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Więcej szczegółów dostępnych jest pod linkiem poniżej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj