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Ipilimumab mit oder ohne Talimogen Laherparepvec bei nicht reseziertem Melanom

10. Mai 2024 aktualisiert von: Amgen

Multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Talimogen Laherparepvec und Ipilimumab im Vergleich zu Ipilimumab allein bei Patienten mit nicht reseziertem Melanom im Stadium IIIB-IV

In Phase 1b der Studie wird die Sicherheit von Talimogen Laherparepvec in Kombination mit Ipilimumab untersucht. Phase 2 ist eine randomisierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Talimogen Laherparepvec in Kombination mit Ipilimumab im Vergleich zu Ipilumumab allein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Phase-1b-Teil ist eine offene, multizentrische, einarmige Studie, in der alle Teilnehmer Talimogen Laherparepvec in Kombination mit Ipilimumab erhalten.

Der Phase-2-Teil der Studie ist eine offene, multizentrische, randomisierte Studie zur weiteren Bewertung der Sicherheit und zur Bewertung der Wirksamkeit von Talimogen Laherparepvec in Kombination mit Ipilimumab. Die Teilnehmer werden 1:1 randomisiert, um Talimogen Laherparepvec plus Ipilimumab oder Ipilimumab allein zu erhalten.

Teilnehmer, die vor Änderung 2 randomisiert wurden, werden nach Krankheitsstadium (Stadium IIIB/C, IVM1a und Stadium IVM1b vs. IVM1c) und v-raf murine sarcoma viral oncogen homolog B1 (BRAF) V600E (eine Mutation, die zu einer Substitution von Glutaminsäure führt) stratifiziert für Valin bei Codon 600) (Mutation vs. Mutation nicht vorhanden). Die nach Änderung 2 randomisierten Teilnehmer werden nach Krankheitsstadium (Stadium IIIB/C und IVM1a vs. Stadium IVM1b und IVM1c) und vorheriger Therapie (behandlungsnaiv vs. zuvor mit einer systemischen Antikrebs-Immuntherapie behandelt vs. zuvor mit einer anderen systemischen Antikrebsbehandlung als einer Immuntherapie behandelt) stratifiziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

217

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Göttingen, Deutschland, 37075
        • Research Site
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Research Site
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Research Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Frankreich, 38043
        • Research Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankreich, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089-2211
        • Research Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Vereinigte Staaten, 33805
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07962
        • Research Site
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298-0037
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Diagnose eines malignen Melanoms.
  • Krankheit im Stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b oder IVM1c, die nicht für eine chirurgische Resektion geeignet ist
  • Phase 1: Behandlungsnaiv: Darf keine vorherige systemische Krebsbehandlung erhalten haben, bestehend aus Chemotherapie, Immuntherapie oder gezielter Therapie für nicht reseziertes Melanom im Stadium IIIB bis IV.

  • Phase 2:

    • Entweder behandlungsnaiv oder nur eine Linie einer systemischen Krebstherapie erhalten, wenn v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF) Wildtyp oder bis zu zwei Linien einer systemischen Krebstherapie, einschließlich einer BRAF-Inhibitor-haltigen Therapie, wenn BRAF-Mutante. Behandlungen in einem adjuvanten Setting (z. B. Interferon, Strahlentherapie, isolierte Extremitätenperfusion oder Prüfsubstanzen) werden nicht als vorherige Therapielinien angesehen. Vorhergehendes Talimogen Laherparepvec, andere onkolytische Virustherapien oder Tumorimpfstoffe sind nicht erlaubt, auch wenn sie adjuvant verabreicht werden.
    • Patienten, die zuvor mit Ipilimumab behandelt wurden, müssen ein partielles Ansprechen (PR), ein vollständiges Ansprechen (CR) oder eine mindestens 6-monatige stabile Erkrankung gefolgt von einer Krankheitsprogression gezeigt haben.
    • Patienten, die zuvor mit Anti-Programm-Tod-1 (PD1)- oder anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen 4 (CTLA-4)-Antikörpern behandelt wurden, dürfen die Therapie nicht aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, einschließlich immunvermittelter unerwünschter Ereignisse, abgebrochen haben. Frühere behandlungsbedingte Nebenwirkungen sollten ebenfalls vollständig abgeklungen sein und mindestens 28 Tage vor der Randomisierung keine Behandlung erfordern.

  • Messbare Krankheit, definiert als einer oder beide der folgenden Punkte

    • mindestens 1 Melanomläsion, die genau und seriell in mindestens 2 Dimensionen gemessen werden kann und deren längster Durchmesser ≥ 10 mm und mit einem senkrechten Durchmesser ≥ 5 mm beträgt, gemessen durch kontrastverstärkten oder Spiral-Computertomographie (CT)-Scan für Viszeral oder Lymphknoten-/Weichteilerkrankung. Lymphknoten müssen > 15 mm in ihrer kurzen Achse messen, um als messbar durch CT-Scan betrachtet zu werden.
    • mindestens 1 oberflächliche kutane oder subkutane Melanomläsion, die genau und seriell in mindestens 2 Dimensionen gemessen werden kann und deren kurze Achse ≥ 5 mm beträgt, gemessen mit einem Messschieber

  • Injizierbare Krankheit (d. h. geeignet für die direkte Injektion oder durch die Verwendung von Ultraschall [US]) wie folgt definiert:

    • mindestens 1 injizierbare kutane, subkutane oder nodale Melanomläsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 5 mm
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Angemessene hämatologische, hepatische, renale und Gerinnungsfunktionen

Ausschlusskriterien:

  • Primäres uveales oder mukosales Melanom
  • Anamnese oder Nachweis eines Melanoms im Zusammenhang mit Immunschwächezuständen (z. B. erbliche Immunschwäche, Organtransplantation oder Leukämie)
  • Phase 1b: Anamnese oder Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
  • Phase 2: Klinisch aktive zerebrale Melanommetastasen. Probanden mit bis zu 3 zerebralen Metastasen und einem neurologischen Leistungsstatus von 0 können aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass alle Läsionen angemessen mit stereotaktischer Strahlentherapie, Kraniotomie oder Gamma-Knife-Therapie ohne Anzeichen einer Progression behandelt wurden und keine Steroide erforderlich sind, für mindestens 2 Monate vor der Einschreibung.
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (wie Pneumonitis, Glomerulonephritis, Vaskulitis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie oder andere) oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Verwendung von Kortikosteroiden, Immunsuppressiva). Medikamente oder biologische Wirkstoffe zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen) in den letzten 2 Monaten vor der Einschreibung. Die Substitutionstherapie (z. B. Thyroxin bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes mellitus) wird nicht als Form der systemischen Behandlung von Autoimmunerkrankungen betrachtet.
  • Vorgeschichte oder geplante Splenektomie oder Milzbestrahlung
  • Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer Infektion mit dem Herpes-simplex-Typ-1-Virus (HSV-1) (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis).
  • Erfordert eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpetika (z. B. Aciclovir), außer einer intermittierenden topischen Anwendung
  • Bekannte Erkrankung des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Bekannte akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Phase 1b: Vorher Talimogen Laherparepvec, Ipilimumab, andere CTLA-4-Hemmer, PD-1-Hemmer oder Tumorimpfstoff
  • Phase 2: Vorheriges Talimogen Laherparepvec, andere onkolytische Virustherapien oder Tumorimpfstoffe
  • Derzeitige oder weniger als 28 Tage seit Beendigung der systemischen Krebsbehandlung für nicht reseziertes Melanom im Stadium IIIB bis IV

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1b: Talimogen Laherparepvec + Ipilimumab
Die Teilnehmer erhielten Talimogen Laherparepvec in einer Anfangsdosis von 10⁶ Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml in einen oder mehrere Haut-, Knoten- oder subkutane Tumore injiziert. Nachfolgende Dosen von Talimogen laherparepvec mit 10⁸ PFU/ml begannen 3 Wochen nach der ersten Dosis und wurden alle 2 Wochen verabreicht, bis vollständiges Ansprechen (CR), alle injizierbaren Tumore verschwunden waren, bestätigte Krankheitsprogression gemäß den modifizierten immunbezogenen Ansprechkriterien (irRC) oder Unverträglichkeit des Studienmedikaments, je nachdem, was zuerst auftrat. Die Teilnehmer erhielten außerdem alle 3 Wochen 3 mg/kg Ipilimumab intravenös für insgesamt 4 Infusionen, beginnend mit der dritten Dosis von Talimogen Laherparepvec (Woche 6).
Arzneimittel: Talimogen laherparepvec
Talimogen laherparepvec wird als intratumorale Injektion an Tag 1 von Woche 1, Tag 1 von Woche 4 und danach alle zwei Wochen verabreicht.
Andere Namen:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Arzneimittel: Ipilimumab
Ipilimumab wird alle 3 Wochen intravenös für insgesamt 4 Infusionen verabreicht.
Andere Namen:
  • Yervoy®
Aktiver Komparator: Phase 2: Ipilimumab
Die Teilnehmer erhielten Ipilimumab 3 mg/kg intravenös alle 3 Wochen für insgesamt 4 Infusionen, beginnend mit Woche 1.
Arzneimittel: Ipilimumab
Ipilimumab wird alle 3 Wochen intravenös für insgesamt 4 Infusionen verabreicht.
Andere Namen:
  • Yervoy®
Experimental: Phase 2: Talimogen Laherparepvec + Ipilimumab
Die Teilnehmer erhielten Talimogen laherparepvec in einer Anfangsdosis von 10⁶ PFU/ml, das in einen oder mehrere Haut-, Knoten- oder subkutane Tumore injiziert wurde. Nachfolgende Dosen von Talimogen laherparepvec mit 10⁸ PFU/ml begannen 3 Wochen nach der ersten Dosis und wurden alle 2 Wochen verabreicht, bis CR, alle injizierbaren Tumore verschwunden waren, eine Krankheitsprogression gemäß dem modifizierten irRC oder eine Unverträglichkeit der Studienbehandlung bestätigt wurde, je nachdem, was zuerst auftrat. Die Teilnehmer erhielten außerdem alle 3 Wochen 3 mg/kg Ipilimumab intravenös für insgesamt 4 Infusionen, beginnend mit der dritten Dosis von Talimogen Laherparepvec (Woche 6).
Arzneimittel: Talimogen laherparepvec
Talimogen laherparepvec wird als intratumorale Injektion an Tag 1 von Woche 1, Tag 1 von Woche 4 und danach alle zwei Wochen verabreicht.
Andere Namen:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Arzneimittel: Ipilimumab
Ipilimumab wird alle 3 Wochen intravenös für insgesamt 4 Infusionen verabreicht.
Andere Namen:
  • Yervoy®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: Der DLT-Evaluierungszeitraum betrug 6 Wochen ab der Erstverabreichung von Ipilimumab (Woche 6 bis 12).

Ein DLT wurde als jede Toxizität im Zusammenhang mit dem Studienmedikament definiert, die eines der folgenden Kriterien auf der Grundlage der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 erfüllte:

  • behandlungsbedingte nicht-laborbedingte unerwünschte Ereignisse (AE) ≥ Grad 4
  • Immunvermittelte Dermatitis ≥ Grad 4
  • Immunvermittelte Endokrinopathie ≥ Grad 4 (außer Autoimmunthyreoiditis)
  • Immunvermittelte Enterokolitis ≥ Grad 3
  • Immunvermittelte Hepatitis ≥ Grad 3 (außer Grad 3, der sich innerhalb von 28 Tagen nach Beginn auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückbildete)
  • Immunvermittelte Neuropathie ≥ Grad 3
  • ≥ Grad 3 andere immunvermittelte UE einschließlich hämolytische Anämie, Angiopathie, Myokarditis, Perikarditis, Arteriitis temporalis oder Vaskulitis, autoimmune Thyreoiditis (außer Grad 3, der sich innerhalb von 28 Tagen nach Beginn auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückbildete), Blepharitis, Konjunktivitis, Episkleritis, Iritis, Skleritis oder Uveitis, Pankreatitis, Meningitis, Arthritis oder rheumatische Polymyalgie, Nephritis, Pneumonitis, Psoriasis oder leukozytoklastische Vaskulitis.
Der DLT-Evaluierungszeitraum betrug 6 Wochen ab der Erstverabreichung von Ipilimumab (Woche 6 bis 12).
Phase 2: Objektive Ansprechrate
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) gemäß den modifizierten Kriterien für das immunbezogene Ansprechen (irRC), die vom Prüfarzt bewertet wurden. Tumore wurden klinisch und mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht.

CR: Vollständiges Verschwinden aller Läsionen und keine neuen Läsionen; Alle pathologischen Lymphknoten, die in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert sind.

PR: Abnahme der Tumorlast ≥ 50 % im Vergleich zum Ausgangswert. Das Ansprechen muss durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung ≥ 4 Wochen nach dem erstmals dokumentierten Datum bestätigt worden sein. Als Non-Responder galten Teilnehmer, bei denen keine Tumor-Follow-up-Untersuchungen durchgeführt wurden.
Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Objektive Ansprechrate
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 148,4 Wochen.

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) gemäß den modifizierten Kriterien für das immunbezogene Ansprechen (irRC), die vom Prüfarzt bewertet wurden. Tumore wurden klinisch und mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht.

CR: Vollständiges Verschwinden aller Läsionen und keine neuen Läsionen; Alle pathologischen Lymphknoten, die in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert sind.

PR: Abnahme der Tumorlast ≥ 50 % im Vergleich zum Ausgangswert. Das Ansprechen muss durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung ≥ 4 Wochen nach dem erstmals dokumentierten Datum bestätigt worden sein. Als Non-Responder galten Teilnehmer, bei denen keine Tumor-Follow-up-Untersuchungen durchgeführt wurden.
Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 148,4 Wochen.
Phase 2: Bestes Gesamtansprechen
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.

Das beste Gesamtansprechen wurde in absteigender Reihenfolge als vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD), fortschreitende Erkrankung (PD) oder nicht auswertbar (UE) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß dem modifizierten irRC kategorisiert.

CR: Vollständiges Verschwinden aller Läsionen und keine neuen Läsionen; Alle pathologischen Lymphknoten, die in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert sind.

PR: Abnahme der Tumorlast ≥ 50 % im Vergleich zum Ausgangswert. PD: Anstieg der Tumorlast ≥ 25 % relativ zum Nadir. SD: Nichterfüllung der Kriterien für CR oder PR, in Abwesenheit von PD und frühestens 77 Tage nach dem Datum der Registrierung/Randomisierung.

CR, PR und PD müssen bei 2 aufeinander folgenden Bewertungen im Abstand von ≥ 4 Wochen bestätigt worden sein.

Beurteilungen, die nach Beginn der ersten nachfolgenden Krebstherapie oder Entfernung einer Läsion erfolgten, wurden nicht eingeschlossen.
Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Phase 2: Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.

Die Krankheitskontrollrate (DCR) wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR oder SD, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß dem modifizierten irRC.

CR: Vollständiges Verschwinden aller Läsionen und keine neuen Läsionen; Alle pathologischen Lymphknoten, die in der kurzen Achse auf < 10 mm reduziert sind.

PR: Abnahme der Tumorlast ≥ 50 % im Vergleich zum Ausgangswert. SD: Nichterfüllung der Kriterien für CR oder PR, in Abwesenheit von PD und frühestens 77 Tage nach dem Datum der Registrierung/Randomisierung.

CR und PR müssen bei 2 aufeinander folgenden Bewertungen im Abstand von ≥ 4 Wochen bestätigt worden sein.
Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Phase 2: Dauerhafte Reaktionsrate
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Die dauerhafte Ansprechrate (DRR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Ansprechdauer (bestes Ansprechen von CR oder PR) pro modifiziertem irRC von mindestens 6 Monaten definiert. Die Dauer des Ansprechens ist die Zeit von der ersten bestätigten CR oder PR bis zur bestätigten Krankheitsprogression gemäß dem modifizierten irRC oder Tod, je nachdem, was früher eintritt.
Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Phase 2: Reaktionszeit
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Die Zeit bis zum bestätigten Ansprechen (TTR) wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten bestätigten CR oder PR gemäß modifizierten irRC-Kriterien. Teilnehmer, die keine bestätigte CR oder PR hatten, wurden an ihrem letzten auswertbaren Tumorbewertungsdatum zensiert.
Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Phase 2: Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Die Dauer des Ansprechens wurde nur für Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen nach modifiziertem irRC berechnet und war definiert als die Zeit vom ersten bestätigten objektiven Ansprechen (CR oder PR) bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit nach dem modifizierten irRC oder Tod, je nachdem, was früher war. Responder ohne Todesfall oder Krankheitsprogression wurden an ihrem letzten auswertbaren Tumorbewertungsdatum zensiert.
Das Ansprechen des Tumors wurde alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit bei der Primäranalyse betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Phase 2: Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datenstichtag der Primäranalyse am 23. August 2016; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Das progressionsfreie Überleben wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression (gemessen anhand des modifizierten irRC) oder des Todes am oder vor dem Datenstichtag gemessen, je nachdem, was zuerst eintrat. Teilnehmer, die keine Krankheitsprogression aufwiesen und während der Studie nicht starben, wurden am letzten Krankheitsbewertungsdatum zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Datenstichtag der Primäranalyse am 23. August 2016; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Phase 2: Resektionsrate
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datenstichtag der Primäranalyse am 23. August 2016; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Die Resektionsrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, bei denen chirurgische Eingriffe bei Melanomen durchgeführt wurden, die zu einer teilweisen Reduktion oder vollständigen Beseitigung aller zuvor nicht resezierbaren Haut- oder viszeralen Metastasen führten. Chirurgische Eingriffe beim Melanom mit palliativer Absicht (z. B. zur Schmerzkontrolle) bei Vorliegen einer Krankheitsprogression wurden nicht als Resektion betrachtet.
Von der Randomisierung bis zum Datenstichtag der Primäranalyse am 23. August 2016; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Phase 2: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datenstichtag der Primäranalyse am 23. August 2016; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer ohne Ereignis wurden zum letzten Datum, an dem sie bekanntermaßen am Leben waren, zensiert. Teilnehmer mit einem nach dem Datenschnitt erhaltenen Vitalstatus wurden zum Stichtag zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Datenstichtag der Primäranalyse am 23. August 2016; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 57,7 Wochen bzw. 68,1 Wochen in jeder Behandlungsgruppe.
Phase 2: Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der am 12. und 24. Monat lebenden Teilnehmer
Zeitfenster: 12. und 24. Monat; Die mediane Nachbeobachtungszeit (Q1, Q3) von der Randomisierung bis zum Stichtag der Daten der Primäranalyse betrug 80,6 (58,3; 106,3) Wochen.
Die Gesamtüberlebensschätzungen für Monat 24 waren noch nicht ausgereift, da die meisten Teilnehmer zum Zeitpunkt des Datenschnitts nicht seit 24 Monaten nachbeobachtet worden waren.
12. und 24. Monat; Die mediane Nachbeobachtungszeit (Q1, Q3) von der Randomisierung bis zum Stichtag der Daten der Primäranalyse betrug 80,6 (58,3; 106,3) Wochen.
Phase 2: Progressionsfreies Überleben – Abschlussanalyse
Zeitfenster: Von Randomisierung bis Studienende (09.03.2021); Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 155 Wochen in der Ipilimumab-Gruppe und 214 Wochen in der Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-Gruppe.
Das progressionsfreie Überleben wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression (gemessen anhand des modifizierten irRC) oder des Todes gemessen, je nachdem, was zuerst eintrat. Teilnehmer, die keine Krankheitsprogression aufwiesen und während der Studie nicht starben, wurden am letzten Krankheitsbewertungsdatum zensiert.
Von Randomisierung bis Studienende (09.03.2021); Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 155 Wochen in der Ipilimumab-Gruppe und 214 Wochen in der Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-Gruppe.
Phase 2: Gesamtüberleben – Endanalyse
Zeitfenster: Von Randomisierung bis Studienende (09.03.2021); Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 155 Wochen in der Ipilimumab-Gruppe und 214 Wochen in der Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-Gruppe.
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer ohne Ereignis wurden zum letzten Datum, an dem sie bekanntermaßen am Leben waren, zensiert.
Von Randomisierung bis Studienende (09.03.2021); Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 155 Wochen in der Ipilimumab-Gruppe und 214 Wochen in der Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-Gruppe.
Phase 2: Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der am 12. und 24. Monat lebenden Teilnehmer – Abschlussanalyse
Zeitfenster: Monat 12 und 24
Monat 12 und 24
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis von T-VEC oder 60 Tage nach der letzten Dosis von Ipi, je nachdem, was später war; Die mediane Behandlungsdauer betrug 14,7 Wochen in Phase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 Wochen in Phase 2 Ipi und 21,1 Wochen in Phase 2 T-VEC + Ipi.

Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 eingestuft, wobei Grad 1 = leichtes UE, Grad 2 = mittelschweres UE, Grad 3 = schweres UE, Grad 4 = lebensbedrohliches oder beeinträchtigendes UE und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.

Der Prüfarzt beurteilte, ob jedes UE möglicherweise mit Talimogen Laherparepvec (T-VEC) und/oder Ipilimumab (Ipi) in Zusammenhang stand.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis von T-VEC oder 60 Tage nach der letzten Dosis von Ipi, je nachdem, was später war; Die mediane Behandlungsdauer betrug 14,7 Wochen in Phase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 Wochen in Phase 2 Ipi und 21,1 Wochen in Phase 2 T-VEC + Ipi.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20110264
  • 2012-000307-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Anwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Details finden Sie unter dem unten stehenden Link.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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