Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ipilimumab s nebo bez Talimogene Laherparepvec u neresekovaného melanomu

10. května 2024 aktualizováno: Amgen

Fáze 1b/2, multicentrická, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti talimogenu Laherparepvec a ipilimumabu ve srovnání se samotným ipilimumabem u subjektů s neresekovaným melanomem stadia IIIB-IV

Fáze 1b studie vyhodnotí bezpečnost talimogenu laherparepvec v kombinaci s ipilimumabem. Fáze 2 je randomizovaná studie, která bude hodnotit bezpečnost a účinnost talimogenu laherparepvec v kombinaci s ipilimumabem oproti samotnému ipilimumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část fáze 1b je otevřená, multicentrická, jednoramenná studie, kde všichni účastníci dostanou talimogen laherparepvec v kombinaci s ipilimumabem.

Část studie fáze 2 je otevřená, multicentrická, randomizovaná studie k dalšímu posouzení bezpečnosti a zhodnocení účinnosti talimogenu laherparepvec v kombinaci s ipilimumabem. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali talimogen laherparepvec plus ipilimumab nebo samotný ipilimumab.

Účastníci randomizovaní před dodatkem 2 budou stratifikováni podle stadia onemocnění (stadium IIIB/C, IVM1a a stadium IVM1b vs. IVM1c) a homolog virového onkogenu B1 myšího sarkomu v-raf (BRAF) V600E (mutace vedoucí k substituci kyseliny glutamové pro valin na kodonu 600) (mutace vs mutace není přítomna). Účastníci randomizovaní po dodatku 2 budou stratifikováni podle stadia onemocnění (stadium IIIB/C a IVM1a vs. stadium IVM1b a IVM1c) a předchozí terapie (léčba dosud neléčená vs. dříve léčená systémovou protinádorovou imunoterapií vs. dříve léčená systémovou protinádorovou léčbou jinou než imunoterapie).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

217

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Francie, 38043
        • Research Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44093
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75010
        • Research Site
  • Německo
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Research Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Research Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089-2211
        • Research Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Spojené státy, 33805
        • Research Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Research Site
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza maligního melanomu.
  • Onemocnění stadia IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b nebo IVM1c, které není vhodné pro chirurgickou resekci
  • Fáze 1: Naivní léčba: Nesmí podstoupit žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu sestávající z chemoterapie, imunoterapie nebo cílené terapie neresekovaného melanomu stadia IIIB až IV.

  • Fáze 2:

    • Buď dosud neléčeni, nebo dostávali pouze jednu linii systémové protinádorové terapie, pokud je homolog B1 virového onkogenu myšího sarkomu v-raf divokého typu (BRAF), nebo až dvě linie systémové protinádorové terapie včetně jednoho režimu obsahujícího inhibitor BRAF, pokud je mutant BRAF. Léčba podávaná v adjuvantní léčbě (např. interferon, radioterapie, izolovaná perfuze končetiny nebo zkoumaná činidla) se nepovažují za předchozí léčebné linie. Nejsou povoleny žádné předchozí talimogen laherparepvec, jiné onkolytické virové terapie nebo vakcíny proti nádorům, i když jsou podávány v adjuvantní léčbě.
    • Subjekty léčené předchozím ipilimumabem musely mít částečnou odpověď (PR), úplnou odpověď (CR) nebo alespoň 6 měsíců stabilního onemocnění s následnou progresí onemocnění.
    • Subjekty, které byly dříve léčeny protilátkami proti programové smrti-1 (PD1) nebo protilátkami proti cytotoxickému antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4), nesmějí přerušit terapii z důvodu jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, včetně nepříznivých příhod souvisejících s imunitou. Předchozí nežádoucí příhody související s léčbou by měly být také plně vyřešeny a nevyžadující léčbu po dobu alespoň 28 dnů před randomizací.

  • Měřitelná nemoc definovaná jako jedna nebo obě z následujících

    • alespoň 1 melanomová léze, kterou lze přesně a sériově měřit alespoň ve 2 rozměrech a jejíž nejdelší průměr je ≥ 10 mm a s kolmým průměrem ≥ 5 mm, měřeno pomocí kontrastní nebo spirální počítačové tomografie (CT) pro viscerální nebo onemocnění uzlin/měkkých tkání. Lymfatické uzliny musí měřit > 15 mm ve své krátké ose, aby mohly být považovány za měřitelné pomocí CT.
    • alespoň 1 povrchová kožní nebo subkutánní melanomová léze, kterou lze přesně a sériově měřit alespoň ve 2 rozměrech a jejíž krátká osa je ≥ 5 mm, měřeno posuvným měřítkem

  • Injekční onemocnění (tj. vhodné pro přímou injekci nebo pomocí ultrazvuku [US] vedení) definované takto:

    • alespoň 1 injekční kožní, subkutánní nebo nodální melanomová léze o nejdelším průměru ≥ 5 mm
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřené hematologické, jaterní, ledvinové a koagulační funkce

Kritéria vyloučení:

  • Primární uveální nebo slizniční melanom
  • Anamnéza nebo známky melanomu spojeného se stavy imunodeficience (např. dědičná imunitní nedostatečnost, transplantace orgánů nebo leukémie)
  • Fáze 1b: Anamnéza nebo průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
  • Fáze 2: Klinicky aktivní metastázy mozkového melanomu. Subjekty s až 3 mozkovými metastázami a neurologickým výkonnostním stavem 0 mohou být zařazeny za předpokladu, že všechny léze byly adekvátně léčeny stereotaktickou radiační terapií, kraniotomií nebo terapií gama nožem, bez známek progrese a nepotřebovaly steroidy, minimálně 2 měsíce před zápisem.
  • Anamnéza nebo známky symptomatického autoimunitního onemocnění (jako je pneumonitida, glomerulonefritida, vaskulitida, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, sklerodermie nebo jiné) nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. užívání kortikosteroidů, imunosupresiva léky nebo biologické látky používané k léčbě autoimunitních onemocnění) v posledních 2 měsících před zařazením. Substituční terapie (např. tyroxin u hypotyreózy, inzulin u diabetes mellitus) není považována za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.
  • Anamnéza nebo plán splenektomie nebo ozáření sleziny
  • Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace infekce virem herpes simplex typu 1 (HSV-1) (např. herpetická keratitida nebo encefalitida).
  • Vyžaduje intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo perorální) léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než intermitentní lokální použití
  • Známé onemocnění způsobené virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Fáze 1b: Předchozí talimogen laherparepvec, ipilimumab, jiné inhibitory CTLA-4, inhibitory PD-1 nebo vakcína proti nádorům
  • Fáze 2: Předchozí talimogen laherparepvec, jiné onkolytické virové terapie nebo nádorové vakcíny
  • V současné době dostáváte nebo méně než 28 dní od ukončení systémové protinádorové léčby neresekovaného melanomu stadia IIIB až IV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b: Talimogen Laherparepvec + Ipilimumab
Účastníci dostávali talimogen laherparepvec v počáteční dávce 10⁶ plakotvorných jednotek (PFU)/ml injekčně do 1 nebo více kožních, nodálních nebo subkutánních nádorů. Následné dávky talimogenu laherparepvec v 10⁸ PFU/ml začaly 3 týdny po první dávce a byly podávány každé 2 týdny, dokud nebyla kompletní odpověď (CR), všechny injekční nádory vymizely, potvrzena progrese onemocnění podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi (irRC) nebo nesnášenlivost studijní léčby, podle toho, co nastane dříve. Účastníci také dostávali 3 mg/kg ipilimumabu podávaného intravenózně každé 3 týdny v celkem 4 infuzích počínaje v době třetí dávky talimogenu laherparepvec (6. týden).
Lék: Talimogen laherparepvec
Talimogene laherparepvec podávaný intratumorální injekcí 1. den týdne 1, den 1 týdne 4 a poté každé dva týdny.
Ostatní jména:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab podávaný intravenózně každé 3 týdny, celkem 4 infuze.
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Aktivní komparátor: Fáze 2: Ipilimumab
Účastníci dostávali ipilimumab 3 mg/kg intravenózně každé 3 týdny v celkovém počtu 4 infuzí počínaje 1. týdnem.
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab podávaný intravenózně každé 3 týdny, celkem 4 infuze.
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Experimentální: Fáze 2: Talimogen Laherparepvec + Ipilimumab
Účastníci dostávali talimogen laherparepvec v počáteční dávce 10⁶ PFU/ml injekčně do 1 nebo více kožních, nodálních nebo subkutánních nádorů. Následné dávky talimogenu laherparepvec v 10⁸ PFU/ml začaly 3 týdny po první dávce a byly podávány každé 2 týdny, dokud CR, všechny injekční nádory nezmizely, nepotvrdila progresi onemocnění podle modifikovaného irRC nebo nesnášenlivost studijní léčby, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci také dostávali 3 mg/kg ipilimumabu intravenózně každé 3 týdny v celkovém počtu 4 infuzí počínaje v době třetí dávky talimogenu laherparepvec (6. týden).
Lék: Talimogen laherparepvec
Talimogene laherparepvec podávaný intratumorální injekcí 1. den týdne 1, den 1 týdne 4 a poté každé dva týdny.
Ostatní jména:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab podávaný intravenózně každé 3 týdny, celkem 4 infuze.
Ostatní jména:
  • Yervoy®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Období hodnocení DLT bylo 6 týdnů od počátečního podání ipilimumabu (6. až 12. týden).

DLT byla definována jako jakákoli toxicita související se studovaným lékem, která splnila kterékoli z následujících kritérií na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 3.0:

  • nelaboratorní nežádoucí příhody (AE) související s léčbou ≥ 4. stupeň
  • ≥ imunitně zprostředkovaná dermatitida 4. stupně
  • ≥ imunitně zprostředkovaná endokrinopatie 4. stupně (kromě autoimunitní tyreoiditidy)
  • ≥ imunitně zprostředkovaná enterokolitida 3. stupně
  • ≥ imunitně zprostředkovaná hepatitida 3. stupně (kromě 3. stupně, která vymizela na 1. stupeň nebo výchozí stav do 28 dnů od začátku)
  • ≥ imunitně zprostředkovaná neuropatie 3. stupně
  • ≥ další imunitně zprostředkované nežádoucí účinky ≥ 3. stupně včetně hemolytické anémie, angiopatie, myokarditidy, perikarditidy, temporální arteritidy nebo vaskulitidy, autoimunitní tyreoiditidy (kromě 3. stupně, která vymizela na stupeň 1 nebo výchozí stav do 28 dnů od nástupu), blefaritida, konjunktivitida, episkleritida, iritida, skleritida nebo uveitida, pankreatitida, meningitida, artritida nebo revmatická polymyalgie, nefritida, pneumonitida, psoriáza nebo leukocytoklastická vaskulitida.
Období hodnocení DLT bylo 6 týdnů od počátečního podání ipilimumabu (6. až 12. týden).
Fáze 2: Cílová míra odezvy
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.

Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi (irRC) hodnocených zkoušejícím. Nádory byly vyšetřeny klinicky a pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).

CR: Úplné vymizení všech lézí a žádné nové léze; Případné patologické lymfatické uzliny zmenšené v krátké ose na <10 mm.

PR: Pokles nádorové zátěže ≥ 50 % vzhledem k výchozí hodnotě. Odpověď musí být potvrzena opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením ≥ 4 týdny od data prvního zdokumentování. Účastníci, kteří neměli žádné následné hodnocení nádoru, byli považováni za nereagující.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Cílová míra odezvy
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 148,4 týdnů.

Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi (irRC) hodnocených zkoušejícím. Nádory byly vyšetřeny klinicky a pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).

CR: Úplné vymizení všech lézí a žádné nové léze; Případné patologické lymfatické uzliny zmenšené v krátké ose na <10 mm.

PR: Pokles nádorové zátěže ≥ 50 % vzhledem k výchozí hodnotě. Odpověď musí být potvrzena opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením ≥ 4 týdny od data prvního zdokumentování. Účastníci, kteří neměli žádné následné hodnocení nádoru, byli považováni za nereagující.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 148,4 týdnů.
Fáze 2: Nejlepší celková odezva
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.

Nejlepší celková odpověď byla kategorizována v sestupném pořadí jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD) nebo nehodnotitelné (UE) na základě hodnocení zkoušejícího podle modifikovaného irRC.

CR: Úplné vymizení všech lézí a žádné nové léze; Případné patologické lymfatické uzliny zmenšené v krátké ose na <10 mm.

PR: Pokles nádorové zátěže ≥ 50 % vzhledem k výchozí hodnotě. PD: Zvýšení nádorové zátěže ≥ 25 % ve srovnání s nejnižší hodnotou. SD: Nesplňuje kritéria pro CR nebo PR, v nepřítomnosti PD a ne dříve než 77 dní po datu zápisu/randomizace.

CR, PR a PD musí být potvrzeny při 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem ≥ 4 týdnů.

Nebyla zahrnuta hodnocení, ke kterým došlo po zahájení první následné protinádorové terapie nebo odstranění léze.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Fáze 2: Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.

Míra kontroly onemocnění (DCR) byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD na základě hodnocení zkoušejícího podle modifikovaného irRC.

CR: Úplné vymizení všech lézí a žádné nové léze; jakékoli patologické lymfatické uzliny redukované v krátké ose na <10 mm.

PR: Pokles nádorové zátěže ≥ 50 % vzhledem k výchozí hodnotě. SD: Nesplňuje kritéria pro CR nebo PR, v nepřítomnosti PD a ne dříve než 77 dní po datu zápisu/randomizace.

CR a PR musí být potvrzeny ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem ≥ 4 týdnů.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Fáze 2: Trvalá rychlost odezvy
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Míra trvalé odpovědi (DRR) byla definována jako procento účastníků s dobou trvání odpovědi (nejlepší odpověď CR nebo PR) na modifikovanou irRC alespoň 6 měsíců. Trvání odpovědi je doba od prvního potvrzeného CR nebo PR do potvrzené progrese onemocnění podle modifikovaného irRC nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Fáze 2: Čas na reakci
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Čas do potvrzení odpovědi (TTR) byl definován jako čas od randomizace do data prvního potvrzeného CR nebo PR podle modifikovaných kritérií irRC. Účastníci, kteří neměli potvrzenou CR nebo PR, byli cenzurováni k poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení nádoru.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Fáze 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Doba trvání odpovědi byla vypočtena pouze pro účastníky s objektivní odpovědí na modifikovanou irRC a byla definována jako doba od první potvrzené objektivní odpovědi (CR nebo PR) do potvrzené progrese onemocnění na modifikovanou irRC nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Respondenti, u kterých nedošlo k úmrtí nebo progresi onemocnění, byli cenzurováni k poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení nádoru.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování při primární analýze byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Fáze 2: Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 23. srpna 2016; medián doby sledování byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Přežití bez progrese bylo měřeno od data randomizace do data progrese onemocnění (měřeno modifikovanou irRC) nebo úmrtí v den nebo před datem uzávěrky dat, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří neměli žádnou progresi onemocnění a nezemřeli během studie, byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 23. srpna 2016; medián doby sledování byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Fáze 2: Rychlost resekce
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 23. srpna 2016; medián doby sledování byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Míra resekce byla definována jako procento účastníků, kteří podstoupili chirurgické zákroky pro melanom, které vedly k částečné redukci nebo úplné eradikaci všech dříve neresekovatelných kožních nebo viscerálních metastatických onemocnění. Chirurgické výkony pro melanom s paliativním záměrem (např. pro kontrolu bolesti) v přítomnosti progrese onemocnění nebyly považovány za resekci.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 23. srpna 2016; medián doby sledování byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 23. srpna 2016; medián doby sledování byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez události byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu. Účastníci s vitálním stavem získaným po uzávěrce dat byli k datu uzávěrky cenzurováni.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 23. srpna 2016; medián doby sledování byl 57,7 týdne a 68,1 týdne v každé léčebné skupině.
Fáze 2: Kaplan-Meierův odhad procenta živých účastníků v měsíci 12 a 24
Časové okno: 12. a 24. měsíc; Medián (Q1, Q3) doby sledování od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy byl 80,6 (58,3, 106,3) týdnů.
Odhady celkového přežití v datech 24. měsíce nebyly zralé, protože většina účastníků nebyla sledována po dobu 24 měsíců v době ukončení dat.
12. a 24. měsíc; Medián (Q1, Q3) doby sledování od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy byl 80,6 (58,3, 106,3) týdnů.
Fáze 2: Přežití bez progrese – závěrečná analýza
Časové okno: Od randomizace do konce studie (9. března 2021); střední doba sledování byla 155 týdnů ve skupině s Ipilimumabem a 214 týdnů ve skupině Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
Přežití bez progrese bylo měřeno od data randomizace do data progrese onemocnění (měřeno modifikovanou irRC) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří neměli žádnou progresi onemocnění a nezemřeli během studie, byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění.
Od randomizace do konce studie (9. března 2021); střední doba sledování byla 155 týdnů ve skupině s Ipilimumabem a 214 týdnů ve skupině Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
Fáze 2: Celkové přežití – závěrečná analýza
Časové okno: Od randomizace do konce studie (9. března 2021); střední doba sledování byla 155 týdnů ve skupině s Ipilimumabem a 214 týdnů ve skupině Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez události byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu.
Od randomizace do konce studie (9. března 2021); střední doba sledování byla 155 týdnů ve skupině s Ipilimumabem a 214 týdnů ve skupině Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
Fáze 2: Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků žijících v měsíci 12 a 24 – závěrečná analýza
Časové okno: 12. a 24. měsíc
12. a 24. měsíc
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce T-VEC nebo 60 dnů po poslední dávce Ipi, podle toho, co bylo později; medián trvání léčby byl 14,7 týdne ve fázi 1b T-VEC + Ipi, 9,1 týdne ve fázi 2 Ipi a 21,1 týdne ve fázi 2 T-VEC + Ipi.

Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0, kde stupeň 1 = mírný AE, stupeň 2 = středně závažný AE, stupeň 3 = závažný AE, stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující AE a stupeň 5 = úmrtí související s AE.

Zkoušející posuzoval, zda každý AE mohl souviset s talimogenem laherparepvecem (T-VEC) a/nebo ipilimumabem (Ipi).
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce T-VEC nebo 60 dnů po poslední dávce Ipi, podle toho, co bylo později; medián trvání léčby byl 14,7 týdne ve fázi 1b T-VEC + Ipi, 9,1 týdne ve fázi 2 Ipi a 21,1 týdne ve fázi 2 T-VEC + Ipi.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

23. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20110264
  • 2012-000307-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující výzkumné cíle, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly uvedeny v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit